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破局晚期NSCLC一线治疗困境：CheckMate 227开启“双免无化”治疗新时代

08月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗领域，驱动基因阴性患者的治疗格局在过去十年间经历了从单纯化疗到免疫联合化疗的重大跨越。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已显著延长了患者的生存期，但化疗带来的系统性副反应，依然是临床实践中难以回避的痛点，尤其是对于高龄、体能状态评分（PS）不佳或存在合并症的患者，化疗的耐受性往往成为限制其长期获益的瓶颈。基于此，临床亟待探索一种能同时兼顾长生存获益与高生活质量的“无化疗”方案。2025年7月，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（以下简称“O+Y方案”）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%且EGFR/ALK阴性的转移性NSCLC一线治疗，标志着中国肺癌治疗正式进入“双免无化”的新纪元。随后，2026版CSCO NSCLC指南针对该获批人群将其推荐等级提升至II级推荐，这一更新不仅是对CheckMate 227研究深厚循证医学证据的认可，更为临床医生在制定一线决策时提供了更具科学价值的优选策略。

晚期NSCLC一线治疗模式的迭代

与临床决策考量

长期以来，含铂双药化疗一直是晚期NSCLC一线治疗的基石，即使在免疫治疗时代，化疗仍被视为启动抗肿瘤免疫应答的重要部分。然而，临床研究显示，长期化疗带来的累积毒性可能会导致部分患者治疗依从性下降，甚至因无法耐受副反应而被迫中断治疗。此外，化疗对免疫系统的非特异性损伤在某种程度上可能削弱免疫治疗的持久效力。因此，在临床上对于部分追求“去化疗”或因身体条件无法耐受足疗程化疗的患者，探索不含化疗的联合治疗模式具有明确的临床意义。

CheckMate 227研究的成功，为晚期NSCLC的治疗格局提供了新的视角。CheckMate 227研究通过PD-1抑制剂纳武利尤单抗与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗的科学配伍，充分利用了两种免疫检查点抑制剂在免疫循环不同阶段的协同作用。伊匹木单抗通过作用于T细胞发育的早期阶段，促进T细胞的活化与增殖，并诱导记忆T细胞的形成；而纳武利尤单抗则在效应阶段解除肿瘤微环境对T细胞的抑制，恢复其杀伤功能。这种机制上的互补，使得“双免联合”在不借助化疗的情况下，依然能够激发出强大且持久的抗肿瘤免疫反应，从而满足了临床对于治疗方案多元化和个体化的迫切诉求 ^[1]。

CheckMate 227研究：

长生存数据的深度价值

在肿瘤内科领域，总生存期（OS）的长期随访数据始终是评估一线治疗方案临床价值的“金标准”。在CheckMate 227研究中，针对晚期NSCLC患者，O+Y方案展现出了令人振奋的长期生存获益。根据已公布的6年随访数据显示，O+Y组的6年生存率达到了22%，显著优于传统化疗组的13% ^[2]。这意味着，在接受双免方案的一线患者中，约有五分之一的患者能够跨越五年的临床生存里程碑，这在过去单纯依赖化疗的时代是难以想象的。更具临床意义的是，O+Y组的中位生存时间（OS）达到了17.1个月，且其缓解持续时间（DoR）表现出明显的“长拖尾效应”，中位DoR高达24.5个月，远超化疗组的6.7个月^[3]。

对于临床医生而言，这种持久的缓解不仅意味着肿瘤体积的缩小，更代表了患者可以获得更长的“无治疗生存期（TFS）”。TFS是指从停止治疗开始，到接受下一线系统性治疗（或死亡）的时间，它衡量的是患者处于无需接受任何治疗的时间长度。CheckMate-227研究TFS分析显示，随访6年时，在PD-L1≥1%人群中，“O+Y”组患者的平均TFS达12.6个月，是化疗组（5.2个月）的2倍以上 ^[4]。这一结果不仅象征着疾病得到持续控制，更意味着患者有机会在无需持续治疗的情况下回归正常生活，实现了真正意义上的高质量生存。

指南更新背后的决策逻辑与临床实践指引

2026版CSCO NSCLC指南的更新，反映了国内权威专家对双免一线治疗地位的重新定义。针对PD-L1 TPS≥1%的人群，O+Y方案从既往的III级推荐提升至II级推荐，这一转变背后的逻辑在于其获益人群的精准性与证据的稳健性。

对于中国临床实践而言，指南更新具有重要的临床意义。首先，它推动了一线治疗向“以患者为中心”的转型，使得那些因基础状况、并发症或主观意愿无法耐受化疗的患者，有了获得长期高质量生存的机会。其次，这种基于长期随访证据的级别上调，极大地增强了临床医生应用双免方案的信心，促使医生在决策时不仅关注肿瘤的近期缩小，更会关注长期持久性与安全性平衡。

总结

CheckMate 227研究作为全球肺癌双免治疗的开创性探索，构筑了晚期NSCLC一线治疗的新高地。O+Y方案通过“双免联合、去化疗化”的创新路径，成功回应了临床对于长生存与低毒性的双重诉求。随着2026版CSCO指南的权威推荐，相信这一方案会在未来的一线治疗决策中扮演愈发关键的角色。展望未来，随着对肿瘤免疫微环境理解的不断深入，以CheckMate 227为蓝本的“无化疗”理念将继续引领肺癌治疗的变革，助力更多患者在科学、严谨的免疫管理下，实现长生存与高质量生活的双重目标。

参考文献

[1] Hellmann MD, et al. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.
[2] Ramalingam SS, et al. Presented at: 2023 WCLC; September 9-12, 2023; Singapore. OA14.03.
[3] Brahmer JR, et al. J Clin Oncol. 2023;41(6):1200-1212. [4] Peters S, et al. J Thorac Oncol. 2025 (In Press).

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责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-XZY