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ERBB2低表达是否预示晚期胃癌生存期更短？

08月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，JAMA Netw Open发表的一项国际多中心研究表明：在未调整基线特征的分析中，ERBB2低表达（ERBB2-low）晚期胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著短于ERBB2阴性（ERBB2-null）患者；但在调整基线临床特征后，ERBB2表达状态并非生存预后的独立相关因素。

研究背景与方法

针对晚期胃癌患者，ERBB2低表达状态对预后的影响此前尚不明确。为了评估ERBB2状态是否为独立预后因素，研究团队开展了一项国际多中心回顾性队列研究：

研究对象：522例年龄在18岁及以上的晚期转移性胃癌患者（来自土耳其和西班牙）。

分组标准：

ERBB2阴性（ERBB2-null）：免疫组化（IHC）评分为 0。共300例。
ERBB2低表达（ERBB2-low）：IHC 1+，或 IHC 2+ 且原位杂交（ISH）检测为阴性。共222例。

治疗方案：整体队列中，488例（93.5%）患者接受了一线转移性疾病系统性治疗，最常见的是双药化疗联合或不联合免疫治疗；其中 92% 的患者使用了基于氟尿嘧啶类的化疗方案。

主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

1. 单因素分析

PFS：与ERBB2阴性相比，ERBB2低表达与中位PFS显著缩短相关（7.2个月 vs 8.7个月；HR = 1.36，P = 0.003）（图1A）。
OS： 与ERBB2阴性相比，ERBB2低表达与中位OS显著缩短相关（15.8个月 vs 23.1个月；HR = 1.34，P = 0.006）（图1B）。

图1. 按ERBB2状态分层的PFS和OS结果

2. 多因素分析
在排除混杂因素后，ERBB2状态与生存终点无独立相关性：

PFS：HR = 1.16（95% CI，0.93~1.46）
OS：HR = 1.13（95% CI，0.89~1.44）

3. 独立预后因素
决定患者生存预后的主要为基线临床特征，而非ERBB2状态：

提示OS较差的独立危险因素：男性、ECOG体能状态评分≥2分、弥漫型组织学类型、初诊即转移（De novo metastatic disease）、癌胚抗原（CEA）水平升高、伴有腹水。
提示OS较佳的独立保护因素：接受过原发肿瘤切除术。

临床启示

研究团队指出：“这些研究结果表明，仅凭ERBB2低表达状态这一项指标，不足以作为晚期胃癌患者预后分层的独立依据。”

研究局限性

研究设计限制：本研究为回顾性分析，可能存在固有的偏倚。
样本异质性与取材限制：ERBB2评估主要依赖原发灶单点内镜活检，可能无法完全捕捉胃癌明确存在的肿瘤内及肿瘤间异质性，从而影响结果解释和临床决策。
检测标准化不足：未进行中心病理复审，各医院当地病理医师在ERBB2低表达亚型判定上的经验差异可能引入额外误差。
种族与地理局限：研究人群仅包含土耳其和西班牙患者，外推至其他种族或地区人群时需谨慎。
分子检测深度有限：未开展除IHC和ISH之外的分子检测（如二代测序 NGS），限制了对ERBB2低表达肿瘤深层生物学特性的进一步探索。

参考文献

Karaoglan BB, Terán E, Mascaró Baselga P, et al. Survival Outcomes in ERBB2-Low vs ERBB2-Null Advanced Gastric Cancer. JAMA Netw Open. 2026;9(7):e2624180. Published 2026 Jul 1.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as

08月06日

龙平

衡阳市第一人民医院 | 肿瘤科

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