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【Case Pilot】缩瘤奇效:泽尼达妥单抗三联方案一线治疗HER2阳性巨大溃疡伴肝内多发转移胃癌,实现深度持久缓解

08月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

免疫联合化疗已是HER2阴性晚期胃癌一线治疗的标准。然而,随着精准治疗时代的到来,胃癌的治疗格局已然发生了革命性的变化。尤其是针对HER2生物标志物的靶向治疗探索。


ToGA研究[1]首次确立了曲妥珠单抗联合化疗的一线标准,KEYNOTE-811研究[2]则确立了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗在PD-L1阳性人群中的地位,但该人群的生存期仍有提升空间,临床需求远未被满足。2026 ASCO GI公布的HERIZON-GEA-01研究[3]的首次数据分析,为我们带来了新的曙光。该研究提示,泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的方案,能为HER2阳性晚期胃癌患者带来无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)的双重获益,且肿瘤缓解更为深刻、持久,安全性总体可控。


本期,我们将分享一例代表性病例。这位患者在接受泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗方案后,肿瘤快速退缩,首次评估即达到缓解,至今仍在治疗中,无进展生存期不断刷新。

患者基本情况

患者男性,62岁。

因上腹部不适伴体重减轻15天,至我院就诊。2025-10-13 CT增强:全腹部、胸部CT增强示肝脏多发占位,左叶胆管细胞癌伴肝内多发转移?建议结合MR进一步检查。胃小弯侧软组织密度灶,淋巴结转移可能,邻近胃壁增厚,建议内镜检查。

2025-10-14上腹部MRI平扫+增强:肝左叶见巨大肿块,最大截面约6.1cm×8.9cm,分叶状,环形强化;胃小弯侧胃壁肿块最大截面约6.3cm×4.9cm,不均匀强化。1、考虑胃癌伴肝内多发转移可能性大;2、腹腔、腹膜后多发增大淋巴结,考虑转移;3、腹腔少量积液;4、左肾囊肿。

2025-10-18胃镜检查:胃底-胃体-胃窦:胃体小弯、前壁及大弯见巨大隆起溃疡性病灶,累及胃底前壁、胃角、胃窦前壁及小弯,表面覆污苔,质脆,接触性出血,胃壁僵硬,胃腔无法充盈,考虑胃癌(Borrmann IV型)。

胃镜病理:(胃体-胃窦)腺癌。免疫组化结果:HER2(3+),PMS2(3+),MLH1(3+),MSH2(3+),MSH6(3+),Hep Par-1(2+),TROP2(2+),EGFR(2+),CLDN18.2(-).

诊断:胃癌IVB期,伴肝脏、腹腔淋巴结多发转移。

治疗经过

治疗方案:

2025-10-23、2025-11-21、2025-12-19、2026-01-13、2026-02-06、2026-03-07日予以泽尼达妥单抗900mg d0+替雷利珠单抗200mg d0+FOLFOX(奥沙利铂180mg d1+亚叶酸钙500mg+氟尿嘧啶0.5g iv,3.5g civ 48h)d1静脉化疗6周期,2026-04-09、2026-05-07日行泽尼达妥单抗900mg d0+替雷利珠单抗200mg d0+卡培他滨1.0g d1~14维持治疗至今,最近一次用药时间为2026-07-08日。

疗效评价:持续部分缓解(PR)状态

2025-12-17 CT结果:胃癌伴肝内多发转移治疗后较前范围明显缩小,肝内病灶2.9cm×1.9cm,胃小弯侧病灶3.9cm×2.1cm。肝内左叶少许肝内胆管扩张,腹膜后散在小淋巴结,左肾囊肿,前列腺钙化灶,左上肺钙化灶,盆腔少量积液。

1.png治疗前

2.png2周期治疗后

2025-12-17日MRI结果:胃癌肝多发转移复查,较2025-10-14日明显好转,腹膜后多发小淋巴结胆囊炎改变。

3.png治疗前

4.png2周期治疗后

肿瘤指标变化情况

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2026-02-06日CT结果:

胃癌伴肝内多发转移治疗后较前缩小,肝内左叶少许肝内胆管扩张,腹膜后散在小淋巴结,左肾囊肿,前列腺钙化灶,左上肺钙化灶。肝内病灶最大1.9cm×1.4cm。

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2026-04-08日CT结果:

肝脏实质内见多发稍低密度影,大者约1.7cm×1.4cm,增强后边缘轻度强化较前(2026-02-06)缩小,胃壁增厚,胆囊炎,左肾囊肿。

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肿瘤指标变化情况8.png

本期特邀点评专家——韩荣波 教授

韩荣波 教授
南京医科大学第四附属医院

肿瘤科副主任医师,副教授,医学博士,博士后,硕士生导师
美国University of Kentucky(UK)访问学者
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤异质性及个体化治疗专业委员会委员
中华医学会放射学会热疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会青年创新联盟委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
江苏省抗癌协会肿瘤康复专业委员会常委
江苏免疫学会转化医学肿瘤诊疗多学科协作组委员
南京市癌友康复协会名誉会长
南京江北新区医学会肿瘤分会委员
《中国临床研究》杂志青年编委
参与国家自然科学基金两项,主持在研国家卫健委课题两项
主持在研省市级及高校科研课题多项
以第一作者或通讯作者发表SCI文章20余篇

本期特邀点评专家——汪   斐 教授

汪  斐 教授
南京医科大学第四附属医院

肿瘤科 主治医师
从医经历:主要从事肿瘤内科的临床工作。
擅长项目:熟练掌握肿瘤科各种常见的穿刺和操作,擅长肺癌、消化道肿瘤的诊断、免疫治疗、化疗及靶向治疗。
学术任职:中国老年保健协会消化系统诊疗技术与康复分会第一届青年委员。
科研成果:以第一作者发表核心期刊论文及SCI论文数篇。

专家点评

当前胃癌治疗虽在微创手术、新靶点药物、免疫治疗前移等方面取得进展,但仍面临“三高三低”的严峻挑战:发病率高、死亡率高、进展期比例高;早期诊断率低、生存质量低、治疗选择有限。我国早期胃癌诊断率不足20%,晚期患者5年生存率仍徘徊在低位,凸显了早诊早治的极端重要性与晚期治疗创新的迫切性。

本病例为一例HER2阳性(IHC 3+)晚期胃癌(IVB期)患者,起病即表现为Borrmann IV型胃部巨大溃疡病灶合并肝内多发转移、腹腔淋巴结转移,肿瘤负荷大、恶性程度高,按传统一线治疗预后较差。在使用泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及FOLFOX方案后,患者肿瘤快速退缩,首次评估即达PR:肝内病灶由治疗前约6.1cm×8.9cm持续缩小至 1.7cm×1.4cm左右,胃部病灶及肿瘤标志物同步显著下降,随后转入泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和卡培他滨维持治疗,至今持续PR、无进展生存已超9个月,生存时间仍在持续随访刷新,充分体现了该方案缩瘤迅速、缓解深刻且持久的疗效特征。治疗期间仅第一次给药出现一过性输液反应,整体安全可控。

本例患者的良好转归与全球III期HERIZON-GEA-01研究高度一致。该研究是全球首个在HER2阳性胃食管腺癌一线治疗中实现中位PFS突破12个月、中位OS突破2年的III期研究。究其机制,泽尼达妥单抗作为新型HER2双特异性抗体,可同时结合HER2胞外结构域ECD2与ECD4,通过双侧反式结合诱导受体交联、聚集与内化,较传统单抗发挥更强的抗肿瘤活性,并与免疫及化疗形成协同增效。本例患者迅速而深度的缩瘤,正是这一机制优势的直观体现。该方案打破了HER2阳性晚期胃癌一线治疗十余年的瓶颈,为高肿瘤负荷、多脏器转移的患者提供了兼具高缓解率与长生存获益的优选方案,也再次说明在精准、规范的诊疗策略下,此类患者有望获得更深的缓解与更长的生存获益。

参考文献

[1] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2010 Aug 28;376(9742):687-97.
[2] Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. Ann Oncol, 2024, 35: S877–S878.
[3] Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.

责任编辑:Linda
排版编辑:肿瘤资讯-Eliana
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