【眼见为实长生存】李玉华、周璇教授：多基础病老年Ph+ B-ALL患者，经贝林妥欧单抗足周期治疗后实现近3年持续CR

07月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。 2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“ 眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

本篇——由 南方医科大学珠江医院李玉华教授与周璇教授分享的一例临床病例。该老年Ph+ B-ALL患者合并心脑血管基础病、无法耐受化疗，长期生存面临严峻挑战。贝林妥欧单抗能否成为此类患者的破局之选？能否助力患者实现持续分子学缓解、改写生存结局？

专家简介

李玉华教授

主任医师、二级教授
博士生导师、留美博士后
南方医科大学珠江医院血液科主任
精准免疫细胞治疗技术广东省工程研究中心负责人
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会副主任委员
广东省基层医药学会血液学分会主任委员
《血栓与止血学》编委常委
《临床血液学》、《中国肿瘤生物治疗》、《blood（中文版）》《Organ Medicine》编委
研究方向：血液肿瘤免疫治疗。
研究成果：承担国家自然科学基金、省市级等科研项目20余项；授权国家发明专利10项，美国发明专利1项；在国内外期刊发表论文100余篇，其中 Cell、Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等重要SCI杂志收录70余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等；主编/参编专家共识或指南14部；主编/副主编专著3部。

周璇教授

南方医科大学珠江医院血液科副主任医师
广东省健康科普促进会-干细胞及CART细胞治疗分会常委
广东省基层医药协会血液学分会委员
从事血液病临床诊疗工作十余年，擅长急性白血病、淋巴瘤等疾病的综合诊疗。在造血干细胞移植和CAR-T细胞治疗方面经验丰富。
主持广东省自然科学基金等多项省级项目，参与多项国际、国内多中心临床研究项目，发表SCI论文多篇。参与编著《血液系统恶性疾病免疫治疗学》。

亮点抢先看

该老年Ph+ B-ALL患者伴多基础病、化疗不耐受，经 贝林妥欧单抗联合TKI从巩固到维持治疗， 每周期28天，巩固4周期、维持3周期，实现持续微小残留病（MRD）阴性、P190融合基因阴性完全缓解（CR），全程未发生细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），随访至今 总生存期已近3年。

基本信息：

患者男性，68岁

2023.9，因反复发热于院外就诊，经骨髓活检、影像学及分子遗传学筛查等多项检查；

2023.10，确诊为Ph+ B-ALL（P190+），伴腔隙性脑梗死、左房扩大、左室肥大及退行性主动脉瓣疾病。

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 患者前期治疗方案及疗效与安全性评估

2023.10.13，患者接受化疗联合TKI治疗，但 出现多种不良事件，提示无法耐受；

2023.11.12，首次就诊我院，尽管已实现缓解，但患者无法耐受，未继续化疗，仅接受TKI治疗

贝林妥欧单抗联合方案

图2. 巩固治疗期间贝林妥欧单抗用药方案

巩固治疗

2023年12月起，给予贝林妥欧单抗联合TKI作为巩固治疗方案，前期交替低剂量化疗方案。

首周期贝林妥欧单抗治疗后，患者耐受性良好，未报告CRS及ICANS；在化疗治疗期间，患者多次出现不良事件，后续仅接受贝林妥欧单抗联合方案。

分别于2023.12、2024.3、2024.6及2024.8接受了四个周期贝林妥欧单抗治疗，每周期28天；其中首个疗程为院内输注，自第二疗程起均采用院外便携输注方式完成给药。

图3. 维持治疗期间贝林妥欧单抗用药方案

维持治疗

患者接受贝林妥欧单抗联合TKI治疗。

分别于2024.11、2025.3及2025.11接受了三个周期贝林妥欧单抗治疗，每周期28天。

随访至今，患者持续骨髓CR，MRD与P190融合基因均为阴性，且耐受性良好。

截止目前，患者共接受15次的腰穿鞘注以预防中枢侵犯。

专家观点

李玉华教授

本例患者为68岁男性Ph+ B-ALL（P190+），伴腔隙性脑梗死、左房扩大、左室肥大及退行性主动脉瓣疾病等多重基础疾病。经化疗联合TKI诱导治疗后虽实现缓解，但治疗期间出现多种不良事件，患者拒绝继续化疗。对于此类老年、合并多基础病、化疗不耐受的患者，后续巩固及维持治疗策略的选择面临严峻挑战——若强行继续化疗，患者可能因心脑血管事件等并发症导致治疗中断甚至危及生命，若减量化疗或中断治疗，则疾病复发风险显著升高，影响长期生存预后。2021年8月，贝林妥欧单抗正式获批在国内使用。作为CD3/CD19双特异性抗体，贝林妥欧单抗可桥接T细胞与肿瘤细胞，有效杀伤肿瘤细胞并快速清除MRD，且具有可控的安全性特征，且D-ALBA研究已证实，贝林妥欧单抗联合TKI可显著提升患者临床缓解率，CR率高达98% ³ 。基于此，在该患者后续治疗过程中，选择贝林妥欧单抗联合TKI进行巩固治疗与维持治疗。疗效评估结果显示，患者实现持续骨髓CR，MRD与P190融合基因均为阴性，随访至今总生存期已近3年，且全程未报告CRS及ICANS，耐受性良好，提示贝林妥欧单抗联合可为老年B-ALL患者提供长期生存获益。对于合并多基础病、无法耐受传统化疗的B-ALL患者而言，以贝林妥欧单抗为基础的免疫联合方案是一种安全有效的治疗选择，也为临床实践中的个体化治疗决策提供了重要参考。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3.Lu J, Qiu H, Wang Y, et al. Reduced-dose chemotherapy and blinatumomab as induction treatment for newly diagnosed Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: a phase 2 trial. J Hematol Oncol. 2024 Sep 2;17(1):79.

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责任编辑：Cynthia