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PFS突破30个月：HORIZON-Breast01证实瑞康曲妥珠单抗实现HER2精准治疗新突破

08月04日

来源：肿瘤资讯

近日，The Lancet Oncology发表HORIZON-Breast01研究结果。该Ⅲ期随机对照研究评估瑞康曲妥珠单抗对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往接受曲妥珠单抗及紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗效与安全性。研究显示，瑞康曲妥珠单抗显著延长无进展生存期（30.6个月 vs 8.3个月，HR=0.22），并具有差异化安全性特征，有望成为该患者群体新的治疗选择。

瑞康曲妥珠单抗凭借创新ADC设计，实现疗效与安全性的平衡

瑞康曲妥珠单抗是一种针对HER2的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER2单克隆抗体、可裂解连接子以及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷组成。其药物载荷具有更强的膜通透性和细胞毒活性，同时药物抗体比（DAR）为6，在旁观者效应、抗肿瘤活性以及安全性之间实现平衡。既往Ⅰ期HORIZON-X研究已证实，瑞康曲妥珠单抗在多线治疗后的HER2表达或HER2突变晚期实体瘤患者中展现出较好的抗肿瘤活性。

HORIZON-Breast01是一项多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床研究。研究纳入18～75岁、组织学确诊为HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。入组患者既往需接受过紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗（≥2个周期），或接受含抗HER2单克隆抗体及紫杉类药物的新辅助/辅助治疗方案后12个月内发生疾病进展。同时，患者需具有可测量病灶，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～1分。HER2阳性状态经免疫组织化学（IHC）或原位杂交（ISH）检测确认。

研究采用1∶1随机分组方式，将患者分配至瑞康曲妥珠单抗组或吡咯替尼联合卡培他滨组：

瑞康曲妥珠单抗组静脉注射瑞康曲妥珠单抗4.8 mg/kg，每21天为一个治疗周期；对照组接受口服吡咯替尼400 mg每日一次，并联合卡培他滨1000 mg/m²每日两次，于每21天周期的第1～14天给药。

研究主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。

瑞康曲妥珠单抗显著延长PFS，展现强劲抗肿瘤活性

共414例患者接受筛选，其中287例符合条件并随机分组，包括瑞康曲妥珠单抗组142例，吡咯替尼联合卡培他滨组145例。两组患者基线特征总体均衡，中位年龄为55岁，所有患者均为女性。大多数患者既往接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗，其中72%的患者既往接受过帕妥珠单抗治疗。两组中位随访时间分别为15.0个月和13.9个月，共发生124例PFS事件。结果显示，瑞康曲妥珠单抗显著改善患者PFS，中位PFS达到30.6个月，而对照组仅为8.3个月，疾病进展或死亡风险降低（HR=0.22，95% CI：0.15～0.34，P<0.0001）。瑞康曲妥珠单抗组12个月PFS率达到84.7%，明显高于对照组的35.5%。

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图1.PFS（BICR）Kaplan–Meier曲线

亚组分析进一步显示，无论患者年龄、ECOG评分、HER2表达水平、激素受体状态、是否存在内脏转移、既往治疗线数以及曲妥珠单抗耐药状态，瑞康曲妥珠单抗在各亚组中均显示出一致的PFS获益。不同临床特征患者的风险比均倾向支持瑞康曲妥珠单抗治疗，提示该药物具有较广泛的一致性疗效。

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图2.亚组的PFS分析

瑞康曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR,BICR）为81.7%，对照组为55.9%。两组的中位缓解持续时间（DoR）分别为27.8个月和10.9个月。截至本次预设中期分析时间，瑞康曲妥珠单抗组与对照组的总生存（OS）数据尚未成熟，中位OS均未达到。

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图3.OS的Kaplan–Meier曲线

瑞康曲妥珠单抗呈现差异化安全特征，整体毒性可控

瑞康曲妥珠单抗组与对照组表现出不同的安全性特征。瑞康曲妥珠单抗组最常见的≥3级治疗相关不良事件主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（54%）、白细胞减少（20%）以及血小板减少（11%）。相比之下，对照组上述事件发生率分别为9%、3%和1%。两组治疗相关严重不良事件发生率相近，分别为13%和12%。研究期间，瑞康曲妥珠单抗组发生1例与治疗无关的感染性休克死亡事件，对照组发生1例原因不明死亡事件。值得关注的是，瑞康曲妥珠单抗组间质性肺病（ILD）发生率较低，共4例患者发生，占3%。

瑞康曲妥珠单抗有望成为HER2阳性晚期乳腺癌治疗新选择

目前，德曲妥珠单抗（T-DXd）已成为HER2阳性转移性乳腺癌的重要二线治疗方案，其在DESTINY-Breast03研究中较恩美曲妥珠单抗（T-DM1）显著改善PFS和OS。然而，T-DXd相关ILD和肺炎风险仍是临床应用中的重要关注点。目前仍迫切需要疗效好和安全性高的HER2靶向ADC药物。HORIZON-Breast01研究的预设中期分析显示，在既往接受曲妥珠单抗和紫杉类治疗后的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，瑞康曲妥珠单抗组较吡咯替尼联合卡培他滨组显著改善PFS，并表现出差异化的安全性特征。研究结果提示，瑞康曲妥珠单抗可能成为该患者群体中具有改变临床实践潜力的新治疗选择。

参考文献

Yao H, Zhang Q, Li H, et al. Trastuzumab rezetecan versus pyrotinib plus capecitabine for patients with HER2-positive metastatic breast cancer (HORIZON-Breast01): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026 Aug;27(8):929-940. doi: 10.1016/S1470-2045(26)00193-2.

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-slb

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黑山仁和医院 | 肿瘤科

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吴耀禄

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石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

瑞康曲妥珠单抗是一种针对HER2的抗体偶联药物。