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【MCLub国际会】 循证启新篇,分层定取舍——中外共探MCL分层治疗理念与移植决策优化

08月03日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)兼具侵袭性与惰性生物学特征,临床异质性突出,治疗决策复杂。过去,大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植(ASCT)是年轻MCL 患者的一线标准方案。然而,随着以 BTK 抑制剂(BTKi)为代表的靶向药物全面重塑治疗格局,ASCT 的地位正面临前所未有的重构与挑战。


2026年7月29日,“ MCLub国际交流会 ”以线上形式成功举办。本次会议由 中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授 复旦大学附属肿瘤医院陶荣教授 共同担任大会主席,特邀 德国慕尼黑大学附属LMU医院Martin Dreyling教授 担任主讲嘉宾,来自全国多中心的血液肿瘤领域专家学者组成研讨团,围绕核心议题展开深度交流,为临床实践提供兼具国际视野与本土适应性学术参考。



开幕致辞: 学术引领,共探MCL 诊疗新格局


黄慧强 教授

黄慧强教授在开场致辞中对国际顶级淋巴瘤专家 Martin Dreyling 教授的授课表示热烈欢迎。黄教授指出,Dreyling 教授在 MCL 领域的系列创新研究对全球淋巴瘤诊疗格局产生了深远影响,本次交流带来的最新国际前沿进展与德国临床经验,将为中国同道的临床实践提供切实指导。

陶荣 教授

随后, 陶荣教授 在致辞中表示,近年来无论是年轻患者传统化疗+ASCT治疗模式,还是老年患者低毒诱导方案,均经历革新迭代。作为欧洲MCL淋巴瘤协作组的重要领导者,Dreyling 教授牵头了多项重磅临床试验,期待通过本次中外专家的深度碰撞,将国际前沿循证医学证据转化为切合本土实践的的精准诊疗策略。



国际视野:Dreyling 教授谈 MCL 风险分层与移植决策演变



在陶荣教授主持下,Martin Dreyling 教授系统阐述了 MCL 分层治疗理念中的移植决策与方案优化。

Martin Dreyling 教授

Dreyling教授指出,MCL具有异质性,精准的风险分层是制定个体化治疗决策的前提。临床中不能仅依赖受年龄因素影响较大的 MIPI 评分,还需综合考量母细胞样变、高Ki-67 增殖指数以及 TP53 突变等高危生物学指标。


传统大剂量化疗序贯ASCT曾是年轻MCL患者的标准方案,但TRIANGLE 研究表明,与传统免疫化疗+ASCT相比,免疫化疗+ BTKi±ASCT+2年利妥昔单抗维持治疗不仅无失败生存(FFS)和总生存(OS)显著更优,且含BTKi无移植组患者生存并不劣于传统大剂量化疗+移植组。这一突破性成果动摇了ASCT的一线地位,推动了含BTKi方案成为一线MCL患者的优选治疗方案。

亚组分析显示,Ki-67<50%的患者ASCT并未带来生存获益,Ki-67≥50%的高危患者ASCT可获益,但该群体仅占10%,且面临移植相关不良事件风险,是否需要移植仍需进一步探讨。


综合生物学风险、微小残留病(MRD)状态、体能状态后,真实世界中一线真正需要考虑进行ASCT的患者仅约5%。Dreyling 教授坦言,过去 2年其在临床中已极少推荐患者接受移植,但对于 Ki-67>60%-80% 的患者仍建议考虑ASCT。谈及TP53突变的患者治疗,Dreyling 教授表示,当前并无标准治疗方案,首选参加临床试验,加用 BTKi 能部分克服不良预后,是此类患者的合理选择。


展望未来,MCL 的诊疗正在向“无化疗(Chemo-free)”联合方案演进,TrAVeRse、ViPOR、GLOVe等多项研究均展现出良好的潜力。同时,面向高危人群的一线CAR-T细胞疗法以及双特异性抗体联合新一代非共价 BTKi 的探索,正逐步推动 MCL 迈向无化疗与移植的靶向免疫治疗新时代。



群英论策:中外专家多维研讨诊疗关键议题



专家研讨环节由 陶荣教授 主持, 温州医科大学附属第一医院马泳泳教授 复旦大学附属中山医院季丽莉教授 厦门大学附属第一医院林志娟教授 中国科学技术大学附属第一医院曹琳琳教授 江门市中心医院周颖教授 五位中国专家结合临床实践与Dreyling教授展开多维度对话。

马泳泳 教授

对于母细胞样/多形性形态的患者是否应保留移植?

Martin Dreyling 教授

母细胞样病理诊断存在一定的主观差异,相比之下,Ki-67增殖指数是可量化的客观指标。而且母细胞样MCL往往伴有高Ki-67增殖指数,多形性MCL则约半数伴高 Ki-67增殖指数。因此, 建议临床以Ki-67增殖指数代替病理形态学作为风险分层指标。


现有研究数据表明,高Ki-67增殖指数患者可获益于ASCT,但仍待更长时间的数据验证,且需审慎权衡移植相关毒性。目前, 高Ki-67增殖指数是考虑是否移植的重要指标,且独立于TP53突变状态 ——TP53突变、低Ki-67增殖指数患者,无需考虑移植,可使用 BTKi治疗;TP53突变、高Ki-67增殖指数的患者,需考虑移植。

季丽莉 教授

维持治疗中,利妥昔单抗与BTKi如何选择?

Martin Dreyling 教授

利妥昔单抗维持与 BTKi 维持均可带来约10%的获益,两者无绝对劣势差异。若医疗条件受限,可 BTKi维持治疗2年+4剂利妥昔单抗 (每3个月1剂,共1年)。对于 ASCT后的患者,可不进行利妥昔单抗维持治疗,仅采用 BTKi 维持治疗2年 ,以平衡疗效与安全性。

季丽莉 教授

BTKi应用选择一代BTKi还是新一代BTKi?

Martin Dreyling 教授

虽然 TRIANGLE 研究采用的是一代BTKi伊布替尼,但在真实世界及高龄、合并症患者中,新一代 BTKi 具有更优的安全性,理论上完全能够达到同等甚至更优的表现。基于循证证据可选择的是伊布替尼,但真实世界中,我认为泽布替尼也能带来相同的疗效和更优的安全性。

林志娟 教授

对于老年MCL患者,指南推荐的BR+BTKi方案存在较高的感染风险,临床应如何优化?无化疗方案地位如何?

Martin Dreyling 教授

老年患者应用BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗)+ BTKi不可使用标准剂量的苯达莫司汀,应降低剂量。对于 70 岁左右的患者,可减量至70 mg/m 2 ,对于80岁的患者,可进一步减量至50 mg/m 2 ,且仅给药4个周期而非6个周期。针对BOVen无化疗方案,老年患者使用同样需警惕免疫抑制和感染风险。综上,对于≥80岁、Ki-67≤30%的患者,个人更倾向于选择BTKi +利妥昔单抗双药方案,必要时再考虑升级至三药联合方案。

曹琳琳 教授

TP53突变 MCL患者传统免疫化疗+移植疗效不佳,若采取BOVen 方案,治疗时长如何把握(基于MRD状态是否可行)?达到完全缓解后,是否仍需行ASCT巩固?

Martin Dreyling 教授

我个人认为,BOVen方案可能更适用于TP53突变、低 Ki-67增殖指数的患者;对于高Ki-67增殖指数的患者,仍有待进一步研究明确。若使用BOVen 方案,具体何时停药,尚不明确。MRD是极具价值的评估指标,但需要注意的是达到 MRD 阴性并不等同于疾病治愈。在临床研究中,通常是在维持治疗2年后达到 MRD 阴性时停止治疗。在真实世界中,若无法检测 MRD,可在PET-CT显示完全缓解、无残留淋巴结,且外周血流式细胞术检测不到单克隆细胞时停止治疗。原则上,倾向于在2年后停药。


至于获得完全缓解后是否进行ASCT,该问题难以回答。因为ASCT需要依托大剂量化疗,而大剂量化疗仅对化疗敏感的患者具备临床价值。临床常规逻辑是:采用标准诱导化疗有效后再序贯ASCT,而对化疗难治者则不推荐进行ASCT。如果采用BOVen 方案一线治疗,则无法评估患者是否对化疗敏感。鉴于TP53突变的患者普遍对化疗不敏感,从临床实操角度来说,该类人群不适合进行大剂量化疗,自然也无需进行ASCT巩固。

周颖 教授

老年MCL患者2年维持治疗未达完全缓解或MRD持续阳性,是否继续维持治疗?单药维持和双药维持,如何选择?

Martin Dreyling 教授

对于持续 MRD 阳性的患者,是否需要进行持续/无限期的维持治疗,还需进一步探讨,当前更多是个体化治疗调整。对于单药维持治疗和双药维持治疗如何选择,目前亦尚无确凿数据。个人认为有限期联合维持治疗优于持续单药维持治疗。因为联合维持治疗可更彻底的降低肿瘤负荷,给患者留出了“无药间歇期”,且后续复发,一线治疗药物并未“消耗殆尽”,未来可再次使用,兼具成本效益与挽救治疗空间。



大会总结:循证为基,共建 MCL 精准诊疗新格局


陶荣 教授

会议尾声,陶荣教授总结表示,本次研讨围绕 MCL 诊疗的前沿热点展开了深度交流,系统梳理了移植获益人群的筛选和维持治疗方案的个性化制定。

黄慧强 教授

黄慧强教授进一步补充总结,强调循证证据是所有 MCL 诊疗决策的核心依据。他指出,MRD 目前虽尚未在常规临床工作中普及应用,但在临床试验体系里是一项极具价值的评估标志物;而Ki-67增殖指数,是风险分层的重要客观指标。

本次分享与研讨质量极高,期待各项正在开展的临床试验后续公布研究数据。

排版编辑:chirpy

责任编辑:elva

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评论
08月05日
徐坛坛
金乡县人民医院 | 口腔科
传统大剂量化疗序贯ASCT曾是年轻MCL患者的标准方案,
08月05日
张医生
蒙城县中医院 | 其他
。。。。。。。。。。。
08月05日
安顺龙
菏泽市中医医院 | 肿瘤内科
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