第16届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2026年度会议近日于广州圆满落幕。大会汇聚国内外知名专家，围绕临床研究创新、新兴靶点开发及人工智能应用等热点展开深入交流，并重点展示与探讨了放射性配体疗法（RLT）在实体瘤及肺癌领域的初步探索成果。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第一医院唐可京教授，就RLT的作用机制、最新进展以及未来方向展开深入解读。
放射性配体疗法的核心机制：精准靶向与电离杀伤
Q1.在本次CTONG年度会议上，您汇报了“放射性配体疗法（核药）在肺癌及其他实体瘤的实践探索”的报告。请您简要介绍下，放射性配体疗法用于肿瘤治疗的作用机制如何？
唐可京教授：放射性配体疗法（Radioligand therapy, RLT），即通常所说的放射性核素偶联药物（radionuclide drug conjugates, RDC）疗法，是近年来在肿瘤的精准治疗领域极具潜力的创新疗法之一。简单来说，RLT是一种使用放射性靶向药物精准治疗肿瘤的新方法，其核心机制可以概括为：靶向识别、定点递送和局部杀伤。从分子结构设计上看，RLT主要由四个核心部分构成：负责靶向定位的配体（如抗体或小分子）、连接臂、螯合物以及作为核心“杀伤武器”的放射性同位素。
在临床应用中，患者在接受静脉注射后，药物随血液循环到达肿瘤部位，并特异性地与肿瘤靶细胞表面受体结合。随着放射性配体在靶肿瘤部位的大量聚集，其释放的细胞毒性辐射可直接诱导DNA链断裂，从而引发肿瘤细胞的凋亡或死亡。
RDC与抗体偶联药物（ADC）虽同为靶向递送系统，但核心区别在于载荷性质和杀伤机制不同。ADC递送的是细胞毒性化学药物，需经抗体介导内化后，在肿瘤细胞内释放药物分子发挥杀伤效应；而RDC递送的是具有组织穿透能力的放射性核素，其通过电离辐射发挥效应，无需内化或连接子裂解，故在增强组织覆盖范围的同时，也避免了连接子不稳定导致的脱靶风险。
相较于传统手段，放射性配体疗法具有非常独特的临床优势：
①安全性良好：该疗法主要依靠核素释放的射线对肿瘤细胞进行物理杀伤，放射性核素未与细胞直接接触或进入细胞内，这意味着其在体内具有较高的稳定性和安全性。常用的治疗用放射性核素为β或α粒子，β粒子的射程为1~12mm，α粒子的射程仅为几个细胞距离，故RDC能在杀伤肿瘤细胞的同时，极大地减少了对人体其他组织和细胞的损害。
②诊疗可及性高：该疗法通过无创注射及影像学检查即可获得肿瘤病灶位置及其敏感性信息，这对于无法实施组织活检、或已发生全身多发转移的晚期患者而言，具有高的临床应用价值。
③真正实现诊疗一体化：在靶向配体和连接子保持不变的前提下，仅通过更换诊断性放射性核素（氟[18F]、镓[68Ga]等）或治疗性放射性核素（镥[177Lu]、锕[225Ac]等），就可以让这类药物兼具显像诊断与治疗的双重功能，真正实现了“可视即可治”的诊疗一体化理念。
放射性配体疗法在肺癌诊疗领域的最新进展
Q2.请您简要介绍下，放射性配体疗法在肺癌及其他实体瘤治疗领域，目前有哪些令人关注的研究进展？
唐可京教授：在整个实体瘤领域，RLT的发展非常迅速，部分疗法已经改写了前列腺癌和神经内分泌肿瘤的标准治疗指南。例如，基于VISION和PSMAfore研究的结果，177Lu-PSMA-617已经成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的标准治疗方式。而在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）中，NETTER-2研究证实，177Lu-dotatate联合奥曲肽一线治疗能将新诊断的G2或G3级晚期患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长至22.8个月，而高剂量奥曲肽对照组的中位PFS仅为8.5个月。
在肺癌领域，RLT的探索也正在加速。截至2026年1月，已筛选出66种肺癌相关的RDC候选药物，其中30项已进入早期临床试验阶段。目前有几项值得关注、非常亮眼的研究进展：
首先是在小细胞肺癌（SCLC）领域的突破：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中，一项Ⅰb/Ⅱ期研究探索了 177Lu-DOTATATE联合铂类化疗及PD-L1抑制剂一线治疗的初步结果，目前已确定了Ⅱ期推荐剂量且未观察到剂量限制性毒性，展现了良好的安全性。在另一项 LuSato-1Ⅰ期研究中，靶向生长抑素受体2（SSTR2）的177Lu-SSO110联合免疫检查点抑制剂（ICI）维持治疗ES-SCLC患者，从维持治疗算起的中位PFS为 3.7个月，中位总生存期（OS） 为8.0个月，且患者的治疗耐受性良好，结果支持进一步探索靶向SSTR2的放射性配体药物联合ICI在ES-SCLC患者中的应用。
在非小细胞肺癌（NSCLC）领域：靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的90Y-FAPI用于化疗耐药转移性NSCLC的II期研究也正在积极开展中，值得持续关注。
总体而言，肺癌领域目前已有超过30种核药进入早期临床开发阶段，靶点从SSTR逐步扩展至FAP、EGFR、DLL3等；核素也从以镥[177Lu]为代表的发射β粒子的放射性核素（简称β核素）向发射α粒子的放射性核素（简称α核素）延伸，呈现出多靶点、多核素、多联合策略并行的发展态势。
放射性配体疗法的未来前景：技术迭代与联合策略
Q3.展望未来，您认为放射性配体疗法在肺癌领域的研究方向及未来应用前景如何？
唐可京教授：当晚期肺癌的系统治疗逐渐将患者带入“长期生存”的慢病管理时代，临床更需从更持久与安全的患者获益角度，来思考RLT的未来发展。我认为，RLT在肺癌乃至更广泛的泛实体瘤治疗中具有巨大的应用潜力，未来的突破方向主要体现在以下几个维度：
第一是核素与载体的迭代升级。在核素选择上，目前的研发方向正从传统的177Lu、131I等β核素，向杀伤力更强、射程更精准的225Ac（锕-225）、212Pb（铅-212）等α核素过渡。α核素即便针对乏氧细胞依然能保持强效杀伤，有望逆转现有治疗的耐药性。在载体设计上，靶向分子也正从多肽向微抗体、纳米抗体等工程化蛋白演进，以期在提升肿瘤穿透力的同时降低全身毒性。
第二是靶点布局的多元化与技术创新。未来RLT在肺癌中的靶点将不再局限于SSTR，还会向FAP、EGFR、DLL3等高表达靶点拓展。同时，新型药物设计还将引入比如靶向EGFR/MET双靶点的策略以及预靶向技术，以增强肿瘤特异性并改善药代动力学特征。
第三是联合治疗策略将推动RLT迈向一线应用。RLT与ICI的联合是最具前景的方向之一。通过将RLT与免疫治疗联合，利用放射线诱导免疫原性细胞死亡，可以释放抗原并将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而增强T细胞浸润和免疫治疗的响应率。此外，RLT与化疗、其他靶向治疗的协同也可能进一步克服耐药。从单药走向联合，从后线迈向一线，是RLT未来发展的重要方向。
最后是AI赋能下的毒性管理与个体化给药。针对RLT潜在的肾毒性和血液学毒性，未来将更多借助人工智能进行个体化的剂量学评估，以实现疗效与安全性的最佳平衡。总之，随着更多临床研究数据的积累、新型核药的出现，以及诊疗一体化理念的不断普及与深化，RLT有望成为肺癌精准治疗的重要组成部分，将为肺癌患者提供更精准、更多维的治疗选择与切实的生存获益。
专家介绍
呼吸与危重症医学科副主任、药学部主任/党总支部书记、感染性疾病科主任
医学博士，教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师
中山一院肺癌MDT首席专家，Ⅲ期肺癌多学科联合规范化诊疗中心、肺癌诊疗一体化中心负责人
广东省药事管理质量控制中心主任
国家癌症中心肿瘤MDT规范化管理专家委员会委员
国家癌症中心肿瘤药学质控专家委员会委员
中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作委员会委员
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专委会常务委员
广东省医学会呼吸病学分会副主任委员
广东省医学会临床药学分会副主任委员
广东省医学会肺部肿瘤学分会常务委员
广东省抗癌协会肺癌专委会常委委员
广东省临床试验协会（GACT / CTONG）理事
广东省医师协会临床试验专业委员会副主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会副主任委员，等
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