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赵军教授：突破治疗瓶颈，TCE类药物重塑小细胞肺癌诊疗格局

08月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）因其极高的侵袭性、极易发生转移的生物学特性，长期以来被公认为胸部肿瘤中最难攻克的“硬骨头”。尽管近年来一线免疫联合化疗的普及在一定程度上延长了患者的生存期，但多数患者在短暂缓解后仍面临着迅速耐药复发、后线干预时间紧迫且方案匮乏的严峻挑战。随着靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）——塔拉妥单抗等创新药物的问世，SCLC的临床治疗终于迎来了全新的突破口。为深入探讨TCE创新机制药物带来的破局价值与未来前景，【肿瘤资讯】特别邀请了北京大学肿瘤医院赵军教授接受专访。赵军教授基于丰富的临床实战经验与前沿视角，为我们全面解读了创新靶向免疫治疗重塑SCLC临床格局的深远意义。

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本期特邀专家——赵军教授

赵军教授

北京大学肿瘤医院

胸部肿瘤中心副主任胸部肿瘤内一科副主任主任医师教授博士生导师
肿瘤内科教研室主任伦理委员会副主任委员
北京市医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员
北京科创医学发展基金会肺癌专委会主任委员
北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
中国医药教育协会疑难肿瘤分会常委
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
国家技术标准创新基地医疗健康大数据专业委员会委员
中国肺癌杂志青年编委肿瘤防治研究杂志编委中国肿瘤临床杂志审稿专家

直面“硬骨头”：SCLC后线治疗的困境与挑战

Q1. 小细胞肺癌一直被公认为胸部肿瘤中最难攻克的“硬骨头”。回顾目前的临床诊疗现状，尽管一线免疫联合化疗已全面普及，但大多数患者仍难以达到长期生存。能否请您谈谈SCLC临床干预中尚未被满足的最核心痛点究竟是什么？

赵军教授：小细胞肺癌从生物学行为上来讲，是恶性度非常高的肿瘤。其高度侵袭性主要表现在两个方面：第一是生长速度极快，肿瘤细胞倍增时间短；第二是非常容易出现远处转移，血行播散是其主要的临床表现。这类患者在确诊时往往比较晚，多数都已处于广泛期。针对这部分人群的治疗，在临床上确实是非常大的挑战。

虽然目前一线化疗联合免疫治疗给广泛期患者带来了一定的生存延长，刷新了该领域的生存记录，但还是非常有限。患者的中位生存期基本上在十几个月，很难超过两年，两年生存率也仅有将近40%。面对这一困境，如何进一步丰富小细胞肺癌的治疗手段、进一步延长患者的生存期显得尤为重要。然而，目前的治疗仍以化疗为主，这部分人群在经历一线治疗后很容易出现继发耐药。而且，既往化疗方案导致的交叉耐药现象非常普遍，这就导致患者一旦在一线治疗后出现进展，留给医生的后线治疗选择非常有限，使得患者的长生存预期非常不乐观。

机制创新与多维突破：TCE药物重塑SCLC治疗格局

Q2. 塔拉妥单抗等 TCE 类药物的问世为突破上述痛点带来了全新武器，能否请您从机制和临床数据的角度，解读塔拉妥单抗的优势与价值？

赵军教授：目前来看，在小细胞肺癌治疗领域取得突破性进展且最有希望的治疗手段，除了传统化疗联合免疫治疗以外，就是抗体偶联药物（ADC）类药物和双特异性T细胞衔接器（TCE）类药物。ADC类药物目前在很大程度上仍未完全摆脱化疗属性，其主要作用机制仍依赖于细胞毒性药物。而以塔拉妥单抗为代表的TCE类药物，跳出了传统细胞毒药物的框架，实际上是一种创新的靶向免疫治疗药物。它被称为“细胞连接器”，通过抗体一方面连接肿瘤细胞（特别是DLL3高表达的小细胞肺癌），另一方面连接CD3阳性的免疫T细胞，起到了把免疫细胞和肿瘤细胞直接“拽”到一起进行定向杀伤的作用¹。从机制上看，这是非常创新的开拓，成功绕过了SCLC常见的免疫逃逸机制；同时我们在临床数据上也看到了非常好的治疗效果。

即使在二线及以上治疗中，塔拉妥单抗目前提供的临床证据也显示出极高的有效率，远远超过了常规以托泊替康为代表的二线化疗²。同时，随着研究的线数前移，在后期的一线治疗探索中也呈现出了更长的生存获益。目前将“化疗+免疫+塔拉妥单抗”模式应用于一线维持治疗的研究（DeLLphi-303）中，患者整体的生存获益中位数已经超过了两年；我们甚至看到了存活时间更长的患者，部分已接近临床治愈的阶段³。所以，塔拉妥单抗不仅是二线治疗非常重要的武器，未来在一线联合治疗及后续维持治疗中，也是给患者带来长生存的重要选择。

另外一个不可忽视的治疗瓶颈是脑转移。小细胞肺癌极易发生脑转移，即使是局限期患者在完成同步放化疗后，仍需常规进行预防性脑照射，因为这些患者在一年内有将近50%到60%的概率会发生脑转移并进展为广泛期。中枢神经系统转移对患者生命威胁非常严重。从塔拉妥单抗的数据可以看到，该药物对脑转移患者也取得了非常好的疗效⁴。由于它是在外周或局部激活效应T细胞，被活化的免疫细胞具备极强的趋化性与运动能力，能够主动穿透血脑屏障，精准追杀表达DLL3的颅内转移灶。同时，与传统化疗或ADC药物相比，它的毒性相对更容易可控，为患者带来了更好的生活质量改善。

给药途径迭代：皮下注射重塑临床管理与患者体验

Q3. 除了疗效与安全性，给药途径的优化同样能够深刻重塑临床管理模式。目前，针对塔拉妥单抗等创新 TCE药物，有研究正在探索给药方式由静脉输注向皮下注射的转化。您如何看待这一给药方式迭代的临床价值？

赵军教授：目前塔拉妥单抗在临床上主要还是静脉制剂，如果未来能够探索并成功转化为皮下用药，从药代动力学角度来看可能会更加安全。皮下给药改变了药物进入循环的吸收速率，避免了静脉推注导致的血药浓度瞬间激增。参考其他药物（如埃万妥单抗）皮下制剂的研发经验，转为皮下注射后细胞因子释放综合征（CRS）的发生概率显著下降。塔拉妥单抗在静脉输注时也会引发CRS，导致患者出现严重发热、皮疹甚至休克等表现。如果能通过平缓吸收的皮下制剂从机制上进一步降低CRS的发生风险，将对临床使用及患者安全保障起到非常好的作用，同时也能大幅提升整体用药的耐受性。

其次，从医疗资源释放的角度来看，这些靶向免疫抑制剂通常需要患者长期、持续地用药。传统的静脉输注需要在医院病房或输液室留观数个小时，占用了大量的临床床位及护理资源。而皮下注射将给药时间压缩至数分钟级别，这能够大大缓解大型肿瘤中心门诊和病房的资源运转压力，提升周转效率。另外，这也可以给患者生活质量带来很大改善，如果能使用皮下制剂，患者可能有更多时间参与正常生活，提高生活质量。

参考文献

1. IMDELLTRA Tarlatamab Branded HCP Website.
2. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
3. Paulson KG, Lau SCM, Ahn MJ, et al. Safety and activity of tarlatamab in combination with a PD-L1 inhibitor as first-line maintenance therapy after chemo-immunotherapy in patients with extensive-stage small-cell lung cancer (DeLLphi-303): a multicentre, non-randomised, phase 1b study. Lancet Oncol. 2025;26(10):1300-1311. doi:10.1016/S1470-2045(25)00480-2
4. Mountzios GS, Cho BC, Lammers P, et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8006-8006. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-yc

08月05日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

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