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2026北方沙龙 | 陈文艳教授解读T-DXd重塑晚期乳腺癌治疗格局

08月03日

2026年7月24日至26日，2026乳腺癌北方沙龙隆重召开。随着抗HER2治疗策略不断演进，HER2阳性晚期乳腺癌患者在获得长期生存获益的同时，曲妥珠单抗治疗失败后的耐药机制解析与后线治疗选择仍是临床关注的重点。

近年来，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新一代抗体偶联药物（ADC）凭借突破性的疗效数据，推动HER2阳性晚期乳腺癌治疗进入新的发展阶段。【肿瘤资讯】特邀南昌市人民医院陈文艳教授展开深入分享，为临床优化患者全程管理提供了重要思考。

陈文艳教授

主任医师

南昌市人民医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会常委
江西省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
长江学术带乳腺联盟副主委
中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委
江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委
江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会副主委

Q1：本次会议针对曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌（MBC）设置专题思辨，您作为该议题的讲者，认为当前这类患者后线治疗面临的最大临床痛点是什么，T-DXd等新型ADC药物的出现，在多大程度上改变了这部分人群的治疗预后？

陈文艳教授：在临床实践中，曲妥珠单抗治疗失败后的HER2阳性晚期乳腺癌患者，最大的挑战在于目前仍难以实现真正精准治疗策略。例如，部分患者存在胞内信号通路异常，包括PI3K/AKT/mTOR通路激活。当该通路发生改变后，即使HER2信号受到抑制，肿瘤仍可能通过旁路激活继续增殖，因此单纯阻断HER2通路可能无法达到理想治疗效果。针对这类患者，通过基因检测识别潜在耐药机制，并进一步探索针对性治疗策略，是未来精准治疗的重要方向。此外，随着治疗压力不断增加，肿瘤也会发生动态演变。

此外，在治疗选择压力下，肿瘤具有动态演变特征，部分患者可能出现HER2表达水平降低或表达异质性增加，HER2低表达甚至超低表达细胞可能因逃避既往抗HER2治疗而获得生存优势，成为疾病进展的重要因素。脑转移也是临床治疗中的难点。传统大分子抗HER2单抗由于血脑屏障限制，对颅内病灶控制能力有限，因此脑转移患者治疗仍存在挑战。

在T-DXd出现之前，临床针对曲妥珠治疗失败患者进行了多种探索，包括继续维持抗HER2治疗并更换化疗方案、应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物以及第一代ADC药物T-DM1等。这些治疗均取得了一定疗效，但总体而言，尚未实现治疗效果的显著提升。T-DXd的出现改变了这一局面。从作用机制来看，T-DXd能够在一定程度上克服既往抗HER2治疗中的耐药问题。无论患者是否存在PI3K/AKT/mTOR通路异常，均可观察到T-DXd带来的疗效改善。

同时，T-DXd突破了HER2表达水平限制，使HER2低表达患者也能够获得治疗获益。此外，T-DXd在脑转移患者中的应用价值也逐渐得到认可，其较好的中枢神经系统活性，为既往治疗困难的患者提供了新的选择。DESTINY-Breast03研究进一步确立了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌中的重要地位。研究显示，T-DXd治疗患者中位无进展生存期（mPFS）突破28个月。因此，虽然T-DXd并不能解决所有耐药问题，但它已经显著改变了曲妥珠单抗治疗失败后HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗预期。

Q2：除已获批的 ADC药物外，A1811等在研新型抗HER2药物也逐步展现潜力，您认为这类新药未来在曲妥珠单抗治疗失败人群的后线治疗中，有望带来哪些新的治疗突破与临床价值？

陈文艳教授：目前，除T-DXd外，越来越多HER2 ADC药物进入研发阶段。ADC药物由抗体、连接子和载荷三部分组成，不同组成设计可能带来不同治疗特点。未来ADC的发展不仅需要关注靶向HER2本身，更需要探索抗体、连接子以及载荷之间的优化组合。例如，不同载荷可能带来不同作用机制，不同连接子设计可能影响药物释放、组织分布以及毒性特点。从理论上看，未来甚至可能根据患者不同转移部位选择更适合的ADC药物。例如，针对肺转移、肝转移等不同疾病场景，通过药物设计提升特定组织中的治疗效果。

目前，A1811相关研究也展现出了较好的治疗潜力，研究数据显示其mPFS达到30.6个月。未来，随着不同ADC药物持续探索，有望进一步推动HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略优化，为患者提供更多个体化治疗选择。但需要注意的是，新药研发的意义不仅在于挑战现有标准，更重要的是寻找不同患者的最佳治疗方案。除了ADC药物自身优化，联合治疗也是未来的重要方向。但联合治疗的核心原则是疗效提升与安全性之间的平衡。如果毒性明显叠加，患者可能无法长期坚持治疗。因此，未来ADC联合策略需要充分考虑药物之间的互补性和患者耐受性。

Q3：临床中曲妥珠单抗失败包含辅助治疗阶段复发、晚期一线治疗进展等不同场景，也存在原发耐药与继发耐药的差异，您认为不同失败背景下，后线方案的选择优先级是否应当有所区分，核心考量因素有哪些？

陈文艳教授：过去，在曲妥珠单抗时代，临床会根据患者属于原发耐药还是继发耐药，选择不同治疗策略。

原发耐药患者通常表现为治疗后短期进展，提示原有抗HER2治疗机制难以发挥作用，需要尽快更换治疗方案。而继发耐药患者往往曾经从一线治疗中获得较长期获益，因此后续治疗不仅关注肿瘤控制，也关注疾病控制时间和生活质量。随着T-DXd等强效ADC药物的发展，这一区分的重要性有所降低。DESTINY-Breast03研究纳入了既往治疗失败患者，显示T-DXd能够覆盖较广泛的人群；DESTINY-Breast09研究则进一步探索了更前线治疗场景。

但在真实临床环境中，治疗选择仍不能仅依据研究数据，还需要关注患者个体需求。对于继发耐药患者，由于此前一线治疗已经带来了较长时间获益，他们通常期待后续治疗能够维持较长疾病控制时间。而对于原发耐药患者，由于疾病进展速度较快，患者更关注治疗能否快速缩小肿瘤、缓解症状，因此治疗方案需要优先考虑快速缓解能力。此外，患者生活质量、经济因素以及基础疾病情况，也都是制定治疗方案的重要考量。例如，对于存在心脏疾病等合并症的患者，需要充分评估治疗风险，避免控制肿瘤的同时增加其他严重健康风险。因此，未来HER2阳性晚期乳腺癌治疗仍需要坚持精准化和个体化原则，在循证医学证据基础上，结合患者疾病特点和治疗需求，制定最适合患者的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-Giselle

08月04日

尤美芹

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容非常好值得学习分享

08月04日

韩素梅

安达市医院 | 内科

学习学习治疗新理念！！！

08月04日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 乳腺外科

无论患者是否存在PI3K/AKT/mTOR通路异常，均可观察到T-DXd带来的疗效改善。