首页 > 文章详情

2026北方沙龙 | 葛睿教授谈T-DXd序贯THP后辅助治疗选择的循证依据与临床决策

07月31日

2026年7月25日至26日，2026乳腺癌北方沙龙成功召开。在本次会议中，复旦大学附属华东医院葛睿教授围绕“T-DXd序贯THP新辅助治疗后，后续辅助治疗方案选择”展开思辨分享。

【肿瘤资讯】特邀葛睿教授进一步分享对于该治疗模式的理解与思考，为临床实践提供参考。

葛睿

复旦大学附属华东医院乳甲外科主任普外科党支部书记

中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育中心肿瘤学专委会委员兼乳腺癌项目组秘书长
中国妇幼保健协会甲状腺疾病防治专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会/乳腺癌专委会常委/委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会/甲状腺整合康复专委会/乳腺肿瘤整合康复专委会委员
中国民族卫生协会乳腺癌诊疗技术推广组副组长
上海市科普志愿者协会乳腺健康科普专委会副主任委员
上海市中西医结合学会甲乳外科专业委员会副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会/CRPC专委会/肿瘤心脏病专委会常务委员
上海市数理学会乳腺疾病专委会副主任委员
上海市卫生发展基金会首届"医苑新星"兼专业班班长
CA中文版编委、中华肿瘤杂志青年编委、中华乳腺病杂志编委、中国医学论坛报肿瘤编委，医学参考报乳腺青年编委、Frontiers in Oncology、JNCC、中华普通外科学文献（电子版）审稿专家

DESTINY-Breast11研究推动HER2阳性早期乳腺癌治疗模式探索，辅助阶段仍需精准决策

葛睿教授：对于达到病理完全缓解（pCR）的患者，临床中常提到“效不更方”的治疗理念，但需要注意的是，DESTINY-Breast11研究采用T-DXd序贯THP的给药方案因此，目前很难明确判断患者最终达到pCR主要来源于哪一种抗HER2药物。既往以HP为基础的双靶治疗方案，同样能够获得较高比例的pCR。因此，从DESTINY-Breast11研究设计来看，对于达到pCR的患者，研究推荐的辅助治疗策略仍以HP为代表的抗HER2治疗方案为主。在当前临床实践中，对于pCR患者，HP方案仍具有较强的临床合理性。一方面，HP方案已积累了较为充分的长期疗效数据；另一方面，该方案具有较好的临床可及性，同时相关不良事件管理经验较为成熟。在保证治疗获益的基础上，降低患者治疗负担，也是早期乳腺癌全程管理的重要目标。对于pCR患者而言，如何在维持疗效的同时实现治疗策略优化，仍是未来探索的重要方向。

相比之下，真正需要深入讨论的是未达到pCR（non-PCR）的患者。对于这部分患者，在接受强化新辅助治疗后仍然没有达到完全缓解，提示其可能具有更高的复发风险。因此，在辅助阶段如何进一步强化治疗、弥补新辅助阶段未完全控制的疾病风险，是临床需要解决的问题。DESTINY-Breast05研究提示，对于non-PCR患者，T-DXd相比T-DM1能够进一步降低疾病复发风险。然而，需要关注的是，DESTINY-Breast05研究存在一定时代背景限制。该研究设计时并未纳入新辅助阶段已经接受ADC，尤其是T-DXd治疗的患者。因此，目前尚缺乏直接证据证明，对于已经在新辅助阶段接受T-DXd治疗后仍未达到pCR的患者，辅助阶段是否继续选择T-DXd，是否能够获得进一步获益。

DESTINY-Breast11研究中的给药方案应根据患者风险分层应用，ADC治疗需要平衡疗效与安全性

葛睿教授：对于这一治疗模式，还需要综合考虑疗效和安全性。如果患者在新辅助阶段已经接受了强效ADC治疗，例如T-DXd，但仍然未达到pCR，那么辅助阶段是否继续使用T-DXd，需要进一步权衡。从药理学角度来看，既然患者对于一种ADC治疗未达到完全缓解，辅助阶段是否可以转换为其他机制的治疗，特别是采用不同载荷或不同细胞毒作用机制的方案，从而进一步改善生存结局，是值得探索的问题。

与此同时，ADC治疗相关安全性问题同样需要重视。无论是T-DXd还是T-DM1，在辅助治疗阶段应用时，都需要关注相关不良事件风险。因此，在整个治疗路径设计中，需要综合平衡疗效、安全性以及患者治疗耐受性，寻找能够带来最大临床获益的方案。目前，对于pCR患者是否应该进一步强化治疗，仍然缺乏直接临床证据支持。虽然继续应用T-DXd在理论上具有一定可能性，但从循证医学角度来看，目前其证据基础尚不足以替代已有成熟方案。未来需要更多真实世界研究以及随机对照研究，进一步明确：对于接受ADC作为新辅助治疗后的患者，尤其是DESTINY-Breast11所代表的高危人群，辅助阶段选择哪一种治疗方案能够带来最大获益。

同时，患者精准分层和治疗耐受性也需要成为治疗决策的重要考量因素。首先，需要正确认识ADC在早期治疗中的定位。DESTINY-Breast11研究取得较好结果，并不意味着T-DXd单药能够完全替代传统抗HER2治疗。从研究结果来看，T-DXd单药组疗效表现并未超过目前成熟的抗HER2治疗方案。因此，DESTINY-Breast11方案的价值更多体现在T-DXd与HP序贯联合这一治疗模式，而不是ADC完全取代传统方案。此外，DESTINY-Breast11研究主要针对的是临床难治、高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，例如肿瘤负荷较大、淋巴结状态较差的人群。对于未来临床实践，对于肿瘤直径较大（如>5 cm）、淋巴结负荷较高（如N2以上）的高危患者，DESTINY-Breast11所代表的ADC序贯THP方案可能具有更明确的应用价值。但对于部分风险较低、通过双靶联合化疗即可获得较好疗效的患者，并不一定需要直接采用强化ADC治疗。例如部分患者通过双靶联合单化疗（如白蛋白紫杉醇联合方案）即可获得良好治疗效果。因此，未来新辅助治疗策略需要进一步细化患者分层，而不是采用单一方案覆盖所有HER2阳性患者。

HER2阳性乳腺癌治疗需要强化全程管理，未来方向聚焦精准分层与多模式联合

葛睿教授：对于疾病负荷较高、接近局部晚期状态、治疗目标是最大程度提升治愈可能性的患者，在DESTINY-Breast11研究数据支持下，可以考虑采用ADC序贯THP治疗模式。但对于部分患者，如果通过传统抗HER2联合化疗能够实现快速缩瘤，虽然未必达到pCR，也可以先采用双靶联合化疗方案，在根据疗效评估进一步调整方案。如果患者达到接近pCR甚至pCR，可以考虑将ADC治疗保留至后续阶段，而不是过早应用。此外，ADC应用还需要考虑患者未来复发后的治疗空间。如果在早期阶段过早使用所有强效ADC，未来患者进入复发转移阶段后，是否仍能够获得充分有效的治疗选择，是临床实践中需要关注的重要问题。目前，ADC序贯ADC治疗在晚期阶段的应用正在探索中。随着更多ADC获批以及真实世界数据积累，未来几年将进一步明确不同治疗顺序下患者的长期获益。同时，新型ADC、双表位ADC、双抗类药物以及ADC联合其他治疗方式，都可能进一步丰富未来HER2阳性乳腺癌治疗选择。

从全程治疗角度来看，临床治疗不仅关注某一阶段的最佳疗效，也需要合理规划药物使用顺序，使每一种治疗手段发挥最大价值。如果所有新型ADC均提前应用，患者未来复发转移后可能面临治疗选择减少的问题。因此，在后线治疗阶段，可以考虑应用不同机制药物，如TKI联合方案等。通过不同作用机制药物的合理序贯与联合，有望进一步提高HER2阳性乳腺癌患者长期生存获益。未来HER2阳性乳腺癌治疗的发展方向，将是基于精准风险分层，实现ADC、靶向治疗以及其他治疗模式的优化组合，为患者提供更加个体化、全程化的治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-Giselle