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双靶向HER2阳性早期乳腺癌治疗降阶新证据：WSG TP-II研究5年生存分析解读

07月31日

来源：肿瘤资讯

近日，发表于Journal of Clinical Oncology的WSG TP-II研究公布了5年生存分析结果，探索了激素受体阳性/HER2阳性早期乳腺癌中新辅助双HER2阻断联合内分泌治疗替代化疗的可行性。该随机Ⅱ期研究纳入207例患者，比较曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加内分泌治疗与联合紫杉醇化疗的疗效。研究提示，在双HER2阻断基础上，结合pCR指导的个体化策略，有望帮助部分HER2阳性早期乳腺癌患者实现化疗降阶，为精准治疗模式提供新的循证依据。

WSG TP-II研究探索了双HER2阻断联合内分泌治疗替代化疗的可行性

WSG TP-II研究是一项多中心、随机、开放标签Ⅱ期临床试验，旨在比较新辅助阶段曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加内分泌治疗，与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加紫杉醇化疗在激素受体阳性/HER2阳性早期乳腺癌中的疗效及长期生存结果。研究共纳入207例患者，按照1∶1比例随机分配至内分泌治疗组和紫杉醇化疗组，两组患者均接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双HER2阻断治疗。

研究采用病理完全缓解（pCR）指导的后续治疗策略。对于新辅助治疗后未达到pCR的患者必须追加化疗；而达到pCR的患者可选择性追加化疗。所有患者术后均接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及内分泌治疗。WSG TP-II研究结果显示，与内分泌治疗联合双靶向方案相比，紫杉醇联合双靶向方案可获得更高的pCR率，分别为23.7%和56.4%。5年随访完成，WSG TP-II研究进一步报告了长期生存分析结果。

双HER2阻断基础上的治疗降阶策略展现良好长期生存获益

长期生存结果证实精准降阶治疗策略不会牺牲疗效

本研究重点评估了总生存期（OS）、无浸润性疾病生存期（iDFS）以及含导管原位癌无事件生存期（EFS-DCIS）。研究共纳入207例患者并完成随机分组，其中内分泌组100例，紫杉醇组107例。经过5年随访，两组患者均获得良好的长期生存结局：内分泌治疗组与紫杉醇组5年OS率分别达到100%（95% CI 100.0~100.0）和97.9%（95% CI 95.0~100.0）；5年EFS-DCIS率分别为92.1%（95% CI 86.6~97.9）和94.8%（95% CI 90.5~99.3）。探索性iDFS分析显示，以手术时间点作为起始时间计算，内分泌治疗组和紫杉醇组分别为97.7%和79.8%。

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图1.Kaplan-Meier法分析（A）EFS-DCIS和（B）探索性iDFS

pCR指导模式为部分患者免除后续化疗提供依据

WSG TP-II研究采用pCR指导的个体化治疗策略：所有患者均接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双HER2阻断治疗，并随机接受12周新辅助内分泌治疗或紫杉醇化疗方案。对于未达到pCR的患者，研究方案要求进一步接受化疗；而达到pCR的患者，后续化疗则可选择实施。在达到pCR的80例患者中，61例（76.3%）未接受进一步研究后化疗，仅观察到3例疾病相关事件。

减少化疗暴露能够显著降低治疗相关毒性

安全性结果显示，新辅助治疗阶段，内分泌治疗组3～4级治疗相关不良事件发生率明显低于紫杉醇组，分别为14.1%和35.6%。紫杉醇组的患者更容易出现血液系统异常、胃肠道症状、神经系统毒性、疲劳及感染等不良事件。其中，周围神经病变是化疗相关的重要问题。在新辅助治疗阶段，内分泌治疗组和紫杉醇组周围神经病变发生率分别为6.1%和28.9%。

精准分层与疗效预测将推动HER2阳性早期乳腺癌治疗进一步降阶

WSG TP-II研究进一步支持了HER2阳性早期乳腺癌治疗降阶理念。在接受HER2双阻断治疗基础上，对于部分激素受体阳性/HER2阳性患者，短程治疗结合pCR指导的个体化策略能够获得令人满意的长期生存结果。研究提示，对于具有较高pCR可能性的患者，可以探索减少传统化疗强度，仅对未达到早期pCR的患者给予更强化治疗，可能是一种安全可行的策略。未来，实现更加精准的治疗选择仍需要依赖可靠的预测工具。例如，循环肿瘤DNA（ctDNA）、HER2DX评分以及基于影像或穿刺活检评估的早期治疗反应指标，可能帮助进一步筛选适合免除化疗的患者。

参考文献

Gluz O, Nitz UA, Christgen M, et al. Survival Analysis of the WSG TP-II Trial: Neoadjuvant Trastuzumab and Pertuzumab Plus Endocrine Therapy Versus Chemotherapy in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Early Breast Cancer. J Clin Oncol. 2026 Jul 20;44(21):1974-1980. doi: 10.1200/JCO-25-01047.

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-slb