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强化诱导联合靶向维持：泽布替尼联合R-BAP方案为初治套细胞淋巴瘤带来深度缓解新思路

07月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度侵袭潜能的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其临床病程兼具侵袭性与部分惰性特征，多数患者最终面临复发难治的困境。当前初治MCL的治疗策略呈现明显的分层化趋势：对于体能状态良好、适合自体造血干细胞移植（ASCT）的年轻患者，以含大剂量阿糖胞苷的强化免疫化疗序贯ASCT仍是标准模式；而对于年龄较大或合并症较多的患者，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案及其与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的联合应用已成为重要选择。然而，如何在不适合移植的患者中进一步提升诱导缓解深度、延长无进展生存期，同时避免过度治疗带来的毒性累积，始终是临床实践中亟待优化的课题。近期公布的一项前瞻性、多中心研究者发起试验（NCT05506410）初步评估了泽布替尼联合R-BAP（利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷和泼尼松）诱导及泽布替尼维持治疗在初治MCL中的疗效与安全性，其结果为这一领域提供了新的探索方向。

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MCL的一线治疗在过去十年经历了显著演变。传统化疗免疫治疗方案虽可诱导较高缓解率，但复发几乎不可避免。BTKi的出现为MCL治疗注入了新活力：TRIANGLE试验证实，伊布替尼联合免疫化疗可显著改善年轻患者的无失败生存期，且不含ASCT的伊布替尼联合方案不劣于传统含移植方案；SHINE试验显示，伊布替尼联合BR可延长老年患者的无进展生存期（PFS），但伴随毒性增加；ECHO试验则进一步验证了阿可替尼联合BR在该人群中的价值。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，在复发/难治MCL及慢性淋巴细胞白血病（CLL）中已展现出良好的疗效与安全性。在此基础上，研究者尝试将泽布替尼与含中剂量阿糖胞苷的R-BAP方案相结合，以期在初治患者中实现更深层次的分子学缓解和更持久的疾病控制。

该研究为前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期试验，纳入初治MCL成人患者，依据年龄分为两队列：年轻队列（<65岁）接受6周期泽布替尼 + R-BAP方案（苯达莫司汀70mg/m² d1-2，阿糖胞苷400mg/m² d1-3，泼尼松100mg d1-5），后接12个月泽布替尼维持；老年队列（65-75岁）接受4周期相同方案（泼尼松减为60mg）后，再接受4周期利妥昔单抗单药（每21天）及12个月泽布替尼维持。主要终点为CR率及安全性。

截至2026年2月22日，共入组25例患者（年轻队列19例，中位年龄57岁；老年队列6例，中位年龄70岁）。

年轻队列12例可评估疗效，总缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率均为91.7%（11/12），其中3例母细胞样变患者亦达CR。中位随访20个月，中位PFS未达到，1年及2年PFS率分别为100%和87.5%；所有患者均存活。≥3级TRAEs主要为白细胞减少（50%）、中性粒细胞减少（50%）及血小板减少（41.7%），肺炎2例。

老年队列6例均可评估，ORR及CR率均为83.3%（5/6），1例在维持期达CR。中位随访14个月，1例母细胞样变患者于5个月时进展，1年PFS率为83.3%，1年OS率100%。≥3级TRAEs主要为白细胞减少（50%）、中性粒细胞减少（50%）及肺炎（33.3%）。

泽布替尼联合R-BAP方案并序贯泽布替尼维持治疗在初治MCL中展现了令人鼓舞的疗效（尤其在高CR率方面）和可管理的安全性，支持其作为年轻及fit老年MCL患者的潜在一线治疗选择，值得更大规模验证。

专家点评

MCL的一线治疗格局正处于深刻变革之中。长期以来，临床医生面临的核心挑战在于：对于适合移植的年轻患者，强化疗联合ASCT虽能带来较好的长期预后，但治疗相关毒性显著；而对于不适合移植的老年或体弱患者，BR方案虽耐受性相对可控，但CR率通常仅在30%-50%左右，远期复发风险依然较高。近年来，以BTKi为代表的靶向药物与化疗的联合应用，为缩小这一“疗效-毒性”差距提供了可能。本研究采用的泽布替尼联合R-BAP方案，正是在这一背景下对“强化诱导+靶向维持”策略的一次前瞻性探索。

从方案设计层面审视，本研究体现了两个值得关注的理念。其一，研究选择了含中剂量阿糖胞苷（400 mg/m²）的R-BAP作为诱导骨架。阿糖胞苷是MCL强化疗方案的核心药物之一，在年轻fit患者的R-DHAP或R-CHOP/R-DHAP交替方案中已证实可提升CR率；将其以中剂量形式与苯达莫司汀、利妥昔单抗联合，理论上可在不适合移植的人群中实现接近强化疗的抗肿瘤效应，同时避免大剂量阿糖胞苷带来的严重黏膜炎和神经毒性。其二，研究根据年龄进行适应性调整：年轻患者接受6周期标准强度诱导，老年患者减为4周期并降低糖皮质激素剂量，后续以利妥昔单抗巩固替代部分化疗，这种分层设计兼顾了疗效追求与老年耐受性，符合当前老年淋巴瘤治疗中“个体化降阶”的原则。

疗效数据方面，年轻队列91.7%的CR率与老年队列83.3%的CR率，在初治MCL的一线治疗研究中处于较高水平。尤其值得注意的是，年轻队列在20个月中位随访期内2年PFS率达87.5%，且所有患者存活，这一结果提示该方案可能为不适合移植但可耐受强化疗的患者提供一种接近“治愈性”意图的治疗选择。老年队列在减量方案下仍保持了较高的CR率，1年OS率100%，亦说明年龄适应性调整并未显著牺牲疗效。然而，老年队列中1例母细胞变异型患者在5个月时即出现进展，这提示对于具有高度侵袭性组织学特征的患者，即使采用强化诱导，其预后仍可能劣于经典型MCL，未来需要探索更为强化的策略或尽早考虑细胞治疗。

安全性维度上，血液学毒性是该方案的主要关注点。两个队列中≥3级白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率均达50%，这与阿糖胞苷和苯达莫司汀的骨髓抑制特性相符，属于预期内毒性。临床管理中需重视化疗后粒细胞缺乏期的感染预防。更值得警惕的是老年队列中33.3%的肺炎发生率，以及年轻队列中2例肺炎事件。老年MCL患者本身免疫功能衰退，联合化疗后的T细胞与体液免疫抑制可能进一步增加感染风险，这提示在该方案应用于老年人群时，需加强支持治疗与感染监测。令人欣慰的是，本摘要未报告房颤、严重出血等一代BTKi常见的不良事件，这在一定程度上反映了泽布替尼作为高选择性BTKi的心脏安全性优势。

综上所述，这项前瞻性、多中心研究初步证实，泽布替尼联合R-BAP诱导及维持方案在初治MCL患者中可实现较高的CR率和令人鼓舞的早期生存数据。尽管其证据级别受限于样本量和随访时间，但其所代表的“强化诱导、靶向维持、年龄分层”治疗理念，为MCL的一线治疗优化提供了有价值的临床参考。期待该研究后续扩大样本量、延长随访，并在未来设计中加入MRD评估与随机对照比较，以进一步明确该方案在MCL治疗序列中的最佳定位。

参考文献

[1]EHA-2589. Zanubrutinib plus R-BAP (rituximab, bendamustine, cytarabine, and prednisone) in patients with previously untreated mantle cell lymphoma: a prospective, multicenter, investigator-initiated study. EHA Library. 2026;PF956.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-wangr