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从“持续治疗”到“有限停药”：ANCHOR研究探索索托克拉联合泽布替尼在BTKi经治CLL/SLL中的深度缓解新路径

07月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗已全面迈入靶向时代，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）作为中国CLL/SLL患者的一线标准治疗之一，显著改善了患者的长期生存。然而，BTKi单药的局限性同样清晰：缓解深度有限，多数患者无法实现微小残留病阴性（uMRD），因而需要长期甚至终身服药。这种持续治疗模式不仅面临累积毒性、耐药风险，也给患者带来沉重的经济负担和依从性挑战。在此背景下，“有限疗程”策略应运而生，其核心目标是在深度缓解后实现停药，即“治疗假期”。尽管BCL2抑制剂维奈克拉联合BTKi的方案在国外已探索多年，但中国因维奈克拉固定疗程方案尚未获批，这一模式在本土人群中仍是空白。

索托克拉作为新一代BCL2抑制剂，兼具更强药理活性与更优药代动力学特征，其联合泽布替尼在初治CLL中已展现91%的48周uMRD率。ANCHOR研究（EHA摘要PB2939）正是基于这一背景，首次在中国人群中探索索托克拉联合泽布替尼用于经BTKi单药治疗≥12个月未进展、但未达uMRD的CLL/SLL患者，旨在评估有限周期联合治疗能否帮助这些患者“安全停药”。

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BTKi单药虽为中国CLL/SLL标准治疗，但深度缓解不足导致治疗难以限时。维奈克拉为基础的有限疗程方案在国外已获成功，但中国尚未获批。索托克拉作为新一代BCL2抑制剂，联合泽布替尼在一线治疗中已获高uMRD率及良好耐受性数据，为其拓展至BTKi经治人群提供了理论基础。

ANCHOR为开放标签、单臂、多中心Ⅱ期研究，计划入组约50例CLL/SLL患者。关键入选标准包括：BTKi单药治疗≥12个月且未进展、未达uMRD4（流式细胞术，灵敏度10⁻⁴）、有停药意愿。排除既往接受BTKi以外系统治疗者。治疗为12周期（每周期28天）索托克拉（爬坡至320mg QD）联合泽布替尼（160mg BID），直至进展、不耐受或停药。主要终点为12周期联合治疗结束时外周血和骨髓uMRD4率。次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、缓解改善率、缓解持续时间、PFS、OS、至下次治疗时间及安全性。

本研究为设计方案，结果尚未公布。其核心假设为：经过12周期索托克拉联合泽布替尼的强化巩固，可使BTKi经治后未达深度缓解的CLL/SLL患者实现高比例uMRD，从而支持有限疗程停药。

ANCHOR研究旨在验证索托克拉联合泽布替尼在BTKi经治未进展、但未达uMRD的CLL/SLL患者中的疗效与安全性，为这一中国特有的“转换+巩固+停药”策略提供循证依据，有望填补本土BTKi经治患者向有限疗程过渡的证据缺口。

专家点评

在中国CLL/SLL的临床实践中，BTKi单药长期治疗的“惯性”极为普遍——多数患者一旦启动BTKi，便进入持续的服药模式，直至进展或毒性无法耐受。造成这一局面的原因复杂：一方面，维奈克拉联合BTKi的有限疗程方案在中国尚未获批，医保覆盖缺失使得患者难以负担；另一方面，许多患者即便知晓“停药”概念，也因对进展的恐惧而不敢中断治疗。

ANCHOR研究的设计恰逢其时地回应了这一现实困境——它不是从零开始治疗新发患者，而是精准锁定了一类人数庞大但既往被忽视的群体：那些已在BTKi单药治疗中稳定获益超过一年，却始终未能实现深度缓解、又渴望摆脱长期服药的患者。这一策略的临床逻辑高度自洽：BTKi单药虽不足以清除所有肿瘤细胞，但已最大程度降低了肿瘤负荷并将患者控制在稳定状态，此时加入更强效的BCL2抑制剂索托克拉，相当于在“低肿瘤负荷”的有利条件下进行“深层清扫”——这正是BCL2i发挥清除残留病灶作用的最佳窗口期，也与一线治疗中先用BTKi减瘤再联合BCL2i的“导入”策略异曲同工，只是时间节点后移到了BTKi单药治疗的中后期。

Thompson等学者既往在伊布替尼基础上加用维奈克拉的研究已证实，71%的患者可实现uMRD并成功停药，这为ANCHOR研究提供了直接且有力的可行性背书。而ANCHOR的不同之处在于，它升级了BCL2抑制剂——索托克拉较维奈克拉约14倍的药理活性，理论上可能将uMRD率推至更高水平，同时缩短达到深度缓解所需的时间；另一方面，它更为泽布替尼——较伊布替尼具有更优心血管安全性的新一代BTKi——与索托克拉的组合在此类“转换”场景中的协同价值提供了直接验证，因为联合治疗的耐受性直接决定了患者能否坚持完成12周期的既定疗程而不提前退出。

当然，审慎解读亦不可忽视其潜在局限：该研究入组患者需“有停药意愿”，这本身可能引入选择性偏倚——主动寻求停药的患者可能疾病惰性更强或对治疗预期更高，结果可能较真实世界“广谱”人群更为乐观；此外，12周期联合治疗结束后，停药后MRD的持续阴性时长及远期PFS获益，仍需更长随访方能验证。但无论如何，ANCHOR研究的设计精准切中了中国CLL管理的核心痛点——如何在BTKi普及的当下，为患者提供一条“有证据、可操作、能停药”的出路。若研究结果验证其假设，将不仅为本土临床实践提供关键循证依据，更有望重塑中国CLL/SLL的治疗范式——从“终身服药”向“深度缓解后有限疗程”跨越。

参考文献

[1] EHA 2026 Abstract EHA-3190. ANCHOR: FIXED-DURATION SONROTOCLAX AND ZANUBRUTINIB IN CLL/SLL PATIENTS PREVIOUSLY TREATED WITH BTKI MONOTHERAPY, A MULTICENTER, PHASE II STUDY [R]. European Hematology Association, 2026.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-wangr

08月02日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了