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ALFA评分预测布格替尼一线治疗ALK+晚期NSCLC的长期获益

07月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向药物不断迭代，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期得到了不断延长，对于一线治疗中 ALK TKI的最佳用药顺序，仍是持续讨论的热点话题。尽管第三代ALK-TKI 正逐步被前移到前线治疗，但部分患者在使用第二代TKI后仍能获得较长时间的获益。作为新一代ALK TKI，布格替尼在III 期 ALTA-1L 研究一线治疗中展现出了良好的疗效：布格替尼相较于克唑替尼在未接受治疗的 ALK 阳性NSCLC 患者中显示出更优的无进展生存期（PFS）和颅内 PFS（IC-PFS）^[1]。

然而，如何在治疗初期精准预测患者的长期生存获益、识别高危人群，一直是临床关注的焦点。循环肿瘤 DNA（ctDNA）在临床中越来越被广泛的接受和使用，通过液体活检进行的ctDNA分析，检测可能有助于优化 ALK+ NSCLC 治疗选择的基因组改变（GA）。此外，临床和生物学特征也可能提供补充的预后信息，以支持个体化治疗决策。

在最新召开的2026 ASCO大会上，由Laura Mezquita教授领衔的研究团队带来了一项重要成果，其构建的基于临床与生物学特征的综合评分系统——ALFA评分（ALFA Score）^[2]。

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研究方法

对 III 期 ALTA-1L 研究中已入组、且具有可用基线ctDNA 下一代测序（NGS）结果的 ALK 阳性NSCLC 患者进行了事后分析。

ALFA 评分是一项复合临床-分子评分，其加权系数来源于最终 Cox 比例风险模型，模型结局包括接受前线布格替尼治疗患者的全身和颅内结局。

基于 Cox 模型的截点将得到的连续评分进一步分为低危组、中危组和高危组。

该模型的性能采用 Harrell’s c-index 进行评估，而内部验证和校准则通过 bootstrap 重采样程序完成。

研究结果

该人群的基线特征汇总见表 1。

在 124 名患者中，ctDNA 检测到 ALK 变体者占 53%（n=66），其中 EML4-ALK 最常见。共突变（co-GAs）出现在 46% 的患者中。高 dNLR 见于 34%，低白蛋白血症见于 21%。

表1：基线特征

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建立ALFA评分

在多变量分析中，高 dNLR（HR 1.66）、低白蛋白（HR 2.98）以及抑癌基因共突变（suppressor co-GAs）（HR 2.24）与更短的 PFS独立相关。非 V1 变体呈现出 PFS 较差的趋势。
对于 IC-PFS，高 dNLR（HR 2.15）、脑转移（HR 2.06）以及抑癌基因共突变（HR 1.86）具有独立预后意义。

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表 2. 研究人群PFS 和 IC-PFS的多变量分析。PFS：事件数 = 76；IC-PFS：事件数 = 66

ALFA评分与结局影响

ALFA 评分可将患者分为低危（59%）、中危（27%）和高危（14%）三组，其对应的中位 PFS 分别为 35.5、11.1 和 5.5 个月（p<0.0001；c-index 0.72）。

颅内 PFS 也观察到类似分层效应（p<0.0001）：低危组中位 IC-PFS 未达到，中危组为 21.1 个月，高危组为 5.5 个月（c-index 0.72）。

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图 1. 研究人群中 PFS 和颅内 PFS 的贡献分析

总生存期（OS）同样在各 ALFA 风险组间显示出显著区分（p<0.0001）：低危组中位 OS 未达到，中危组为 44.3 个月，高危组为 19.3 个月。

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图3 按 ALFA 评分组划分的PFS、IC-PFS、OS分布

临床启示：ALK+NSCLC治疗正迈向“精准预测”时代

注：以下内容仅作为学术讨论，不能替代临床判断和决策。

ALFA 评分整合了基线 ctDNA 分子特征与常规血液学参数，可较为稳健地分层预测接受一线布格替尼治疗的 ALK 阳性患者临床结局。该复合评分有助于识别可从二代 ALK 抑制剂中获得持久全身及颅内获益的患者亚群，提示其有望成为临床实践中的实用风险分层工具。ALFA评分系统的诞生，为临床医生带来了新的思考和启示，其未来潜在的价值体现在以下两点：

优化随访策略：对于评估为低危组的患者，或可坚定其长期接受布格替尼单药一线治疗的信心，适当调整随访周期，提高患者生活质量；而对于高危组患者，则或可进行“高频、全方位”的精细化监控，尽早捕捉耐药蛛丝马迹。

指导前瞻性临床设计：未来针对一线ALK+ NSCLC的临床试验，或可参考ALFA评分进行分层入组，以便针对预后较差的群体开展其他治疗策略的前瞻性探索。

结语

从“精准治疗”到“精准预测”，ALFA评分系统基于布格替尼一线治疗数据的成功探索，提示了临床-分子生物学综合标志物在现代肿瘤学中的巨大潜力。随着该评分系统的进一步验证与实践，相信将有更多ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者能够从中受益，迎来更长的生存期与更高的生存质量！

参考文献

1. Camidge DR, et al. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108.
2. ASCO 2026 Abstract 8646

审批编号：VV-MEDMAT-138708
获批日期：2026年6月
仅供医疗卫生专业人士使用

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-WJH

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