首页 > 文章详情

从长期完全缓解到两次复发进展，一例神经母细胞瘤患儿的后续治疗策略思考

07月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性神经母细胞瘤（NB）的治疗决策常常受既往治疗强度、疾病缓解时间、复发部位及骨髓储备等多重因素影响。在多阶段综合治疗后仍持续出现骨/骨髓病灶进展时，如何选择下一步治疗策略，是临床实践中的重要难点。本文介绍一例两次复发神经母细胞瘤患儿。患儿3岁时确诊节细胞NB（结节型），术后化疗达完全缓解（CR），并持续维持多年；7年后首次复发，累及骨、骨髓及肝脏，经多方案化疗、免疫联合治疗、单药免疫治疗及局部放疗后，病灶一度控制至MIBG Curie评分1分。2025年12月，患儿出现第二次复发，表现为多发骨/骨髓及胸膜转移，MFBG Curie评分19分。后续经ICE类方案、GD2单抗联合ICE/改良ICE及PD-1抑制剂等治疗后，Curie评分20分，提示病灶活性和范围进一步进展。

病例介绍

患儿，男，12岁。9年余前（患儿3岁）患儿因腹痛就诊。当时MRI检查提示右中上腹后侧部区域（以肝肾隐窝为中心）可见一巨大占位性病变伴出血，倾向腹膜后来源病变，考虑神经母细胞瘤（NB）可能。2016年5月18日，患儿行右腹膜后肿物切除术，术后病理提示节细胞NB（结节型），NB成分约占80%，伴钙化、囊性变、间质出血及局部包膜侵犯。

术后患儿接受9个疗程化疗，方案包括长春新碱、环磷酰胺、表柔比星等。治疗期间NSE均小于30 ng/ml，达到完全缓解（CR）。此后定期随访未见肿瘤复发，末次随访时间为2022年。

2024年2月，患儿因右下肢疼痛、麻木再次就诊，NSE升至152.70 ng/ml。CT提示肝内多发异常密度灶，转移瘤不能排除；骨髓检查可见分类不明细胞12%，考虑NB转移；PET-CT提示右腹膜后术区未见明显复发征象，但肝脏多发结节、双侧肱骨上段及股骨上段髓腔代谢增高，考虑骨转移可能。结合病史，判断为NB完全缓解7年后首次复发转移。

首次复发后的治疗

首次复发后，患儿接受7轮SCMC-NB极高危组方案化疗。治疗后MFBG评分为2分。

2024年9月复查MRI仍提示双侧髂骨、右侧髋臼、双侧坐骨支、左侧股骨上段及右股骨中上段多发转移性病变。骨髓活检提示左侧骨髓见少量异型细胞，符合NB转移；右侧骨髓未见明确肿瘤病变，MRD及NB5阴性。

2024年9月至12月，患儿接受5轮免疫联合替莫唑胺、伊立替康治疗。2024年11月MIBG检查显示术区未见明显阳性病灶，右侧髋骨病变MIBG阳性但摄取较前降低，原左侧股骨上段阳性病灶未见明显摄取，肝脏未见明显阳性病灶，Curie评分降至1分。

此后，患儿于2025年1月接受1轮单药免疫治疗，并针对局部病灶行放疗后结束该阶段治疗。2025年3月至7月复查提示腹膜后术区未见明确复发，右侧髋臼等局部病灶仍需随访。

第二次复发及后续治疗

2025年12月，患儿因右髋疼痛再次入院，NSE为38.07 ng/ml。基因检测提示ALK阴性。髋关节MRI增强检查提示右侧髂骨、右侧骶骨、右侧髋臼及左侧髂骨多发异常信号，较前范围明显增大，考虑转移性病变。骨髓穿刺活检提示双侧骨髓均见少量异型细胞，符合NB转移，考虑第二次复发。

2025年12月11日MFBG显示，右侧第5、6肋间隙及第9、10肋间隙胸膜软组织结节/肿块显像剂摄取增高，考虑胸膜转移；同时颅底骨、胸骨、双侧锁骨、右侧肩胛骨、双侧多发肋骨、脊柱多发椎体、骨盆、双侧肱骨、股骨及胫骨等多发骨/骨髓病灶摄取增高，较既往病灶明显增多，Curie评分为19分，提示疾病进展。

第二次复发后，患儿先后接受IFO+VP-16+CBP方案，CTX+THP+VCR方案及再次IFO+VP-16+CBP方案治疗。2026年2月，患儿因髋关节疼痛复查MRI，提示双侧髂骨、右侧骶骨、双侧髋臼及双侧股骨多发异常信号影，较前病灶范围明显增大，考虑治疗中疾病进展。

2026年3月起，患儿接受GD2单抗联合化疗及PD-1抑制剂治疗。2026年5月MFBG评估显示，腹膜后术区未见明显复发活性病灶，但全身多发骨/骨髓转移灶数量较前增多、范围部分增大，大部分病灶MFBG摄取较前增高；同时右侧腹膜后近右腰肌前转移淋巴结MFBG摄取较前增高。Curie评分20分，提示病灶活性和范围较前进展。

此后，患儿继续接受GD2单抗联合改良ICE及替雷利珠单抗、替雷利珠单抗联合化疗，以及贝伐珠单抗联合脂质体伊立替康、替莫唑胺、长春新碱等治疗。

当前诊疗疑问

该患儿目前处于两次复发后、经多阶段综合治疗仍进展的状态，后续诊疗疑问主要包括：在既往接受多方案化疗、免疫联合治疗及局部放疗后，疾病仍进展的情况下，后续治疗方案应如何调整；对于MIBG阳性的多发骨转移病灶，131I MIBG治疗是否能够带来获益；同时，后续应采用何种检查方法及评估频率进行病情监测，以便及时判断疗效并指导后续治疗决策。

专家点评

本例患儿初治后曾获得长期完全缓解，提示其初始治疗反应较好，但在完全缓解7年后出现首次复发，并累及骨、骨髓及肝脏。首次复发后，患儿经化疗、免疫联合治疗及局部放疗等综合治疗，MIBG Curie评分一度降至1分，显示病灶曾获得较好控制。然而，患儿于2025年12月发生第二次复发，表现为广泛骨/骨髓及胸膜转移，Curie评分升至19分，后续接受多种方案治疗后评分为20分，提示疾病负荷较高，且现阶段治疗反应有限。对于此类复发后再次进展的患儿，后续决策不能仅聚焦于继续强化治疗，而应结合既往治疗反应、当前病灶分布、骨髓受累情况、症状负担及治疗耐受性，重新评估阶段性治疗目标和可行方案。

从后续治疗方向看，本例患儿病灶以MIBG阳性的多发骨/骨髓转移为主，并伴胸膜转移，单纯局部治疗难以实现整体疾病控制。若患儿全身状况及骨髓储备允许，131I MIBG治疗可作为后续可讨论的治疗选择之一，但其获益仍需结合MIBG摄取程度、骨髓受累比例、既往化疗累积毒性及后续支持治疗条件综合判断。若进一步检查提示SSTR表达阳性，DOTA相关核素治疗也可纳入讨论。对于局部疼痛或具有潜在并发症风险的病灶，放疗仍可作为缓解症状及局部控制的重要手段。后续病情评估方面，建议围绕功能影像、解剖影像、骨髓检查、NSE等肿瘤标志物及临床症状变化进行动态监测，并根据治疗阶段和病情变化合理安排评估频率，以便及时判断疗效、识别进展并调整治疗策略。在与家属沟通时，也应充分说明不同治疗选择的预期获益、潜在风险及不确定性，在尽可能控制疾病的同时，兼顾毒性管理、生活质量和家庭经济承受能力。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-ZYN

08月03日

马坊

漳州市医院 | 乳腺外科

往治疗强度、疾病缓解时间、复发部位

08月02日

乔世建

兰考县中心医院 | 肿瘤科

复发神经母细胞瘤后续治疗

08月02日

岳养军

西安国际医学中心医院肿瘤医院 | 肿瘤科

个体化治疗。