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「MCLub读书会」第二季：BTKi时代从固定治疗到个体化施治，解码MCL全程诊疗新范式

07月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种异质性显著的B细胞淋巴瘤亚型，兼具侵袭性淋巴瘤的不良预后与惰性淋巴瘤的迁延特征，长期以来临床多采用“按年龄分层”的标准化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）固定模式。随着BTK抑制剂（BTKi）的广泛应用与循证证据的持续积累，MCL诊疗格局发生根本性变革，无移植治愈、短程减化疗、个体化维持等全新理念不断刷新临床实践。

近期，由全球14位MCL领域顶尖专家共同撰写的国际专家共识正式发表， 中山大学肿瘤防治中心李志铭教授 作为中国核心专家参与共识制定，系统梳理了BTKi时代MCL治疗范式的核心转变，为全球临床诊疗提供了权威的分层指导框架。

基于这份最新国际共识， 「MCLub读书会」第二季 特邀 李志铭教授 担任主持，携手 苏州大学附属第一医院曲昌菊教授、南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）梁金花教授、四川省人民医院黄娟教授 ，结合前沿研究、全球真实世界数据与典型临床病例开展系统解读与圆桌研讨，为业界呈现了一场覆盖MCL全程诊疗的深度学术盛宴。【肿瘤资讯】特此整理本场学术精华，以飨读者。

要点精粹

一线诱导破局

年轻适合移植（fit）患者实现无移植治疗可行路径，分子分型可提前预判治疗应答，大幅缩减化疗暴露时长。

移植价值调整

移植不再是年轻患者标准化巩固手段，仅针对微小残留病（MRD）阳性、化疗敏感高危人群可带来明确长期生存获益。

维持策略升级

告别统一固定方案，按年龄、缓解深度、合并症分层施治，MRD可指导降阶与安全停药。

曲昌菊教授：一线诱导方案革新，BTKi赋能MCL无移植治愈可能

BTKi的深度应用正在全面重塑年轻fit MCL患者的一线治疗格局，无移植治愈已从理论设想逐步落地为临床现实。全球多中心Ⅲ期ECOG-ACRINEA4151研究证实， 一线诱导达完全缓解（CR）且10⁻⁶灵敏度下 MR D未检出（uMRD6）的患者，接受ASCT巩固未带来额外生存获益 ，3年总生存（OS）率与无进展生存（PFS）率与单纯利妥昔单抗维持组无统计学差异；而 诱导后MRD阳性患者接受ASCT后，若移植后实现uMRD6，3年OS率与PFS率均可达到100%。 该研究首次以高级别循证明确了ASCT豁免的核心边界，直接推动全球指南治疗路径更新。

TRIANGLE研究的分子分析进一步从机制层面验证了BTKi的价值。含BTKi方案的早期MRD清除率显著优于传统免疫化疗，可通过重塑T细胞免疫微环境增强抗肿瘤效应，同时有效克服TP53突变的不良预后。中位随访55个月， 无移植BTKi联合方案4年无失败生成（FFS）率显著优于传统免疫化疗联合ASCT方案 ，《柳叶刀》同期述评也认可其疗效更优、毒性更低的临床价值。

针对中国人群的CHESS Ⅱ期研究提供了本土适配的无移植方案。泽布替尼联合利妥昔单抗诱导序贯4周期短程R-DHAOx化疗、泽布替尼维持1年的策略，2年PFS率达85%，2年OS率达90%，可将传统化疗周期缩短一半，显著降低化疗相关毒性。研究同时提出转录组分子亚型分型，可精准预测治疗反应，为个体化方案选择提供分子依据。

「文献解读」曲昌菊教授

临床实践共识与决策启示

无移植治疗需严格限定人群：MIPI-c低/低中危、诱导后CR且持续uMRD6的患者可安全豁免ASCT；高中/高危、Ki-67≥50%、母细胞样/多形性亚型患者需谨慎评估长期复发风险，不推荐常规无移植治疗。

中国年轻患者可优选泽布替尼联合短程化疗方案，在保障深度缓解的同时减少化疗暴露，更贴合本土临床实践。

BTKi可显著改善TP53突变患者预后，但无法完全消除其不良影响，此类患者即使达到深度缓解，仍建议延长维持治疗时长。

诱导后影像学达CMR但骨髓MRD临界阳性、合并复杂核型的患者，优先推荐ASCT巩固；患者强烈抗拒移植时，可采用BTKi联合利妥昔单抗维持并加强MRD监测。

梁金花教授： ASCT角色再定位，真实世界数据明确精准获益人群

在BTKi广泛应用的背景下，ASCT已不再是年轻fit MCL患者的常规一线巩固手段，其临床定位正向精准获益人群筛选转变。国内多中心回顾性研究显示， 接受ASCT的患者整体5年PFS率为68.4%，5年OS率为87.4% ；其中MIPI-c低危/低中危、非复发难治、移植后接受新药维持的患者获益最为显著，而高危、复发难治人群获益有限，明确了ASCT的适用边界。

韩国全国移植登记库研究基于亚洲人群数据，进一步区分了不同场景下的移植价值。 一线巩固治疗中，ASCT与异基因移植长期生存相当，但毒性更低，更具临床优势；挽救治疗场景下，化疗敏感的复发患者首选ASCT，预后最佳； 仅难治性患者可在具备全相合供体时考虑异基因移植，但需充分评估移植相关死亡风险。

阿根廷多中心研究验证了 ASCT疗效的全球普适性，其生存数据与欧美经典研究一致，同时明确母细胞样形态、高龄、高合并症指数是独立不良预后因素 ，移植后利妥昔单抗维持可显著改善PFS，且移植后24个月内早期进展患者预后较差，需更积极的后续干预。

「文献解读」梁金花教授

临床实践共识与决策启示

一线ASCT核心获益人群为诱导后MRD持续阳性、MIPI-c低危/低中危、脏器功能良好的年轻fit患者，此类患者巩固治疗生存获益明确。

移植前缓解深度是疗效关键，达CR患者预后显著优于部分缓解（PR）患者；诱导后仅达PR者应优先优化诱导方案争取CR，而非直接行ASCT。

挽救治疗中化疗敏感复发患者首选ASCT；难治性患者可谨慎评估异基因移植，优先选择HLA全相合供体以降低移植风险。

ASCT后维持治疗是巩固疗效的必要环节，新一代BTKi维持疗效优于传统利妥昔单抗单药，可进一步降低复发风险。

黄娟教授：维持治疗策略优化，个体化分层实现疗效与安全平衡

维持治疗是MCL全程管理的关键环节，当前已从统一固定方案转向基于人群、缓解深度的个体化分层模式。荷兰全国30年人群队列研究显示， 利妥昔单抗维持可降低31%的死亡风险，获益集中于R-CHOP诱导后达PR的患者； 但在强化化疗联合ASCT人群中，利妥昔单抗维持未带来显著OS获益。

TRIANGLE研究亚组分析为BTKi时代的维持方案提供了核心依据：无论是否联合ASCT，BTKi联合利妥昔单抗维持的4年PFS率均显著优于BTKi单药，高危及MRD阳性患者联合获益更突出，但需警惕感染与血液学毒性叠加风险。

针对中国老年人群的真实世界研究验证了新一代BTKi维持的安全性与有效性：老年患者接受泽布替尼单药维持，可维持高比例持续MRD阴性，且心血管相关不良反应发生率低，无严重房颤、高血压事件，适配合并基础疾病的老年群体。国内前瞻性Ⅱ期研究同时证实， ASCT后泽布替尼维持2年可实现3年PFS率100%，显著优于传统维持方案，且耐受性良好。

「文献解读」黄娟教授

临床实践共识与决策启示

维持方案需按诱导背景分层：R-CHOP诱导后PR患者优选利妥昔单抗维持；BTKi联合化疗诱导后，联合维持疗效优于BTKi单药。

ASCT后患者优先选择新一代BTKi维持，可更有效降低复发风险；老年、合并基础疾病者优选新一代BTKi单药，避免毒性叠加。

MRD是指导维持强度与时长的核心依据，持续深度缓解患者可考虑缩短维持时长或降阶治疗；MRD转阳需及时调整方案。

诱导后初步缓解且骨髓MRD阴性、体能较差的老年患者，可结合意愿选择单药维持或严密随访，全程以MRD监测指导后续决策，平衡生存获益与生活质量。

总结与展望

精准分层，开启MCL个体化全程管理新征程

李志铭教授

最后，李志铭教授在总结中指出，BTKi时代的MCL诊疗正快速从固定化、标准化治疗，向精准化、个体化、分层化方向持续演进。以泽布替尼为代表的新一代高选择性BTKi已深度贯穿诱导、巩固、维持全程管理，成为推动诊疗范式变革的核心基石。

本次读书会围绕最新国际共识，系统梳理了当下MCL全程治疗的三大核心转变。一是一线治疗实现“去移植、减化疗”双重突破，无移植治愈成为年轻fit患者的可行路径，本土短程化疗方案更贴合中国临床实践；二是ASCT完成从常规推荐到精准巩固的定位转换，仅针对MRD阳性、高危等明确获益人群使用，避免过度诊疗；三是维持治疗迈入个体化分层新阶段，依据年龄、体能、缓解深度差异化施策，MRD指导下的降阶策略可有效平衡疗效与生活质量。

未来MCL诊疗将聚焦三大方向：融合临床特征与分子分型，构建更精细的风险分层体系；推动MRD检测标准化与临床普及，让动态监测真正落地指导全程决策；持续探索新药联合方案，进一步提升高危、难治患者的深度缓解率与长期生存。MCLub读书会也将持续深耕MCL诊疗前沿，传递权威学术观点，助力临床医师能力提升，推动我国MCL诊疗水平不断迈上新台阶。

排版编辑：zyn

责任编辑：grady

07月28日

邓志福

清远市中医院 | 普通外科

感谢分享受益匪浅

07月28日

刘蕊

华北理工大学附属医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

07月28日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

挽救治疗中化疗敏感复发患者首选ASCT