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FAST-Forward试验10年随访：26Gy分5次⼤分割⽅案在早期乳腺癌辅助放疗中的⻓期疗效与安全性确认

07月28日

来源：肿瘤资讯

乳腺癌术后辅助放疗是降低局部区域复发、减少乳腺癌相关死亡的核心治疗手段。放疗分割模式历经迭代：传统 25 次 / 5 周常规分割（2Gy / 次）逐步过渡至 15 次 / 3 周标准大分割方案（单次约 2.67Gy），现已被全球多国指南推荐。但既往 III 期临床试验提示3周方案并非大分割放疗的极限。近日，《柳叶刀・肿瘤学》发表FAST-Forward试验预设10年长期随访数据，旨在验证1周5次超短程放疗能否在不劣效于标准方案的前提下进一步压缩治疗周期。

⼤分割放疗的演进脉络与 FAST-Forward 试验定位

乳腺癌术后辅助放疗可显著降低局部区域复发、减少乳腺癌相关死亡。放疗方案由传统25次/5周常规分割，逐步优化为40Gy/15次/3周大分割标准方案，但既往研究提示疗程仍有缩短空间。《柳叶刀・肿瘤学》近日发布了FAST-Forward试验10年随访数据，旨在验证1周5次超短程放疗的远期疗效与迟发毒性；其5年分析已证实26Gy/5次方案非劣效，本次10年随访提供长期成熟循证证据。

本研究为英国97家中心开展的多中心、开放标签、III 期非劣效随机对照试验（ISRCTN19906132）。入组保乳或全切术后 pT1-3、pN0-1、M0 早期浸润性乳腺癌患者，1:1:1分为三组：40Gy/15次/3周（对照组）、27Gy/5次/1周、26Gy/5次/1周，照射全乳或胸壁。主试验2011–2014年入组4110例，4087例纳入意向治疗分析；配套腋窝淋巴结亚研究入组469例，466例用于评估腋窝照射人群结局。主试验中位随访10.1年，亚研究中位随访7.0年，主要终点为5年同侧乳腺复发（IBR），10年分析重点评估复发、生存、晚期损伤及第二肿瘤。

⼗年随访核⼼发现：肿瘤控制与正常组织安全性

肿瘤控制疗效

随访10.1年，共116例同侧乳腺复发、157例局部区域复发、301例远处复发，三组远处转移风险均衡。
10年IBR累积发生率：40Gy组3.6%、27Gy组2.9%、26Gy组2.1%；26Gy组较对照组绝对复发风险降低 1.2%，HR=0.66。局部区域复发率40Gy 组4.5%、26Gy组3.4%。三组10年总生存率85.1%~85.2%，无复发生存率26Gy组最优（90.4%）；全因死亡、乳腺癌特异性死亡、心源性死亡、第二肿瘤死亡分布无组间差异。

全队列2.6%患者出现对侧乳腺原发癌，6.1%发生非乳腺第二原发肿瘤，各组发病数量相近；共11例放疗相关血管肉瘤散在分布于三组，短程大分割未升高肉瘤风险。放射生物学显示肿瘤α/β=3.4Gy、正常组织 α/β=2.1Gy；26Gy正常组织EQD2与标准方案接近，27Gy等效剂量更高，可解释其远期毒性更显著。

远期正常组织不良反应

医生评估10年时点中重度乳腺/胸壁损伤：40Gy组 13.1%、26Gy组14.4%，二者接近；27Gy组达 19.3%，乳腺萎缩、瘤床硬结、胸壁水肿风险明显上升。10年累积中重度损伤发生率 26Gy组37.2%，与 40Gy组38.6%基本持平。患者报告乳房外观、硬度、疼痛及体像评分三组无差异，26Gy未增加长期主观不适。症状性肋骨骨折、肺纤维化、缺血性心脏病等重度晚期损伤均罕见，组间无区别。

腋窝淋巴结亚研究数据

亚研究5年IBR发生率40Gy组1.8%、26Gy组1.2%，局部区域复发率两组几乎一致（4.1% vs 4.2%）。合并主试验与亚研究荟萃分析，26Gy对比40Gy的 IBR合并HR=0.70，无队列异质性；但亚研究样本量偏小，疗效置信区间较宽，评估精度有限。

疗效终点	40 Gy / 15 次	27 Gy / 5 次	26 Gy / 5 次
10 年 IBR 累积发生率	3.6%（2.7–4.9）	2.9%（2.1–4.0）	2.1%（1.5–3.1）
10 年局部区域复发率	4.5%（3.5–5.8）	3.9%（2.9–5.1）	3.4%（2.6–4.6）
10 年总生存率	85.2%（83.2–87.1）	84.3%（82.2–86.1）	85.1%（83.1–87.0）
10 年无复发生存率	89.3%（87.4–90.8）	90.2%（88.4–91.7）	90.4%（88.6–91.9）

总结与展望

FAST-Forward试验10年长期随访证实，26Gy分5次/1周方案用于早期乳腺癌全乳/胸壁术后辅助放疗，肿瘤控制效果不劣于 40Gy/15次标准方案，远期正常组织损伤、患者生活质量与标准方案相当；27Gy/5次方案晚期乳腺损伤显著增多，不推荐常规使用。针对需腋窝照射的低中危淋巴结阳性患者，26Gy方案疗效可靠、淋巴水肿安全性良好，可个体化选用，临床需告知患者亚组数据存在评估不确定性。卫生经济学分析显示 1 周短程放疗大幅减少就医频次、节约医疗资源，成本效益更优。

该研究尚存在一定的局限性。比如，未纳入内乳淋巴结照射人群，无相关靶区短程放疗数据；缺乏 5 分次方案同步瘤床推量证据；腋窝亚研究未针对疗效设计样本量，统计效能不足，结果存在不确定性；10年随访问卷存在失访数据缺失，虽各组缺失均衡，仍可能轻微影响毒性统计等。

总之，该研究提供了目前全球比较成熟的早期乳腺癌 1 周超短程放疗10年随访证据，5年中期数据已将26Gy/5次方案纳入英国皇家放射医师学会、ESTRO 国际放疗指南推荐，本次10年数据进一步夯实 I 类循证依据，有望推动该方案成为全球早期乳腺癌术后辅助放疗新标准。针对需腋窝照射的低中危淋巴结阳性患者，该方案提供更便捷的治疗选择。FAST-Forward Boost 试验（NIHR157800）正在开展，旨在探索 5 分次短程放疗联合同步瘤床推量的可行性，有望进一步拓展 1 周短程放疗的适用人群。

参考文献

Brunt AM, Cafferty FH, Kirby AM, et al. Hypofractionated breast radiotherapy for 1 week versus 3 weeks (FAST-Forward): 10-year efficacy and late normal tissue effects from a multicentre, open-label, non-inferiority, phase 3, randomised controlled trial and 5-year efficacy results from a randomised axillary substudy. The Lancet Oncology. 2026;27(6):686- 698.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-slb

07月30日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，辛苦了