「MCLub读书会」第一季：从证据分层到临床决策，共筑MCL精准诊疗新生态

新一代BTKi确立一线强化治疗核心地位，联合方案实现早期深度分子学缓解。

轻/无化疗靶向联合方案成为主流，MRD驱动的有限疗程策略显著改善患者生活质量，兼顾长期生存获益。

以泽布替尼为核心的多药无化疗联合方案突破传统化疗瓶颈，实现深度缓解与停药可能，显著改善患者预后。

后BTKi时代形成“分层识别-机制匹配-个体化决策”的决策流程，新一代靶向药物与细胞疗法为患者提供多元选择。

MCL中位发病年龄超过65岁，多数患者无法耐受标准强度化疗，其治疗核心目标是在保证生活质量的前提下最大化生存获益。Ⅲ期ECHO研究中位随访51.9个月的结果显示，ABR方案（阿可替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗）治疗的中位无进展生存期（PFS）达72.5个月，显著优于BR方案的47.8个月，证实新一代BTKi联合低强度化疗可使老年患者获得接近年轻患者的长期生存。

此外，同样是针对老年unfit MCL患者， BOVen方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉）的最佳ORR可达98%，CR率达94%，治疗结束时uMRD6率达93% ；30例实现CR患者中24例达到uMRD6后成功停药；中位随访25个月，2年PFS率达86%，2年OS率达92%。中国研究者发起的ZBR方案研究进一步证实， 泽布替尼联合BR方案的ORR可达91.3%，CR率达82.6%，中位随访19.6个月中位PFS尚未达到 。

TP53突变、母细胞样、高Ki-67增殖指数等高危因素，是导致MCL患者预后欠佳的主要原因，传统化疗对此类患者疗效较差。BOVen研究TP53突变亚组中位随访39个月的随访数据证实， 25例TP53突变初治MCL患者中位PFS达45个月，2年PFS率72%，3年PFS率64%，3年疾病特异性生存（DSS）率高达95% ；18例完成24周期治疗的患者均达CR，91%的达uMRD6患者在停药后中位17个月仍维持缓解。

新型药物的联合进一步拓展了高危MCL的治疗边界。TRIUM研究显示，新一代BCL2抑制剂（BCL2i） 索托克拉联合泽布替尼及泽贝妥单抗的三联无化疗方案，6周期CR率达85%，所有可评估MRD的患者均达到阴性 。 以泽布替尼为基础的四药联合方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+泊马度胺+维奈克拉），6周期ORR达100%，CR率达86.7%，12例可评估患者uMRD率达100%，且1年PFS率达93.3%，1年OS率达100% 。

常宇教授：R/R MCL精准序贯治疗新路径，构建后BTKi时代个体化诊疗体系

随着BTKi在一线治疗中的广泛应用，R/R MCL的治疗场景与药物选择格局发生显著变化，如何基于循证证据制定个体化序贯方案，已成为当前临床实践的核心议题。一项匹配调整间接比较（MAIC）研究证实，泽布替尼相较于一代BTKi，可使R/R MCL患者疾病进展或死亡风险降低37%，死亡风险降低54%，且所有敏感性分析结果一致，为临床药物选择提供了高级别循证依据。

对于BTKi经治的R/R MCL患者，不同作用机制的新药提供了多元治疗选择。索托克拉单药治疗R/R MCL的ORR达52.4%，CR率达14.6%，中位PFS为6.5个月，中位缓解持续时间（DOR）为15.8个月。而非共价BTKi匹妥布替尼在共价BTKi（cBTKi）经治R/R MCL患者中的ORR达49.3%，CR率达15.8%，中位DOR达21.6个月，为此类患者提供了重要选择。