套细胞淋巴瘤（MCL）是一类成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，兼具侵袭性淋巴瘤的快速进展特征与惰性淋巴瘤的不可治愈性，临床异质性强，整体预后较差。传统一线治疗以免疫化疗为主，虽可使多数患者获得阶段性缓解，但对于合并TP53突变的高危人群，缓解深度不足、复发率高，长期生存获益有限，始终是临床诊疗的难点。
当患者初诊即合并TP53突变，该如何制定兼顾深度缓解与安全性的一线诱导方案呢？重庆医科大学附属第一医院彭印印教授曾接诊一例典型的初治高危MCL患者，其诊疗过程充分体现了以泽布替尼为核心的靶向联合方案的临床价值。【肿瘤资讯】结合该病例完整诊疗经过与最新循证医学证据展开深度剖析，为初治高危套细胞淋巴瘤（MCL）的个体化临床决策提供实践参考。
腹股沟突发包块：隐匿起病的背后是何种淋巴瘤？
患者女性，51岁，2023年5月13日因“腹股沟包块2月余，确诊淋巴瘤1月余”入院。
2023年3月患者无明显诱因发现腹股沟包块，外院行腹部+盆腔MRI增强检查，提示右心膈角区、肝胃间隙、门腔间隙、腹膜后、双侧髂血管走行区及腹股沟区多发肿大淋巴结，伴脾脏体积增大、门静脉高压，当时未予明确诊断。
2023年4月患者行超声引导下左腹股沟淋巴结活检，病理检查示：腹股沟淋巴组织增生性病变，免疫组化：CK（-），CD3（-），CD20（++），CD21见部分FDC网，CD5 10%（+），CD43（+），CD30（-），CD10（-），MUM-1 60%（+），Bcl-2 10%（+），Bcl-6 10%（+），Ki-67 60%（+），C-myc散（+），CyclinD1 60%（+），SOX-11 80%（+），CK19 90%（+），CD79a（++）。原位杂交：EBER（-）。病理诊断：左腹股沟非霍奇金淋巴瘤，符合套细胞淋巴瘤，经典型。
患者既往史、个人史及家族史无特殊。
NGS回报：TP53突变给出临床预警信号？
入院后完善查体、影像学、实验室、骨髓及分子遗传学检查，进一步明确疾病分期与风险分层。
体格检查（2023-5-13）：全身浅表淋巴结多发肿大，心、肺查体未见异常，腹软，肝脾肋下未扪及，双下肢无水肿；ECOG评分1分。
影像学检查（2023-5-15）：全身PET-CT示双侧胸骨旁、右侧心膈角、肝门区、腹膜后、双侧髂血管旁、盆腔及腹股沟区多发淋巴结肿大伴代谢活性增高，脾大伴代谢活性增高，全身骨代谢弥漫性轻度增高，提示疾病多部位广泛受累。
实验室检查（2023-5-16）：血常规示白细胞3.75×10⁹/L，血红蛋白101g/L，血小板130×10⁹/L；血生化示乳酸脱氢酶169U/L，白蛋白41g/L，肝肾功能、凝血功能未见明显异常；乙肝、丙肝、HIV检测均为阴性。
骨髓穿刺（2023-5-16）：骨髓涂片提示淋巴瘤白血病期；骨髓流式检测示约24.27%的恶性单克隆成熟B淋巴细胞，免疫表型为CD5⁺CD10⁻，符合B-NHL（MCL来源）。
分子遗传学检测：肿瘤基因二代测序（NGS）检出TP53基因突变（突变丰度53.47%），同时合并CD79A、KMT2D、ATM等多种基因变异。
结合上述结果，患者最终诊断为：套细胞淋巴瘤（经典型，Ann Arbor Ⅳ期A组，MIPI评分2分，合并TP53突变，生物学高危）。TP53突变的检出，意味着患者对传统化疗敏感性差，属于预后不良的高危人群，为后续治疗方案的制定敲响了警钟。
高危人群施治：诱导方案如何优化才能突破耐药？
对于年轻体能状态良好（fit）的MCL患者，传统标准一线方案多为高强度免疫化疗，但对于合并TP53突变的高危人群，单纯化疗存在缓解深度不足、复发率高的局限，长期生存获益十分有限。结合当时最新循证证据与患者的疾病特征，治疗团队决定在诱导阶段尽早引入靶向药物，采用以泽布替尼为核心的联合免疫化疗方案，以期突破化疗耐药瓶颈，提升缓解深度。
2023年5月18日，患者开始接受诱导治疗，具体方案为R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春地辛+脂质体多柔比星+地塞米松）与R-DHAP方案（利妥昔单抗+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）交替化疗，全程联合泽布替尼160mg每日两次口服。
六周期诱导收官：靶向联合方案交出怎样的答卷？
2周期治疗后，骨髓流式复查示异常单克隆B淋巴细胞比例降至0.17%，肿瘤负荷显著下降。
4周期治疗后，骨髓流式未检测到异常单克隆B淋巴细胞，达到微小残留病（MRD）阴性；同期复查全身PET-CT（2023-9-10）示全身病灶明显缩小，代谢活性显著减低，Deauville评分1-2分，疗效评估为完全缓解（CR）。
达到CR后，患者按计划继续完成2周期诱导治疗，并于2023年9月启动干细胞动员，成功采集自体外周血干细胞（CD34⁺细胞数达8.61×10⁶/Kg）；2024年1月予SEAM方案预处理后桥接自体造血干细胞移植（ASCT），移植后造血重建顺利，仅骨髓抑制期出现粒缺伴发热，经抗感染治疗后快速好转。
ASCT后6个月（2024-8-6）、1年（2025-2-10）复查全身PET-CT，病灶持续处于深度缓解状态，Deauville评分1分，疾病维持CR，患者整体生活质量良好。
编者按
本例为51岁初治MCL患者，合并TP53突变、骨髓广泛受累及多部位结外病变，属于生物学高危人群。治疗团队采用以泽布替尼为核心的联合免疫化疗诱导方案，仅4周期即实现MRD阴性的深度缓解，6周期诱导后桥接ASCT巩固，移植后1年仍维持CR状态，对同类高危患者的一线治疗决策具有重要参考价值。
首先，TP53突变是MCL公认的不良预后因素，传统化疗模式难以满足高危患者的治疗需求。本例患者初诊即携带TP53突变，同时合并CD79A、ATM等多种预后不良基因变异，骨髓受累比例超过20%，若沿用传统单纯化疗的诱导方案，难以获得足够深度的缓解，早期复发风险高。因此，一线治疗中尽早引入高效靶向药物，是提升高危患者缓解质量、改善长期预后的核心方向。
其次，以泽布替尼为核心的联合方案在年轻初治MCL人群中展现出优异的诱导缓解疗效。BRIDGE研究专门针对年轻fit初治MCL患者探索泽布替尼为基础的靶向联合化疗的诱导方案，与本病例的治疗策略高度契合。该研究结果显示，整体总缓解率（ORR）达96%，完全缓解（CR）率达88%，且安全性可控，患者耐受性良好，证实泽布替尼联合方案可作为年轻fit患者一线诱导的优选策略[1]。而针对本病例合并的TP53突变这一核心高危特征，BOVen方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉）的多中心Ⅱ期研究，进一步验证了靶向联合方案在TP53突变MCL患者中的价值，最佳ORR达96%，CR率达88%；中位随访28.2个月时，2年无进展生存（PFS）率达72%，2年疾病特异性生存（DSS）率达91%，疗效显著优于传统免疫化疗，为高危突变患者带来了长期生存希望[2]。
除此之外，近年来更多以泽布替尼为基础的一线创新诱导方案不断涌现，持续拓展MCL一线治疗的边界。CHESS研究证实，泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）诱导后序贯短程R-DHAOx化疗的方案，整体ORR达98%，治疗结束后CR率达89%，中位随访23个月时2年PFS率达85%，在保证高效缓解的同时减少了化疗暴露[3]；而针对高危突变MCL的四药联合方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+泊马度胺+维奈克拉）研究显示，中位随访25.9个月时仍维持优异的长期疗效，为高危患者提供了更多治疗选择[4]。上述研究共同证实了以泽布替尼为核心的联合方案在MCL一线诱导治疗中的广阔应用前景。
再者，泽布替尼联合方案兼具可控的安全性与良好的治疗便利性，可有效提升患者治疗依从性与生活质量。本例患者6周期诱导治疗期间耐受性良好，未出现严重非血液学不良反应，干细胞采集顺利，ASCT后造血重建快速，仅出现1次粒缺伴发热经抗感染即好转，充分体现了泽布替尼联合方案良好的安全性。此外，口服靶向药物联合间断化疗的给药模式也较为便捷，有效保障了患者的治疗依从性与日常活动能力。
此外，对于初治unfit MCL人群，全球多中心Ⅲ期MANGROVE研究也提供了优质的治疗选择[5]。该研究头对头对比了ZR方案与BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）方案的疗效和安全性，近期公布的预设期中分析显示，研究已达到主要终点PFS，经IRC评估，ZR方案相较BR方案可使疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57）；安全性与两药已知特征一致，未发现新的安全性信号，期待该研究的完整数据于后续学术会议的正式发布[6]。
综上所述，对于合并TP53突变的年轻初治高危MCL患者，一线尽早启动以泽布替尼为核心的联合诱导方案，能够快速实现深度缓解，且安全性可控、耐受性良好，是当前年轻高危MCL一线治疗的优选策略。
[1] Yan G, Cai Q, Li Z, et al. A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 6147.
[2] Kumar A, Soumerai J, Abramson J, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood 2025; 145 (5): 497–507.
[3] Zhang Y, Nie M, Cao Y, et al. Zanubrutinib-rituximab followed by shortened chemoimmunotherapy as frontline treatment for mantle cell lymphoma (CHESS): a phase II trial. Nat Commun. 2026 Mar 28;17(1):4535.
[4] Yang P, Gao J, Luo L, et al. The efficacy of Obinutuzumab, zanubrutinib combined with pomalidomide and venetoclax for the treatment of high-risk mutated Mantle Cell Lymphoma (MCL): A prospective, open-label, single-arm study. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1530.
[5] Dreyling M, Tam CS, Wang M, et al. A Phase III study of zanubrutinib plus rituximab versus bendamustine plus rituximab in transplant-ineligible, untreated mantle cell lymphoma. Future Oncol. 2021 Jan;17(3):255-262.
[6] https://www.businesswire.com/news/home/20260630413578/en/
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