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基线骨受累无独立预后价值：LPL/WM诊疗认知迎来循证修正

07月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）是一类罕见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，当肿瘤累及骨髓并伴随单克隆免疫球蛋白M（IgM）血症时，临床定义为华氏巨球蛋白血症（WM）。该疾病整体病程迁延、不可治愈，且临床异质性极强，精准的预后分层始终是诊疗的核心环节。长期以来，骨受累（osseous involvement，OI）被临床普遍视为LPL/WM疾病侵袭性更强的标志，但这一认知主要基于个案报道，始终缺乏对照研究的系统验证。
近期，美国俄亥俄州立大学詹姆斯综合癌症中心Narendranath Epperla教授团队在Blood子刊Neoplasia上发表一项回顾性队列研究，首次通过对照分析系统评估了诊断时OI对LPL/WM患者治疗启动时机、缓解率及长期生存结局的影响，证实基线OI并不具备独立预后价值，对传统临床认知形成重要修正^[1]。【肿瘤资讯】特此整理核心内容，以飨读者。

研究设计：评估OI预后价值的单中心回顾性队列

该研究为单中心回顾性队列研究，纳入2005年1月至2022年12月在俄亥俄州立大学确诊的112例年龄≥18岁的LPL/WM患者，排除合并多发性骨髓瘤、边缘区淋巴瘤等或诊断时已发生淋巴瘤转化的病例。研究经机构审查委员会批准，符合赫尔辛基宣言要求。

研究将OI明确定义为：经影像学证实的硬化性病变、溶骨性病变、病理性骨折、PET-CT显示的FDG高摄取骨病灶（无对应骨质结构异常），以及无其他明确病因的骨量减少/骨质疏松，所有骨病变均基于放射科医师正式报告判定。

研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、治疗缓解率以及诊断至治疗间隔时间（DTI）。其中OS定义为从确诊至全因死亡的时间；PFS定义为从一线治疗启动至疾病进展或全因死亡的时间；缓解率依据第11届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-11）标准评估。

基线特征：疾病负荷均衡的LPL/WM人群

全队列共纳入112例患者，中位随访时间5.9年（范围0.2~15.7年）。其中20例（18%）患者在诊断时存在OI，92例（82%）无OI。OI患者的病变类型呈多样化分布：溶骨性病变占比最高（35%），其次为FDG高摄取骨病灶（25%）、病理性骨折（20%）、硬化性骨病变（15%），骨量减少/骨质疏松占5%。诊断手段以X线平片（45%）、CT（25%）和PET-CT（25%）为主，仅20%的病灶经病理活检证实。

基线临床特征方面，OI组中位确诊年龄略高于无OI组（70岁 vs 65岁，P=0.04），其余人口学与疾病特征均无统计学差异。两组的性别分布、ECOG体能状态、B症状发生率基本一致；IgM水平、白蛋白、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白等反映疾病负荷的实验室指标无显著差异；MYD88突变率（83% vs 79%）、CXCR4突变率及复杂核型发生率也均无明显差异，两组基线疾病负荷高度均衡（表1）。

表1. LPL/WM患者基线特征

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研究结果：OI不影响治疗缓解与长期生存情况

治疗启动时机与方案选择无差异

全队列共98例患者（88%）接受了一线系统治疗，OI组与无OI组的治疗比例分别为85%和88%，无统计学差异。从确诊到启动一线治疗的中位时间，OI组为1.2个月，无OI组为1.8个月，两组同样未观察到显著差异（P=0.17），提示OI并未成为启动治疗的独立指征。

一线治疗方案的分布在两组间高度一致（P=0.93）：最常见的为化学免疫治疗（54%），其次为抗CD20单克隆抗体单药（35%），剩余11%接受蛋白酶体抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等方案。无患者将骨病灶局部放疗作为一线治疗组成部分。

一线治疗缓解率相当

在96例可评估缓解情况的患者中，全队列总缓解率（ORR）为89%，主要缓解率（MRR）为80%，与既往报道的LPL/WM一线治疗水平一致。分组对比显示，OI组ORR为88%，无OI组为89%（P=1.0）；OI组MRR为81%，无OI组为80%（P=1.0），两组缓解深度完全相当，提示OI并未削弱肿瘤对系统治疗的敏感性。

生存结局无显著差异

生存分析显示，接受一线治疗的患者中，OI组中位PFS为6.32年，无OI组为6.13年；5年PFS率分别为51%和58%，差异无统计学意义（P=0.54）（图1）。

图1. 接受一线治疗患者的PFS情况

全队列OS分析中，OI组中位OS未达到，无OI组为13.1年；5年OS率分别为82%和88%，同样无统计学差异（P=0.71）（图2）。

图2. 所有患者的OS情况

单因素分析显示，仅年龄增长与OS缩短显著相关（HR=1.07，P=0.005），OI及其他基线指标均未显示出对PFS或OS的独立影响。

总结

该项回顾性队列研究是首个系统验证LPL/WM诊断时OI预后价值的对照分析，核心结论显示，约18%的LPL/WM患者在诊断时存在OI，但OI并不会对患者的治疗启动时机、一线治疗缓解率、PFS及OS产生显著负面影响，不具备独立预后价值。该研究结果修正了“OI提示预后不良”的传统经验性认知，为LPL/WM的预后评估与临床决策提供了全新的循证依据。

编者按

该研究的核心临床价值在于用对照数据澄清了长期以来的经验性误区。对于临床实践而言，诊断时发现OI无需调整患者的预后预期，也不必因此升级全身治疗强度；现有IPSSWM等预后评分体系也无需额外纳入OI指标。当然，针对病理性骨折、严重骨痛等症状的局部对症处理仍需重视，但这属于并发症管理范畴，不改变全身治疗的整体策略。

作为单中心回顾性研究，该研究存在样本量有限、部分骨病灶缺乏病理证实、治疗方案异质性等局限，结论仍需更大样本的多中心前瞻性研究进一步验证。尤其是在BTK抑制剂等新型药物逐步成为一线主流的当下，新药时代OI患者的缓解情况与生存特征仍有待进一步明确。

总体而言，这项研究填补了LPL/WM预后分层领域的一项空白，推动了疾病预后评估的精准化。未来随着对疾病异质性机制探索的深入，结合分子生物学特征与临床表现的综合预后体系，将进一步指导LPL/WM的个体化诊疗。

参考文献

[1] Sharp J, Bhatta S, Takacs N, et al. Impact of baseline osseous involvement on outcomes in patients with lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia. Neoplasia. 2026;3(2):100227.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

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