HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者总数的20%～25%，该亚型侵袭性强、复发风险偏高，被认为是预后较差的亚型 [1,2] 。近年来，以曲妥珠单抗为基础的靶向治疗已成为标准方案，显著改善了患者结局，但是复发风险尚未完全解除。如何进一步降低复发率，仍是临床关注的问题。
近期， 由徐兵河教授作为首席研究者、樊英教授作为主要研究者的中国大陆及香港地区11家中心联合开展的NER-CARE真实世界研究公布完整数据 [3] 。 该研究系统分析了奈拉替尼强化术后（辅助）治疗在中国真实临床场景中的应用现状、人群特征、疗效与安全性。本次特邀该研究主要研究者徐兵河教授与樊英教授结合研究数据开展深度解读。
NER-CARE研究速览
NER-CARE 研究是 覆盖中国大陆及香港地区11家中心 的多中心真实世界回顾性研究，共纳入 508 例接受至少1剂奈拉替尼作为强化辅助治疗，且在2024年9月26日前完成治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者，数据来源于各中心电子病历系统及药房数据库的回顾性提取。
值得注意的是，该研究的设计涵盖了中国香港地区。拓展了既往集中于内地单一医疗体系的研究格局，使数据能够反映不同医疗体系下的诊疗现状。
在508例患者中，27.8%（141例）接受了术前（新辅助）治疗。 在可评估患者中，36.9%达到病理学完全缓解，49.6%为非病理学完全缓解， 提示近半数新辅助治疗患者术后仍存在残余病灶，属于后续复发风险较高的人群。无论新辅助后是否达到病理学完全缓解，这些患者后续均接受了奈拉替尼的强化辅助治疗，提示在真实世界中即使新辅助后达到病理学完全缓解的患者仍有强化治疗的需求。
新辅助治疗后情况
从治疗概况来看，辅助治疗以曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗为主流方案，同时涵盖曲妥珠单抗单药、恩美曲妥珠单抗等。与ExteNET研究时代以曲妥珠单抗为主的治疗格局相比，NER-CARE研究大分子靶向治疗（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗）后的强化辅助治疗已成为主要应用场景。
辅助治疗情况
此外研究纳入的整体人群中，HR阳性患者占64.8%，HR阴性患者占35.2%，比例约6:4。
NER-CARE研究中，接受奈拉替尼强化辅助治疗的人群（包括HR阳性和HR阴性患者）
同时也看到，入组的整体人群淋巴结阳性患者占86.7%，淋巴结阴性患者占13.2%。 上述各亚组患者均接受了奈拉替尼强化辅助治疗。
NER-CARE研究中，接受奈拉替尼强化辅助治疗的人群（包括淋巴结阳性和淋巴结阴性患者）
研究随访两年结果显示：两年无浸润癌生存率达97.9%，与全球关键研究结果高度一致
奈拉替尼治疗总人群无浸润癌生存
中位随访时间为22.67个月， 12个月无浸润癌生存率为98.9%，24个月无浸润癌生存率为97.9%。
该结果提示 ，中国HER2阳性早期乳腺癌人群接受奈拉替尼治疗的生存获益，与ExteNET研究（全球人群）及ELEANOR研究（欧洲人群）的趋势一致：
安全性：奈拉替尼的不良反应以腹泻为主，但是管理良好。总体腹泻发生率为19.3%，3级腹泻5.3%，因腹泻停药仅1.8%。与ExteNET研究无腹泻预防时40%的3级腹泻发生率相比， 该研究通过积极的预防管理，奈拉替尼的耐受性有所改善，安全性整体可控。
专家采访
基于上述研究数据，良医汇肿瘤资讯特别邀请樊英教授分享其见解
Q1：在NER-CARE研究中奈拉替尼作为强化辅助治疗，其前序治疗涵盖曲妥珠单抗±帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗，这一数据反映了中国怎样的临床现实？您如何看待奈拉替尼在不同前序辅助治疗方案后的强化治疗价值？
樊英教授
中国医学科学院肿瘤医院
NER-CARE研究清晰地描绘了中国HER2阳性早期乳腺癌治疗格局的深刻变迁。研究中高达87.2%的患者在辅助治疗阶段接受了曲妥珠单抗±帕妥珠单抗方案，这与ExteNET时代以曲妥珠单抗为主的背景形成鲜明对比，充分体现了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗已成为中国当前早期HER2阳性乳腺癌治疗的主流选择。恩美曲妥珠单抗后的应用在本研究中也有体现（2.8%），尽管比例不高，但已开始进入临床实践。
NER-CARE研究首次在中国真实世界人群中证实：既往接受曲妥珠单抗±帕妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗治疗的患者，后续强化奈拉替尼安全且有效。研究中，无论是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗后还是恩美曲妥珠单抗后序贯奈拉替尼的患者，其治疗完成度、安全谱和疗效均与总体人群高度一致。这填补了ExteNET研究时代曲妥珠单抗±帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗应用尚不广泛所留下的证据空白。
对于存在高风险因素的患者（如淋巴结阳性、新辅助后未达到病理学完全缓解等），无论前期接受的是曲妥珠单抗±帕妥珠单抗还是恩美曲妥珠单抗方案，都可在完成抗HER2治疗后及时启用奈拉替尼强化。
Q2：NER-CARE研究中同时也发现激素受体状态并未成为是否强化奈拉替尼的决定因素。您如何看待这一真实世界的应用？HR阴性人群开展强化治疗有哪些值得关注的要点？
樊英教授
中国医学科学院肿瘤医院
激素受体状态不是衡量是否使用奈拉替尼的标准。 HR阴性患者同样可以从奈拉替尼早期强化治疗中获益。
HR阳性与HR阴性患者的复发风险模式存在差异。HR阴性患者复发高峰集中在治疗后的早期阶段，之后风险逐步下降；HR阳性患者则呈现长期持续复发的特点。在未接受抗HER2治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中，HR阴性患者前5年平均年复发风险为9%，而HR阳性患者为5%，HR阴性患者早期复发风险约为HR阳性患者的近2倍；5年后两者复发风险趋于接近 [4] 。这说明HR阴性患者具有“早期集中、后期下降”的复发特征，更需要通过及时的强化治疗覆盖这一复发高峰 [5] 。
ExteNET研究中近一半患者入组时已完成曲妥珠单抗治疗超过6个月（即完成手术后约1.5年），此时已度过HR阴性的复发高峰期，难以观察到额外获益。将入组窗口缩短至6个月内，HR阴性亚组的5年无浸润癌生存率达88.9%（对照组86.1%），绝对获益2.8%，与意向治疗人群获益幅度一致，呈现出明确的获益趋势 [6] 。 只要在曲妥珠单抗结束后6个月内启动奈拉替尼强化，HR阴性患者同样可获得强化治疗的疗效。
NER-CARE研究为这一观点提供了佐证。该研究中，患者从结束辅助治疗到启动奈拉替尼的中位间隔为52天（约1.7个月），HR阴性亚组的复发率仅为2.8%，疾病控制良好。在真实临床实践中，激素受体状态并未成为患者接受奈拉替尼治疗的排除标准。 对于HR阴性患者，完成标准抗HER2治疗后及时启动奈拉替尼，是覆盖其早期复发高峰的有效手段。
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）推荐奈拉替尼用于后续强化治疗时，并未强调激素受体状态，而是基于淋巴结状态、肿瘤大小等风险进行分层 [7] 。对于高风险患者，无论HR阳性还是阴性，均应考虑奈拉替尼强化治疗。
Q3：传统认知中，强化辅助治疗多聚焦于淋巴结阳性人群。然而在NER-CARE研究中，有13.2%的淋巴结阴性患者接受了奈拉替尼强化辅助治疗。您如何看待这部分淋巴结阴性患者的治疗决策？
樊英教授
中国医学科学院肿瘤医院
传统上，淋巴结阳性被视为强化治疗的主要依据。但NER-CARE研究提示，中国医生已开始为部分具有高风险因素的淋巴结阴性患者实施强化治疗，这具有坚实的循证医学逻辑。
淋巴结阴性不等于低风险。NCCTG N9831和NSABP B-31的联合分析显示 [8] ，HER2阳性且肿瘤>2厘米的淋巴结阴性患者，经曲妥珠单抗治疗后，5年累积复发风险仍高达14%～16%，接近淋巴结阳性患者。按照美国癌症联合委员会（AJCC）预后分类，部分HER2阳性淋巴结阴性患者，即便经曲妥珠单抗治疗后，仍有13%～32%的患者5年面临复发风险；肿瘤体积越大，组织学分级越高，激素受体阴性的患者，复发风险越高 [9] 。
APHINITY研究对于淋巴结阴性但伴有高风险因素的HER2阳性患者，在曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗未能进一步改善8年无浸润癌生存 [10] ，而在ExteNET研究中，对于肿瘤≥2厘米的患者（其中包含淋巴结阴性亚组），奈拉替尼治疗可使复发风险显著降低31%～37% [6] 。欧洲真实世界ELEANOR研究也显示，接受奈拉替尼强化辅助治疗的患者中超过60%为淋巴结阴性 [11] 。
在国内临床广泛应用的中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版） 对淋巴结阴性患者的强化辅助治疗作出明确分层推荐：对于中风险患者（pT1c及以上，N0），可“考虑”使用奈拉替尼强化辅助治疗 [7] ：
德国妇科肿瘤学工作组（AGO）指南同样推荐：对于pN0但是pT≥2的HR阳性II～III期患者，可在曲妥珠单抗辅助治疗后序贯奈拉替尼 [12] 。
因此，NER-CARE研究13.2%的淋巴结阴性患者接受奈拉替尼治疗，正反映了中国临床医生精准识别高风险因素、为更多有需要的患者提供强化治疗的积极实践。临床实践中，需综合肿瘤大小、组织学分级、年龄等因素，为高风险淋巴结阴性患者制定个体化强化策略。
专家点评
NER-CARE研究丰富奈拉替尼中国真实世界证据 强化辅助治疗临床价值再验证
徐兵河教授
中国医学科学院肿瘤医院
提升HER2阳性早期乳腺癌的整体治愈率、帮助患者实现长期无癌生存，是我国乳腺肿瘤领域长期以来的核心探索目标。相较于欧美人群，我国HER2阳性乳腺癌患者呈现发病年龄相对更低、初诊分期偏晚、高风险病理特征占比更高等流行病学特点 [13] ，整体远期复发压力更为突出，患者对进一步降低复发风险、追求长期生存的临床需求更为迫切。 即便在完成曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗等当前主流标准辅助治疗后，仍有一部高风险人群存在残余复发风险，提示单纯依靠现有传统治疗模式，尚不能完全满足高风险患者的治愈需求。
在精准医学与肿瘤全程管理理念不断深化的背景下，强化辅助治疗成为探索进一步管控高风险患者复发风险的重要研究方向。 奈拉替尼作为HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂，基于其作用机制，能够在标准抗HER2治疗之后持续抑制HER2信号通路，有助于降低残余复发风险，完善“标准辅助＋强化治疗”的全程治疗体系，从而回应高风险患者对更高治愈率的临床诉求。 奈拉替尼在中国上市后，基于本土人群的真实世界研究数据持续积累，为临床实践提供了更为具体的参考依据。 国内权威指南亦 [7] 已基于复发风险分层，对高风险人群的强化辅助治疗作出相应推荐 。
NER-CARE研究是立足中国大陆及香港地区开展的多中心真实世界研究，其数据可为我国本土临床实践提供重要参考。基于508例本土患者的随访结果，奈拉替尼治疗后24个月无浸润癌生存率达到97.9%，疗效表现与全球关键研究趋势总体一致 [3,11] 。同时研究观察到， 奈拉替尼的临床获益在不同前序抗HER2方案、不同淋巴结状态、不同激素受体分型的人群中均有所体现，适用场景较为广泛，为临床实践中识别中高风险患者、制定个体化强化策略提供了本土数据支持。
真实世界研究是随机对照试验的重要补充，能够反映药物在常规临床场景下的实际表现。NER-CARE研究丰富了奈拉替尼在中国人群中的循证证据链条，临床策略优化提供了实践层面的参考。未来，仍需开展更多分层分析与长期随访研究，以进一步明确不同亚组人群的获益特征；同时持续推进不良反应规范化管理与个体化治疗方案的探索，不断完善HER2阳性早期乳腺癌的全程管理体系，最终助力更多中国患者实现长期生存。
*仅供医疗卫生专业人士参考使用
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