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【2379】精准分层启新局,刹车时代谋新径——2026惰淋研讨会CLL专场共绘中国慢淋精准诊疗新蓝图

07月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年7月17日-19日,中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会2026惰淋研讨会(首届惰性淋巴瘤发展大会)于天津隆重召开。本次大会汇聚全国血液肿瘤领域顶尖专家学者,围绕惰性淋巴瘤诊疗前沿进展、中国特色研究、临床实践热点等议题展开全方位、深层次的学术交流,是本年度国内惰性淋巴瘤领域规模最大、规格最高的学术盛会之一。


慢性淋巴细胞白血病(CLL)是惰性B细胞淋巴瘤的重要亚型。近年来,BTK抑制剂(BTKi)、BCL2抑制剂(BCL2i)等靶向药物相继问世,CLL治疗已从传统免疫化疗全面迈入靶向治疗新纪元,患者生存获得显著改善。然而,中国CLL患者在发病年龄、遗传学背景、药物可及性等方面与西方人群存在显著差异,探索符合中国国情的诊疗路径具有重要的临床价值与现实意义。作为本次大会的核心分会场之一,CLL专场于7月17日下午顺利举行,系统呈现了CLL领域的前沿进展与中国实践。【肿瘤资讯】特此整理本次专场精华内容,以飨读者。

主席致辞

锚定时代坐标,共赴慢淋诊疗新征程

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)徐卫教授在开场致辞中指出,本次专场议题精准聚焦领域核心争议与临床痛点,是一场高水平、深层次的专题学术盛会,期待通过此次深度交流进一步推动国内CLL诊疗规范化水平的整体提升。

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徐卫教授

南昌大学第一附属医院李菲教授表示,近年来中国血液肿瘤学者在CLL领域产出了一批具有国际影响力的原创性研究成果,充分展现了中国研究者的学术担当。

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李菲教授

河南省肿瘤医院周可树教授强调,在前辈引领下,中国CLL学科建设持续进步,年轻一代学者正在快速成长,相信本次会议将有力推动学科发展。

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周可树教授

免疫治疗破局:靶向协同开辟新路径

北京大学人民医院杨申淼教授系统梳理了CLL免疫治疗的发展脉络。CLL本质上伴随显著的免疫功能缺陷——T细胞功能不良、Th1/Th2偏移、肿瘤微环境抑制等多重因素共同构成了免疫治疗的天然障碍。

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杨申淼教授

针对这一困境,“靶向调定+免疫治疗”的协同策略成为破局方向。BTKi不仅能控制肿瘤负荷,还可调控T细胞功能向Th1偏移、下调耗竭分子,为免疫治疗创造有利条件。TRANSCEND-004研究证实,BTKi联合CAR-T细胞可将完全缓解(CR)率提升至45%,中位无进展生存期(PFS)延长至31个月。

CD20/CD3双抗在复发/难治性(R/R)CLL中同样展现出令人鼓舞的疗效,TP53异常患者CR率仍可达33%;其与BCL2i联合后,总缓解率(ORR)达100%,深度微小残留病(MRD)清除率近90%,成为免疫治疗领域具有突破潜力的方向。

中国特色探索:刹车治疗从1.0迈向2.0

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)朱华渊教授深入阐述了中国CLL特色研究之路。中国CLL患者中位发病年龄较西方年轻约10岁,IGHV突变比例更高,SF3B1突变发生率显著偏低,这些差异决定了中国CLL诊疗不能简单照搬西方经验。结合国内患者更年轻化、对停药诉求更强烈的现实背景,“刹车治疗”——通过有限疗程实现深度缓解后安全停药,成为符合中国国情的重要探索方向。

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朱华渊教授

刹车1.0时代以BTKi联合免疫化疗为核心,国内多个中心开展了一系列原创性探索。iFCR方案证实,3-4疗程联合治疗加2年BTKi维持后,IGHV突变患者可获得长期持续缓解;“汉堡包”方案以MRD为导向的适应性策略,使36%的患者成功停药,5年PFS率达86%;STOP方案采用泽布替尼诱导1年序贯4疗程FCG策略,有效降低了化疗相关不良反应;OFCG等其他方案不断丰富着免疫化疗刹车的治疗选择。多项中国研究成果已登上国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)国际舞台,获得全球同行认可。

刹车2.0时代以BCL2i为核心,实现无化疗刹车的理念升级。目前国内多个中心正在开展不同BCL2i的刹车研究,其中泽布替尼联合索托克拉(ZS方案)96周uMRD深度缓解数据表现优异,成为刹车2.0时代备受关注的全口服方案。BCL2i不仅能实现更深的MRD缓解,还可逆转T细胞耗竭、恢复固有免疫功能,具有免疫重建的额外获益。展望未来,三药联合刹车、双抗加入的后线刹车方案将进一步拓展适用人群,尤其是高危患者的停药可能性。

免疫化疗再定位:精准分层下的价值重估

针对“靶向时代FCR/FCG是否该退场”这一争议,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)王婷玉教授给出答案——FCR/FCG并非全面退场,而是从一线普选方案转变为精准分层下的限定场景选择,在特定人群中仍具不可替代的临床价值。

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王婷玉教授

E1912研究亚组分析显示,IGHV突变低危患者接受6个月FCR治疗即可获得与伊布替尼长期治疗相当的总生存(OS)获益;FCG研究仅3疗程氟达拉滨联合方案即实现5年PFS率97.7%;法国FILO研究8年PFS率达87%。

尤为重要的是,易树华/朱华渊教授团队牵头完成的全国14家中心839例患者多中心回顾性研究,首次系统呈现了中国人群氟达拉滨类方案的真实世界数据。结果显示,BTKi联合FCR/FCG方案5年OS率达94.2%,显著优于单纯免疫化疗;第二肿瘤发生率仅5.82%,其中血液系统肿瘤仅0.73%,明显低于西方报道数据;Richter转化发生率约5%,与国际水平相当。这一重要发现提示,中国患者对氟达拉滨类方案的耐受性优于西方人群,远期安全性风险相对可控。

基于上述证据,会议形成共识,即对于≤65岁、体能状态佳、IGHV突变、无TP53异常的初治低危CLL患者,短程FCR/FCG联合BTKi的有限疗程方案,仍是具有性价比、有望实现功能性治愈的优选方案。临床应通过减少化疗疗程数、加强远期安全性监测,在最大化疗效的同时管控潜在风险。

MRD精准赋能:贯穿全程管理的核心抓手

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)梁金花教授围绕靶向时代MRD监测的意义与应用进行了系统解读。MRD的价值必须置于特定治疗模式下考量,不同背景下临床意义存在本质差异。

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梁金花教授

BTKi持续治疗时代,单药MRD阴性(uMRD)率不足10%,PFS获益来源于持续抑制而非深度清除,因此无需常规监测MRD。进入BCL2i为基础的固定周期时代,MRD价值显著提升。GLOW研究证实,BTKi联合BCL2i方案不仅uMRD率更高,且缓解持久性显著优于传统免疫化疗,达到uMRD的患者9个月后绝大多数仍维持阴性;CLL13研究进一步揭示,MRD缓解深度与PFS呈正相关,10⁻⁶水平的深度缓解预示更好的长期预后,甚至可能达到功能性治愈状态。

针对临床实践,会议明确了“外周血初筛、骨髓确认”的标本选择原则,流式细胞术是目前普及性最优的检测手段之一,二代测序(NGS)等方法可作为安全停药时的升级选择。MRD检测应分层管理、按需开展,持续治疗模式下无需常规检测,有限治疗模式下则根据危险度分层设置不同检测节点。

高危人群攻坚:两大难题的突破与反思

Richter转化:困境中寻找新方向

华中科技大学同济医学院附属同济医院周晓曦教授深入剖析了Richter转化这一临床难题。Richter转化发生率约5%,一旦发生预后较差,传统R-CHOP方案下中位OS不足10个月。

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周晓曦教授

新药时代虽有一定进展,但整体疗效仍不理想。其中泽布替尼联合替雷利珠单抗方案展现出相对较好的疗效,ORR约60%,中位PFS达10个月,2年PFS率为33.5%,使约三分之一的患者获得较长期的疾病控制;而其他方案的中位PFS普遍较低,难以实现长期控制。周教授团队的小样本研究发现了值得警惕的现象,Richter转化患者CAR-T细胞治疗失败后普遍出现CD19与CD20双靶点丢失,提示B细胞抗原间可能存在“crosstalk”调控,单一靶点丢失可能引发连锁性抗原沉默,这对双靶CAR-T细胞治疗策略提出了新挑战。表观遗传调控药物可能有助于恢复抗原表达,是未来值得探索的方向。

TP53异常CLL:分层管理下的精准抉择

上海交通大学医学院附属瑞金医院张佼佼教授系统阐述了TP53异常CLL的治疗策略。17p缺失与TP53突变相关但不等同,双等位基因失活患者预后差,是真正的高危人群,临床两者检测缺一不可。

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张佼佼教授

一线治疗方面,共价BTKi单药持续治疗仍是标准推荐。其中泽布替尼在17p缺失队列中6年PFS率达64%。对于有停药需求的患者,MRD指导下的有限周期是重要探索方向,SQUARE研究中泽布替尼联合维奈克拉使高危人群36个月PFS率达87%,以泽布替尼为基础的三药联合可进一步加深缓解。张教授提出“差中选优、差中选差”的分层理念——单一高危因素患者停药可能性相对更高,双等位基因异常者则需更积极的治疗策略。

后线治疗中,双重耐药人群中位OS仅2.2年,是未被满足需求突出的群体。非共价BTKi联合VR方案、BTK降解剂、维奈克拉联合双抗方案等新型治疗选择,为R/R CLL患者带来了新希望。


白皮书2.0启航

共推中国慢淋诊疗同质化提升

朱华渊教授代表中国慢性淋巴细胞白血病工作组,进行了《中国慢性淋巴细胞白血病诊疗提升白皮书2.0》的中期阶段性报告。白皮书1.0于2021年启动,覆盖全国30省647家医院1000名医生,首次系统性摸底国内CLL诊疗现状,识别出三大核心挑战。过去五年间,工作组在指南更新(2022版及2025版CACA指南)、基层医师教育、省级工作组网络建设(26个省份、超500名专科医师)等方面成效显著,推动国内CLL诊疗规范化水平整体迈上新台阶。

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CLL诊疗白皮书2.0中期阶段性报告

白皮书2.0聚焦BCL2i上市后的治疗模式转型,目前已完成203位专家中期调研。数据显示,治疗指征把握较1.0时代显著改善,但部分地区仍存在认知偏差;BTKi持续治疗仍是主流,但91%的专家对有限周期治疗持积极探索态度;高危因素筛查率约2/3,但区域差异依然存在;MRD检测标准化建设仍是瓶颈,制约了有限周期治疗的临床推广。

展望未来,白皮书2.0项目将继续扩大调研范围,针对性开展分层巡讲与规范化培训,推动MRD检测标准化体系建设,缩小区域诊疗差异。项目计划在未来2-3年内发布中国有限周期治疗真实世界数据,形成具有中国特色的CLL诊疗规范与专家共识,助力全国诊疗水平的同质化提升。

凝聚共识,砥砺前行

共筑中国慢淋诊疗新高地

王婷玉教授在总结中指出,本次专场通过七大主题报告与多轮深度研讨,在多个关键议题上形成重要共识。随着新一代靶向药物及创新疗法不断涌现,以及中国学者原创性研究的持续深入,中国CLL诊疗正迎来从“慢病化管理”向“功能性治愈”跨越的历史机遇期。

未来,在中国慢性淋巴细胞白血病工作组的引领下,通过多中心协作、规范化推广、同质化建设,中国CLL领域必将在国际学术舞台上发出更响亮的中国声音,为全球CLL患者贡献更多中国智慧与中国方案。

责任编辑:肿瘤资讯-grady
排版编辑:肿瘤资讯-k

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