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「How We Treat——乳腺癌谈兵论道」第一期:探索精准排兵布阵之路,2026 ASCO视角下HR+/HER2-乳腺癌诊疗新进展

07月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年7月15日,由浙江省肿瘤医院郑亚兵教授发起的系列学术栏目——「How We Treat——乳腺癌谈兵论道」第一期线上会议正式启幕。本次会议聚焦2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌最新诊疗研究成果,邀请国内乳腺肿瘤领域多位权威专家,围绕早、晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗进展展开深度研讨,结合最新循证数据梳理诊疗思路,为临床医师优化治疗方案、落实个体化精准诊疗提供实践参考。

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聚焦前沿研究,梳理乳腺癌最优治疗策略

本场会议由郑亚兵教授担任主席并致辞。郑亚兵教授首先向全体线上参会同道介绍《How We Treat——乳腺癌谈兵论道》学术专栏的创立初衷,这一专栏聚焦乳腺癌各亚型全程诊疗策略,系统梳理前沿研究、拆解临床用药排兵布阵,搭建务实学术交流平台,为临床医生提供可落地的个体化治疗思路。郑亚兵教授指出,CDK4/6抑制剂已稳固占据晚期HR+/HER2-乳腺癌一线治疗核心地位,本次2026年ASCO年会公布了多项前沿研究,针对这一亚型乳腺癌全周期诊疗策略开展多元化探索,希望借助本次专题学术交流,协同梳理契合国内临床现实、可落地执行的个体化最优诊疗方案,为广大乳腺肿瘤临床医师优化全程管理策略、推进精准个体化诊疗提供扎实循证支撑。

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晚期一线:CDK4/6抑制剂进展后的分层治疗策略

首先,复旦大学附属肿瘤医院曹君教授带来《ASCO 2026 HR+/HER2-乳腺癌诊疗新进展》的主题报告。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌,曹君教授指出CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准方案,进展后尚无统一后线治疗标准,临床可基于进展模式与分子特征实施精细化决策。针对寡进展人群,一项意大利多中心大型真实世界队列研究(PALMARES-2)证实,对骨转移等寡进展病灶予以局部放疗后,继续维持原CDK4/6抑制剂联合内分泌方案,患者进展后的中位无进展生存期可达10.5个月。其中,ECOG评分0分、雌激素(ER)/孕激素(PR)高表达、低Ki-67及接受局部治疗的患者获益更显著,总生存期(OS)也呈现积极获益趋势,为临床将有效一线方案用至极致提供了循证支撑。

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针对分子层面提前耐药的人群,SERENA-6研究通过动态监测ctDNA追踪ESR1突变,在影像学尚未提示进展、仅检出ESR1突变时,提前更换为口服选择性雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂,较维持原方案组显著延长中位PFS(16.8个月 vs 9.2个月)与PFS2(25.7个月 vs 19.1个月),有效推迟了化疗及ADC治疗的启动时间。该研究因对照组疾病进展后不允许交叉换药,且PFS的计算起点定义存在学术争议,因此监管部门对这一影像学进展前提前换药的策略仍持审慎态度。

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晚期后线:耐药突破与靶向联合方案的全新探索

CDK4/6抑制剂进展后,新型内分泌通路药物与通路靶向联合方案是研发核心,曹君教授重点分享了本次ASCO大会有关ER通路与PI3K/mTOR通路两大方向的前沿进展。evERA研究头对头对比了新型口服SERD giredestrant联合依维莫司,与标准内分泌药物联合依维莫司的疗效。结果显示全人群与ESR1突变人群中,giredestrant联合组中位PFS分别为8.77个月与9.99个月,较对照组实现显著改善,PFS2与无化疗生存期均具备统计学优势,总生存期曲线呈持续分离的获益趋势。安全性方面,不良反应以依维莫司相关常规毒性为主,giredestrant组整体耐受性良好,为后线治疗提供了可靠新选择。

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针对PIK3CA突变耐药人群,VIKTORIA-1研究Study 2队列数据显示,新型PI3K/mTOR双靶点抑制剂gedatolisib联合氟维司群(两药组)、联合哌柏西利+氟维司群(三药组)的中位PFS分别达11.3个月与11.1个月,较alpelisib联合氟维司群的标准对照组5.6个月实现疗效翻倍。同时,gedatolisib安全性优势突出,3级以上高血糖发生率不足5%,仅伴随轻度口腔炎,整体安全可控,有望成为PIK3CA突变人群的潜在新标准治疗方案。

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早期乳腺癌:新辅助降阶去化疗与辅助治疗强化进展

2026 ASCO同期公布多项早期HR+/HER2-乳腺癌研究,围绕精准降阶治疗、辅助强化两大方向提供重要循证依据。曹君教授首先介绍新辅助治疗领域,I-SPY 2.2研究探索了T-DXd联合TIGIT/PD-1双特异性抗体rilvegostomig的治疗价值,在HER2低表达且免疫阳性的高危亚组中,患者仅接受该联合方案(模块A)治疗后,预估病理完全缓解(pCR)率达53%;临床实际中62%的患者完成模块A即达到pCR,可直接接受手术,完全豁免蒽环类、紫杉类传统化疗。免疫阳性完成全部治疗后(基于基因表达匹配对应治疗+化疗),整体人群总pCR率升至72%,为高危早期患者开辟了全新的治疗路径。

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辅助治疗领域,lidERA研究公布了giredestrant用于早期乳腺癌辅助治疗的绝经状态亚组分析,结果证实无论绝经前还是绝经后患者,吉瑞司群辅助治疗均可带来一致的无侵袭性疾病生存期、无远处复发生存间期获益。同时,giredestrant组因骨骼肌肉酸痛导致停药的比例更低,药物耐受性更优,展现出良好的临床应用前景。

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疗效与毒性平衡:学界共探后CDK4/6抑制剂时代口服SERD临床定位

随后,多位参会专家结合临床实操经验,围绕上述研究展开深度交流讨论。浙江诸暨市人民医院陈柏松教授指出,晚期一线两项核心研究代表两种截然不同的治疗思路:意大利真实世界研究支持寡进展患者局部处理后维持原方案,属于“以静制动”的保守策略;SERENA-6依托ctDNA动态监测,在影像学进展前主动更换强效方案,代表“提前干预”的积极治疗逻辑。二者提示,进入CDK4/6抑制剂耐药阶段后,临床需依托分子标志物、转移负荷开展分层个体化管理。

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浙江大学医学院附属第一医院刘彧教授从药物协同效应、临床分层定位角度解读序贯治疗的复杂性。他提出,lidERA等研究虽证实口服SERD单药用于辅助强化的优势,但现阶段尚不支持直接将口服SERD与CDK4/6抑制剂联用作为高危患者辅助标准方案。既往晚期一线研究数据显示,口服SERD联合CDK4/6抑制剂相较AI联合CDK4/6抑制剂无显著疗效差异,提示当与CDK4/6抑制剂联用时,不同内分泌药物带来的疗效差异会被弱化。因此目前高危早期患者辅助强化仍以CDK4/6抑制剂联合AI或他莫昔芬为标准,口服SERD联合CDK4/6抑制剂的辅助治疗价值仍需等待多项正在开展的临床试验验证。

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宁波市第二医院史生鸿教授从药物安全性、临床可及性维度展开分析。他提出,口服SERD是后CDK4/6抑制剂时代极具价值的治疗选择,核心优势为骨髓抑制毒性更低。对比长期使用CDK4/6抑制剂易出现的乏力、中性粒细胞减少,口服SERD在保证抗肿瘤疗效的同时降低毒副反应,可显著提升患者长期治疗依从性。未来临床与研究需重点完善多通路生物标志物(PIK3CA/AKT等)动态监测体系,审慎评估ctDNA阳性至影像学进展的时间窗口,避免过早干预带来医疗成本增加与伦理争议,同时继续优化新型口服SERD与PI3K/mTOR通路抑制剂的配伍方案。

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会议总结:精准分层施治,助力长期生存获益

会议尾声,郑亚兵教授对本次会议总结指出,本期「How We Treat——乳腺癌谈兵论道」学术会议围绕2026 ASCO重磅研究展开深度的学术研讨,覆盖HR+/HER2-乳腺癌晚期一线原方案维持、ctDNA指导下提前换药、后线新型靶向联合、早期新辅助去化疗等全病程诊疗热点。当前HR+/HER2-乳腺癌诊疗已全面迈入精细化、个体化时代,各类新药与联合方案不断丰富临床治疗手段,同时也对临床医师分层、序贯、组合用药的诊疗思路提出更高要求。随着后续更多长期随访生存数据陆续公布,乳腺肿瘤精准诊疗体系将持续完善,进一步延长患者生存获益、改善长期生活质量。「How We Treat——乳腺癌谈兵论道」后续也将持续聚焦HER2阳性、三阴性等其他乳腺癌亚型,持续跟进全球各大肿瘤学年会最新研究进展,定期开展系列学术研讨,为全国乳腺临床同道持续输出贴合国内临床实践的诊疗参考。



责任编辑:肿瘤资讯-Ethon
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陈俊红
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张晓妮
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感谢分享,获益良多
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