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CSCO第十届血液肿瘤学术大会 | 邹德慧教授:深究CAR-T诊疗新格局,破解大B细胞淋巴瘤治愈难题

07月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

冰城仲夏,荟聚真知。2026年7月10-12日,中国临床肿瘤学会(CSCO)第十届血液肿瘤学术大会于哈尔滨盛大启幕。本届大会根植国内血液肿瘤领域数十年发展积淀,打造高水平、国际化、多学科融合的学术交流高地,同步全球前沿成果,赋能一线临床实践。会议期间,【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)邹德慧教授,就CAR-T细胞治疗在大B细胞淋巴瘤(LBCL)领域的最新进展、临床挑战与未来方向进行深入访谈。

邹德慧
主任医师  硕士生导师

淋巴肿瘤诊疗中心移植与细胞治疗病区主任


中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤康复委员会常委

中华医学会血液学分会罕见病学组委员

中国医药教育协会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员

中国老年医学会血液学分会常委

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会第二届主任委员

天津市精准医疗学会血液免疫治疗及再生医学专业委员会主任委员

《中华血液学杂志》青年编委

研究方向:淋巴系统肿瘤(包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)的临床和转化研究、造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗血液系统恶性疾病

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疗效预判标志物仍存短板,多维度临床指标可辅助筛选CAR-T获益人群

邹德慧教授:ZUMA-7和TRANSFORM两项研究的长期随访数据已充分证实,CD19 CAR-T在二线LBCL中的疗效优于传统标准治疗方案,但即便如此,临床中仍有约40%~50%的患者在CAR-T治疗后出现复发或进展。能否在治疗前精准识别出哪些患者更可能从CAR-T单药治疗中获得长期治愈,哪些患者需要提前考虑联合策略,是当前临床决策中的核心难点。

从真实世界数据来看,目前尚缺乏能够在临床层面可靠实现这一目标的生物标志物。既往影响传统治疗(包括化疗及“免疫化疗”方案)疗效的众多因素,同样显著影响CAR-T的治疗结局。肿瘤负荷、疾病进展速度、细胞与分子遗传学特征(如TP53状态)、以及是否存在继发中枢神经系统侵犯等临床指标,均可作为疗效预测的有效参考。此外,对于早期复发和原发难治的患者,由于自体CAR-T制备需要一定时间,绝大多数患者需要接受挽救或桥接治疗。若患者对桥接治疗敏感,肿瘤负荷得以显著降低,则后续CAR-T治疗更可能带来深度缓解和长期生存获益。

展望未来,代谢组学指标、T细胞功能状态及肿瘤微环境特征等新型生物标志物,若能成功转化为临床可及的检测手段,将极大提升疗效预判的精准度。在此基础上,对于预判单独CAR-T疗效欠佳的患者,探索合理的联合治疗策略将是提高整体治愈率的关键方向。

现货型、体内CAR-T突破可及性瓶颈,但短期无法替代自体CAR-T主流地位

邹德慧教授:自体CAR-T的疗效和安全性已获充分验证,但其临床推广仍面临显著瓶颈——制备周期较长、成本高昂,限制了患者的可及性。本届EHA大会报道了多项旨在突破这些瓶颈的新技术路径,包括无需淋巴细胞清除、无需体外制备的体内CAR-T(LB2501),以及异体通用型CAR-T(Vispa-cel)。前者在早期研究中展现了极高的客观缓解率,后者在二线LBCL中取得了与自体CAR-T相当的有效率,均为“现货型”治疗理念提供了初步的临床证据。

然而,通用型CAR-T和体内CAR-T目前仍面临关键瓶颈。通用型CAR-T虽可“立等可用”,但其在体内的存续时间尚不理想,疗效持久性有待进一步提升。体内CAR-T同样面临存续时间不足的问题,且其输注反应的机制监测与临床处理尚处探索阶段,与传统CAR-T的细胞因子释放综合征在机制和管理上存在差异,需积累更多经验。

综合来看,目前自体CAR-T仍应作为临床应用的基石。对于通用型和体内CAR-T等新技术路径,应在积极拥抱和探索的同时,持续致力于提升其疗效持久性、降低毒副反应。现阶段讨论“替代”为时尚早,二者更可能在未来的临床布局中形成互补关系——自体CAR-T继续在追求长期治愈的患者中发挥核心作用,而新技术路径有望在需要即刻干预或无法等待制备的特定场景中填补空白。

多类联合方案协同增效,分层推进重塑国内淋巴瘤全程规范化诊疗

邹德慧教授:自体CAR-T虽已推动复发难治LBCL治疗实现革新性进步,但其疗效仍有较大提升空间。三线及以上治疗中,仅约1/3的患者可获得治愈;即便前移至二线,治愈率提升约10余个百分点,仍有半数以上患者无法通过CAR-T单药实现长期生存。加之商业化CAR-T费用较高,疗效与投入之间的落差促使临床不断探索“CAR-T+X”的联合策略,以期进一步提高疗效。

在众多联合方向中,自体造血干细胞移植联合CAR-T的探索已积累较充分的循证证据。国内多项临床研究显示,该联合方案较CAR-T单药可进一步提高疗效。基于这些成果,国内专家已牵头制定首版《自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治大B细胞淋巴瘤专家共识》,明确推荐相对年轻、脏器功能良好、适合移植的患者,特别是二线及以上复发难治者,可从联合治疗中获益。对于原发难治、继发中枢侵犯、TP53异常等高危难治人群,在临床研究支持下也可探索更前线的联合应用。但需指出,自体移植对患者年龄和一般状况要求较高,且近期毒副反应较明显,因此该方案仅能覆盖部分年轻患者。

双特异性抗体的上市为联合治疗提供了另一重要方向。CD20双抗与CD19 CAR-T靶点互补,且双抗可能具有重塑免疫微环境的作用,理论上与CAR-T存在协同效应。此外,双抗针对B细胞淋巴瘤普遍表达的CD20抗原,适用人群更广。但如何优化CAR-T与双抗的联合时机、治疗间隔与洗脱期,避免T细胞耗竭和相互干扰,仍待更多研究加以明确。总体而言,联合治疗策略的探索正在推动复发难治LBCL从“单一疗法”向“精准组合”的模式转变,未来亟待通过生物标志物指导下的个体化联合方案,实现患者获益的最大化。


责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda
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