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李刚教授：以ASTRUM-006为基石，探索胃癌围术期免疫治疗与保器官新纪元

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，大部分患者在就诊时已处于局部进展期，传统的新辅助化疗及手术模式已进入疗效的平台期。近年来，随着免疫治疗的迅速崛起，胃癌围手术期的治疗格局迎来了深刻变革。

ASTRUM-006研究作为一项里程碑式的Ⅲ期临床试验，成功确立了对于PD-L1 CPS≥5的局部进展期胃癌患者，“斯鲁利单抗联合SOX化疗新辅助＋术后免疫单药维持”的全新围术期治疗模式。这一“去化疗”维持创新范式不仅为患者带来了显著的生存获益，也大幅改写了胃癌外科治疗的边界。在这一坚实的循证基石之上，未来胃癌的临床探索将走向何方？本期特邀江苏省肿瘤医院李刚教授，针对斯鲁利单抗的未来探索方向、胃癌转化治疗的拓展以及保器官策略的前沿趋势进行深入探讨。

李刚教授

主任医师、副教授、医学博士

江苏省肿瘤医院普外科主任
南京医科大学、硕士生导师
美国佐治亚医学院、访问学者
中国抗癌协会胃肿瘤整合康复专委会常委
中华医学会肿瘤学分会委员
中国抗癌协会手术质量与安全专委会委员
中国抗癌协会胃癌专委会委员
江苏省抗癌协会胃癌专业委员会主任委员
江苏省医学会肿瘤学分会副主任委员
江苏省医师协会肿瘤外科医师分会副会长
江苏省医学会外科学分会委员
江苏省医师协会外科医师分会委员
南京医学会外科学分会委员

点击观看李刚教授访谈视频

Q1：ASTRUM-006成功确立了CPS≥5局部进展期胃癌“免疫联合化疗新辅助＋术后免疫单药维持”的围术期治疗模式。在这一里程碑基础上，您认为未来围绕斯鲁利单抗还有哪些值得进一步探索的方向？

李刚教授：ASTRUM-006研究确立了斯鲁利单抗联合SOX新辅助治疗+斯鲁利单抗单药维持的围手术期治疗新范式，它为后期的研究奠定了一个坚实的基础。基于当前的证据，未来可以从以下几个维度进行深入探讨与开展：

第一，基于生物标志物的精准细化筛选。越来越多的胃癌围术期治疗正根据分子病理来确定研究方向。目前虽然以PD-L1 CPS≥5作为入组标准，但亚组分析提示CPS≥50的患者获益可能更明显，病例完全缓解（pCR）率的OR达到6.26，提示PD-L1表达越高可能获益越大。未来需要探索更精准的预测标志物，如TMB、MSI-H或dMMR、EB病毒阳性等状态，以实现个体化精准的治疗决策。同时，动态监测手段（如循环肿瘤DNA即ctDNA的监测）可能有助于早期识别复发风险人群，从而指导进一步的强化治疗策略。

第二，新辅助阶段的“加法”和辅助阶段的“减法”双向优化。在新辅助阶段，做加法还是做减法有待进一步探讨。一方面（做加法），可以探讨联合抗血管生成药物、Claudin 18.2靶向药物或双免等策略，以进一步提高pCR率；另一方面（做减法），对于已达到pCR的患者，是否可以考虑缩短术后维持治疗的周期，从而减轻患者长期的治疗负担。

第三，特殊人群的拓展研究。尽管本研究纳入的受试者中，T4期患者占比达61%，ECOG评分1分的患者占比达47%，提示该治疗方案具备较好的人群适用性，但针对高龄（>70岁）或合并严重基础疾病患者的临床数据仍有待进一步积累补充。此外，针对胃食管结合部（GEJ）腺癌、弥漫性胃癌等特殊病理亚群的治疗优化策略，仍需开展更为深入的探索研究。

第四，联合治疗模式的创新。斯鲁利单抗与抗血管生成药物、ADC药物以及其他免疫检查点抑制剂的联合使用，在晚期胃癌中已显示出一定的前景，这些组合在维持期的应用潜力值得探索。此外，新辅助免疫治疗后达到pCR的患者是否可以采取“观察等待”（Watch & Wait）的策略，避免手术创伤，这也是未来极具挑战性的研究方向。这些探索将进一步丰富胃癌围术期免疫治疗的内涵，推动精准医学的实践。

Q2：随着胃癌围术期免疫治疗格局的重塑，未来的临床研究将在ASTRUM-006的基石上继续前行。在胃癌外科治疗模式的未来趋势下，您怎么看待转化治疗、保器官等策略的适用范围？

李刚教授：ASTRUM-006研究拓展了胃癌外科治疗的应用边界，为该领域的研究与临床实践开辟了全新方向。斯鲁利单抗组22%的pCR率和97%的R0切除率，意味着越来越多的患者在获得完全缓解后，外科手术可以有“做减法”的选择。这一现象正驱动着两大临床趋势——更广泛的转化治疗探索，以及器官与功能保留的新尝试。

在转化治疗方面，过去局限于寡转移、腹膜转移等有限病灶的Ⅳ期患者，未来可能拓展至更广泛的临界可切除人群。对于初诊判断为不可切除的T4b侵犯临近脏器、广泛的N3淋巴结转移，甚至少量肝转移或者P1期腹膜转移的患者，基于CPS≥5分筛选并采用斯鲁利单抗联合化疗的转化手段，有望让相当比例的患者获得R0切除的手术机会。ASTRUM-006中T4期患者占比达61%，N3占比12%，仍取得了较高的获益，这提供了初步的循证依据。未来需要前瞻性的临床研究来寻找预测转化成功的因素、明确最佳的转化周期（如3个周期 vs 6个周期），并优化术后的维持治疗策略。

在保器官功能治疗方面，这是目前外科治疗的一个热点。参照乳腺癌和结直肠癌豁免手术的研究证据，在胃癌中探索保器官策略具有颠覆性的意义。胃作为重要的消化器官，其切除对患者生活质量影响巨大，常导致术后营养不良、贫血、骨质疏松及后续治疗耐受性下降。ASTRUM-006研究中22%的pCR率提示，相当一部分患者在病理层面已达到完全缓解。如果能够通过高敏感性的循环DNA、内镜活检或者超声内镜，以及未来的人工智能影像评估等多模态手段精准地识别这些临床完全缓解（cCR）的患者，未来或可探索非手术等待观察或局部内镜下切除加免疫维持的器官保留的新模式。

当然，保器官策略目前仍面临诸多挑战。cCR和pCR的一致性仍需验证，一旦复发，挽救性手术的安全性需要临床证据的支持；同时，患者的心理接受程度、长期随访体系及预警体系的建立至关重要。建议路径是从前瞻性、严格入组的探索性研究起步，待微小残留病灶（MRD）检测技术成熟、长期的OS数据稳定后再逐步推广。

总之，转化治疗和保器官策略的适用范围需要在严格的临床试验框架下逐步明确，我们的最终目标，是实现疗效最大化与患者器官功能保护的最佳平衡。

参考文献

[1]. Shen L, Zhang X, Ji K, et al; ASTRUM-006 Study Group. Perioperative serplulimab with neoadjuvant chemotherapy versus perioperative chemotherapy in PD-L1-positive gastric cancer (ASTRUM-006): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet. 2026 Jun 1:S0140-6736(26)00974-8.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Carol