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CSCO第十届血液肿瘤学术大会 | 张亚晶教授：从末线挽救到前线治愈——多靶点免疫治疗重塑MM治疗范式

07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）第十届血液肿瘤学术大会于7月10日至12日在哈尔滨盛大召开。作为国内血液肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，大会集中呈现了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多个亚专科的最新研究进展与临床实践成果。本届大会期间，【肿瘤资讯】特邀北京高博博仁医院张亚晶教授，系统解读骨髓瘤治疗格局的多维转变，探讨双靶点CAR-T的临床价值与患者筛选，并展望CAR-T治疗定位前移及全程管理的发展方向。

张亚晶

主任医师

北京高博博仁医院
肿瘤&免疫•创新医学中心主任
主任医师中国药科大学硕士生导师
北京市科技新星
医学博士博士后

•主要研究方向：

细胞与免疫治疗在肿瘤及自身免疫性等疾病中的临床应用与转化研究。

•科研成果：
以第一负责人主持国际合作项目、国家自然科学基金和省部级课题等7 项；
以第一作者在《Blood》、《Leukemia》、《JEM》、《STTT》等杂志发表多篇SCI论文，累积影响因子150余分；
获得《JEM》2023年度优秀论文奖；
南粤科技创新优秀论文一等奖
解放军总医院科技进步二等奖•学术任职：
中国研究型医院学会细胞治疗与生物治疗专业委员会委员
中国癌症基金会血液肿瘤康复核心专家
中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会基础与临床研究促进工作委员会常务委员
中国医药生物技术协会皮肤软组织修复与重建技术分会第三届委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会委员
《JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗》专刊编委会委员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会委员
中国血液病专科联盟淋巴瘤/骨髓瘤自体移植与细胞治疗协作组成员
中国医学科学院血液病医院研究员
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会常委
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会第三届委员会委员

治疗格局四维转变，骨髓瘤免疫治疗迈向精准化与全程化

张亚晶教授：今年欧洲血液学协会（EHA）年会、美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及本次中国临床肿瘤学会（CSCO）大会公布的研究进展显示，多发性骨髓瘤（MM）领域正在发生若干重要转变

第一，免疫治疗正从后线挽救性治疗逐渐转向更早线疾病的控制。既往往往在患者经历多线治疗、疾病高度耐药后，才会考虑CAR-T、双特异性抗体、ADC等新药。但目前越来越多的研究在患者T细胞状态、器官功能储备及免疫功能相对较好的阶段即已开始规划，其对患者获得更深、更持久缓解具有重要帮助。

第二，治疗靶点正从以BCMA单靶点走向新靶点、双靶点甚至多靶点的覆盖及序贯，包括GPRC5D、FcRH5、SLAMF7等靶点的开发。多靶点甚至双特异性、多特异性免疫治疗的探索，目的并非简单增加一个或几个靶点，而是更好地应对骨髓瘤的克隆演化及抗原逃逸筛选。

第三，疗效目标正从获得缓解转向获得高质量缓解，同时追求功能性治愈。关注的不仅是短期缓解率，更包括微小残留病（MRD）阴性缓解持续时间、无治疗间歇，以及患者能否真正回归相对正常的生活和工作状态。短期指标下降固然重要，但缓解能否持续更为关键。

第四，安全管理正从急性毒性处理延伸到长期免疫重建。除细胞因子释放综合征（CRS）等早期不良反应外，还需系统关注感染、低丙种球蛋白血症、迟发性血细胞减少及长期免疫功能恢复等问题。因此，国内骨髓瘤分层诊疗将从过去主要根据治疗线数选药，进一步转向整合患者生物学风险、既往靶点暴露、疾病进展速度、T细胞功能状态、器官功能及治疗目标进行动态决策。

双靶点CAR-T协同增效，扩大抗原覆盖与优化患者筛选

张亚晶教授：双靶点CAR-T的核心价值主要在于扩大肿瘤抗原覆盖率，同时降低抗原逃逸机会。骨髓瘤作为异质性很强的疾病，克隆筛选十分突出。复杂克隆集合体在经历多线治疗后，不同肿瘤亚克隆的抗原表达可能出现明显差异化。单一靶点治疗可能对肿瘤施加选择性压力，导致部分靶点表达下降或发生抗原丢失与逃逸，成为后续复发的根源。

双靶点CAR-T可同时识别两类肿瘤信号，理论上可扩大对不同肿瘤亚克隆的覆盖，减少某一靶点丢失或下调后残留克隆重新扩增成为优势克隆。但必须强调，双靶点并非两个靶点的机械叠加，更不意味着天然优于所有单靶点产品。其最终临床价值取决于两个靶点能否互补、能否协同增效，同时取决于CAR-T的结构设计、细胞质量、体内扩增及持续时间，以及细胞治疗中心的全流程管理能力。

在患者筛选方面，优先关注以下几类人群。其一，既往接受过BCMA靶向治疗，复发时出现BCMA表达下降或抗原异质性的患者。其二，伴有高危细胞遗传学、髓外病灶、快速复发或克隆筛选演化明显的患者。其三，肿瘤负荷特别高，希望通过一次性治疗争取更深缓解及更长无治疗间歇的患者。与此同时，还需评估患者感染状态、器官功能及T细胞质量，疾病进展速度及细胞治疗窗口期提示，不仅需关注高危因素，还需结合患者个体化特征决定其是否真正适合双靶点治疗。

CAR-T定位前移窗口优化，围治疗期全程管理助力长期生存

张亚晶教授：关于CAR-T在MM中的定位，理念正逐步从过去认为其是末线治疗手段，转向关键治疗窗口期的深度清除工具。患者接受CAR-T越晚，往往意味着肿瘤克隆越复杂、T细胞越耗竭，同时感染、骨髓储备不足及脏器功能损伤等情况越突出。即使CAR-T产品本身活性良好，长期获益也可能受患者整体身体状态限制。

在序贯设计上，全流程管理特别是以CAR-T为中心的围CAR-T期管理可分为三个阶段：

CAR-T前通常需降低肿瘤负荷，即减负治疗，称为桥接。其目标是控制疾病进展速度、降低肿瘤负荷、保护重要器官功能，同时为细胞制备及回输争取时间。但桥接并非越强越好，亦非单纯以降低肿瘤负荷为目标，过度消耗的骨髓状态及T细胞状态均为重要考量因素，不能一味强化，而需考虑为后续治疗预留储备。

CAR-T回输后，不能机械性地增加维持治疗，而应结合患者个体化特征，在伴随监测指导下进行治疗决策。MRD、影像学监测、高危克隆情况、CAR-T体内持续性及免疫重建情况等，均为决定观察维持或预警干预的重要参考因素。

CAR-T后再次复发时，应尽量转换靶点或治疗作用机制，合理衔接GPRC5D靶向药物、双特异性抗体、三特异性抗体、ADC或其他靶向方案，避免在缺乏充分评估的情况下连续使用相同靶点治疗。

治疗顺序并非不同药物的简单排列组合，而是管理患者抗原资源、T细胞资源、身体状态及最合适治疗窗口的过程。真正的全程管理是在每一治疗节点为下一步保留选择。最终追求不仅是获得一次缓解，而是让患者获得更长无治疗间歇、更好生活质量，并逐步将MM转变为长期可控、甚至部分患者有机会接近功能性治愈的慢性疾病。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia