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【Case Pilot】疗效硬核，安全可控：泽尼达妥单抗为HER2阳性、PD-L1阴性胃癌患者竖起46个月的无进展“防火墙”

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在我国，胃癌发病率与死亡率均位居恶性肿瘤前列，HER2阳性是晚期胃癌关键的治疗亚型。HER2 阳性（免疫组化2+且FISH扩增）伴PD-L1 CPS＜1的晚期胃癌患者，曾长期处于靶向与免疫治疗的“交叉盲区”。近年来，随着双特异性抗体联合策略的突破，正为此类患者开辟全新治疗格局。本文结合河南省肿瘤医院入组HERIZON‑GEA‑01研究的病例：HER2阳性（IHC 2+/FISH扩增）、PD-L1 CPS＜1的晚期胃癌患者，接受泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的一线方案后，创造了连续46个月无疾病进展的显著生存获益。治疗期间出现的腹泻及免疫相关不良反应，经临床积极干预后完全可控，患者至今维持良好的生活质量。

患者基本情况

患者王某某，女，62岁，因“吞咽不利”至当地医院查胃镜显示：距离门齿40cm食管可见一处结节隆起，表面溃疡糜烂伴溃疡形成，考虑胃癌。遂于2022年8月30日来河南省肿瘤医院进一步检查。

辅助检查：胸腹增强CT示：贲门胃体小弯侧壁增厚，侵犯浆膜，考虑胃癌；贲门旁及胃小弯侧多发肿大淋巴结，考虑转移；肝左外叶结节，考虑转移。PET-CT显示：1.贲门及胃体小弯侧壁不均匀增厚，代谢活跃，考虑恶性病变；2.腹腔肝胃间贲门及胃体小弯侧旁多发软组织结节，代谢活跃，考虑多发淋巴结转移；3.肝左外叶多发代谢活跃灶，考虑肝脏多发转移。超声胃镜检查示：距门齿39~43cm食管下段-责门-胃底见溃疡-增生型新生物，可见自发性出血，EUS探查贲门病灶，超声下贲门第一二三四层融合增厚低回声影，其一EUS截面最厚处约17.4mm，部分浆膜未探及（T3-4?）。活检病理：（贲门）形态符合腺癌。PD-L1（22C3）表达 CPS＜1。HER2蛋白：2+，FISH检测基因扩增。

诊断：食管胃结合部腺癌，伴肝转移（HER2阳性，cT_3-4N₊M₁）。

入院时超声胃镜、CT及PET-CT检查

治疗经过

患者自愿参加“一项在患有不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌的受试者中评估泽尼达妥单抗（Zanidatamab，ZW25）联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗疗效的随机、多中心、III期研究（ZWI-ZW25-301）”，随机分组至“泽尼妥单抗+替雷利珠单抗+XELOX”组。

2022年9月7日行第1周期治疗，给予“泽尼达妥单抗 +替雷利珠单抗+XELOX”方案。治疗前行心功能监测，给予激素、抗组胺药、解热镇痛药及洛哌丁胺等预处理。患者于用药后出现重度腹泻（3级），在排除卡陪他滨副作用后，因应用洛哌丁胺48小时内缓解不明显，给予奥曲肽连续治疗2天后，腹泻症状控制并停药。

2022年9月29日~2023年2月28日，继续给予“泽尼妥单抗+替雷利珠单抗+XELOX”连续5周期治疗；未再出现腹泻。

2023年3月22日~2024年9月5日，停奥沙利铂治疗，继续给予“泽尼妥单抗+替雷利珠单抗+卡培他滨”方案28周期治疗。2023年8月1日诉乏力导致行走障碍、言语不清，查肾上腺皮质功能减退，促肾上腺皮质激素＜1pg/ml，皮质醇＜0.1ug/dl。给予泼尼松10mg qd po补充治疗后症状消失。

2024年9月5日~2026年6月30日，因替雷利珠单抗应用超过2年，故停药免疫抑制剂，继续给予“泽尼妥单抗+卡培他滨”治疗。

治疗期间患者曾出现白细胞、中性粒细胞降低（≤3级），给予重组人粒细胞刺激因子后恢复正常。

治疗后影像学评估：持续部分缓解（PR）状态

图片11.png 图片22.png

最后一次CT复查显示：贲门壁稍有增厚，较前明显缓解。腹腔及腹膜后未见明确肿大巴结，肝左外叶点状结节未见明确显示，接近于完全缓解（CR）。

白细胞及中性粒细胞监测

图7.png 图8.png

目前仍在组治疗中，一线无进展生存期（PFS）已超过46个月。

本期特邀点评专家——刘莺教授

刘莺教授

河南省肿瘤医院

主任医师，肿瘤学博士
河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任，消化内三病区主任
北京癌症防治学会转移性肝癌委员会副主任委员
中国CSCO结直肠癌专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会青委副主委
河南省消化医学会肝癌MDT专委会副主委
河南医学会精准治疗分会副主委

本期特邀点评专家——徐淑宁教授

徐淑宁教授

河南省肿瘤医院

河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青年常务委员
河南省抗癌协会食管癌专业青年委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤化疗专业青年委员会委员
河南省抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会委员
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员
河南省消化医学学会肝癌MDT专业委员会委员
河南省临床肿瘤学会胆胰肿瘤专业委员会委员

专家点评

本病例为一例HER2 IHC2+/FISH+、PD-L1阴性的食管胃结合部腺癌，初诊即伴有肝转移，预后极差。患者接受泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及XELOX方案治疗后，PFS已超过46个月。这一结果有力印证了临床研究数据¹，表明“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”方案能够诱导深度且持久的治疗应答。HERIZON-GEA-01研究的事后分析亦显示²，该联合方案在HER2阳性晚期胃癌中无论PD-L1表达状态均可带来PFS和OS获益，已确立为HER2阳性晚期胃癌的一线治疗新标准。从机制上看3，泽尼达妥单抗联合化疗可引起ERBB2、RAS/MAPK、PI3K/AKT及免疫通路的表达发生有利改变，将HER2驱动的“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，激活抗肿瘤免疫应答，为联合免疫检查点抑制剂治疗创造条件。

值得一提的是，该患者在长达46个月的治疗过程中，腹泻出现在第一周期，通过洛哌丁胺、奥曲肽等积极处理，短时间内得到了有效控制，后续周期未再出现腹泻情况。这也和HERIZON-GEA-01研究中腹泻AE的特征一致¹：即泽尼达妥单抗相关腹泻大部分发生在第一周期，通常3周内便可缓解。患者治疗期间出现的腹泻及免疫相关不良反应，均能通过积极对症处理得到良好控制，未影响后续治疗。这充分表明，在临床医生的严密监测与规范化管理下，免疫联合靶向及化疗方案具有良好的安全性，患者的耐受性与依从性均可得到有效保障，为患者实现长程治疗提供了可能。

参考文献

1. Elena Elimova et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. J Clin Oncol 44, LBA285-LBA285(2026).
2.Sun Young Rha et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): PD-L1 subgroup analysis from HERIZON-GEA-01. J Clin Oncol 44, 4010-4010(2026).
3.Elena Elimova et al. Molecular circulating tumor DNA (ctDNA) profiling from patients (pts) treated with zanidatamab + chemotherapy (CT) in first-line (1L) HER2-positive (HER2+) advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 4050).

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Eliana

07月20日

赵学红

临汾市中心医院 | 肿瘤科

尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”方案能够诱导深度且持久的治疗应答