HR+/HER2- 乳腺癌是最常见的分子亚型，约占乳腺癌患者的70%[1]。整体预后较好，但存在术后2～3年和7～8年两个复发高峰，有超过50%的复发和2/3的死亡发生在5年以后[2-4] ，提示 HR+ 早期乳腺癌需要更强效的辅助治疗方案或更久的治疗时长以预防早期和晚期复发转移。
自monarchE、NATALEE等研究成果相继获批后[5-6]，CDK4/6抑制剂改写了HR+/HER2- 早期乳腺癌的辅助治疗格局[7-9]，但在真实世界中患者的治疗依从性并不理想。一项横断面研究显示，中国患者的依从性比例仅为50.6%~55.0%[10,11]，提示近一半患者未能规范接受内分泌治疗，约73%的患者未能完成5年辅助内分泌治疗[12-15]。BIG 1-98研究证实，依从性不佳导致患者的复发或死亡风险升高 [16]。
对于中高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者而言，CDK4/6抑制剂辅助治疗需应用2~3年，整体内分泌治疗需持续5年甚至更长。在此过程中，良好的依从性管理是确保患者完成全疗程治疗、实现临床获益最大化的保障。【肿瘤资讯】特邀中国医科大学附属第一医院徐莹莹教授剖析患者需求，分享依从性管理的要点。
中国医科大学附属一院乳腺外科主任
国家优秀青年医师、辽宁省特聘教授
中华医学会肿瘤学分会常务委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员
中国抗癌协会协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
辽宁省医学会肿瘤学分会副主任委员
主持国家自然科学基金课题4项，省部级课题十余项
荣获省部级科技进步奖7项
辽宁省百千万人才工程“百”层次
辽宁省科技创新领军人才、沈阳市十大科技英才
以患者为中心：倾听激素受体阳性早期乳腺癌患者的真实需求
HR+早期乳腺癌患者的依从性受到多种因素的影响，包括患者特征（确诊年龄、绝经状态、既往用药、合并症）、治疗方式（手术术式、放疗、化疗、内分泌治疗、对症治疗等）、疾病分期（肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移）、社会经济因素（婚姻状况、社会经济状况、教育情况等）以及医疗状况（地区、就诊医院）等[17]。根据《中国HR+/HER2- 早期乳腺癌患者诊疗需求调研白皮书》，患者依从性主要受以下因素影响：
（1）患者对自身复发风险认知不足
尽管94%患者和所有医生都认为患者对复发风险有基本认知，但调研结果显示，约50%患者无法准确评估自身疾病风险，尤其是淋巴结阴性（N0）患者以及对长期复发风险的认知不足[18]，都可能影响治疗的积极性。
（2）难以忍受的不良事件（AE）
不良反应对治疗持续性带来了直接冲击。调研数据显示，在使用CDK4/6抑制剂且对辅助治疗不满意的患者中，“难以忍受的不良反应”高居首位（55%），影响程度显著高于其他因素（图2），导致患者治疗依从性下降[18]。排名前三的不良反应分别为严重腹泻、血液学不良反应及呕吐/食欲下降（图2）[18]。在参与调研的患者中，76名自行减量或停止了CDK4/6抑制剂治疗。“严重影响生活质量”（42%）是患者自行停药的主要原因。无独有偶，此前多项研究也证实，可感知的AE对患者依从性和生活质量带来了负面影响，导致患者停药的发生率增加[19,20]，在临床决策时应充分评估。
（3）患者对生活质量的要求
对于HR+/HER2-早期乳腺癌患者，疗效和生活质量是最重要的两大诉求。生活质量应是治疗决策中优先考虑的因素。然而，中国早期乳腺癌患者的平均健康效用值仅为 0.76，显著低于普通人群的0.94[18]。20%的患者因疾病被迫停止工作，即使在坚持工作的患者中，月均工作天数仅为12天，较法定工作日的21天减少了近50%[18]。这些数据清晰地勾勒出HR+/HER2-早期乳腺癌患者的真实境况：疾病及治疗正全面侵蚀着他们的正常生活。
（4）年轻患者的依从性更低
相较于年长患者，年轻HR+/HER2-早期乳腺癌患者的治疗预后往往更差，依从性也更低[21]。中国乳腺癌患者中，62.9%确诊时仍处于绝经前状态[22]，＜40岁患者的比例也在上升[23]，更需要引起临床医生关注。
图5 不同年龄HR+/HER2-早期乳腺癌患者依从性差异
综上，对自身复发风险的认知、可感知的AE、生活质量以及年轻等因素均可能影响患者的依从性。临床研究报告中的“不良事件发生率”固然重要，但在真实世界中，真正让患者夜不能寐、萌生退意的，是那些每天都能切身感受到的不适。这提示临床医生在制定治疗方案时，不仅要考虑疗效，还应尽量减少“可感知AE”的负荷，改善生活质量，帮助患者树立治疗信心，让坚持治疗更容易。
如何提高HR+/HER2-早期乳腺癌患者的依从性
首先应提升患者对疾病的正确认知，患者教育是实现这一目标的重要手段。从患者接受信息的渠道来看，不同年龄和教育背景的患者对信息渠道表现出不同的偏好，且普遍抵触在碎片化时间点接收零散资讯。这要求患者教育必须摒弃“一刀切”模式，在渠道布局上实施分层多元化，在内容供给上坚守权威性与系统性。
其次，在制定治疗方案时，安全性管理不容忽视。临床医生不仅要关注不良事件谱，还需将患者生活质量纳入整体考量，最终因人施策。例如，中性粒细胞减少、肝功能异常均属不可感知的AE，NATALEE研究通过5年HRQoL数据表明，瑞波西利不影响患者整体生活质量[24]，且在＜40岁和≥40岁亚组中均呈现一致的维持效应[25]。在此基础上，临床还应预判常见AE的发病时间窗，做到早期监测；一旦发生，须严格遵循减量原则并进行针对性处理，以确保治疗的连续性。
欧洲肿瘤内科学会临床获益量表，即 ESMO-MCBS（European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale），其核心目的不是单纯判断药物“有没有统计学差异”，而是评估治疗是否给患者带来了有临床意义的获益。ESMO-MCBS根据不同CDK4/6抑制剂（已经获批）在HR+/HER2- 乳腺癌早期辅助治疗的随访时间进行了评分更新，NATALEE 5 年随访的 ESMO-MCBS v2.0 评分维持为 A 级 [26]。
第三， 多学科管理模式可在患者整个治疗过程中持续提供支持，有助于临床团队主动管理不良反应，保障患者足剂量、足疗程的规范治疗。在常规医疗管理之外，非药物干预措施，如音乐疗法、太极、八段锦等，有助于缓解疲劳、疼痛及负性情绪，改善患者身心健康状态。上述非药物策略与医疗照护相辅相成，共同为长期用药依从性提供有力支持。
构建依从性全流程管理体系，帮助患者走向高质量治愈
深入探究HR+早期乳腺癌患者对辅助治疗的真实需求后发现，当前临床实践中仍存在诸多尚未满足的需求。这一现状迫切要求临床医生将依从性管理置于优先地位，并推动管理模式实现根本性转变：传统模式习惯于问题出现后再行被动干预，而新范式则致力于构建涵盖“风险预测—预防—个体化干预—综合支持”的全流程管理体系。借助人工智能与大数据分析技术的赋能，切实提升患者治疗完成率与长期获益。
依从性绝非孤立的行为学指标——它是疗效兑现的“传送带”，是生活质量的“晴雨表”，更是患者在治愈之路上留下的每一个真实足迹。其管理核心，并非简单苛求患者“咬牙坚持”，而是回归患者本位，选择一种让坚持不再艰难的个体化方案。相信不久的将来，HR+/HER2-早期乳腺癌患者不仅能看见疗效的希望，更能感受到治疗日常中的温暖与安稳——实现真正的“高质量治愈”。
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审批码KI10069642，有效期为2026-07-09至2027-07-08，资料过期，视同作废
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