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EHA 2026 | 真实世界再添力证，夯实阿基仑赛二线治疗R/R LBCL生存优势

08月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一组起源于成熟B淋巴细胞的具有生物学异质性的临床侵袭性恶性肿瘤，大多数患者在一线治疗中接受以治愈为目的的免疫化疗（CIT）。虽然许多患者可通过一线治疗治愈，但约10%-15%的患者患有原发难治性疾病，另外20%-30%的患者会发生复发。

近年来，嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法的问世为LBCL治疗带来了革命性突破。ZUMA-7等关键Ⅲ期注册临床试验已证实，对于难治或早期复发的LBCL患者，二线使用阿基仑赛（Axicabtagene Ciloleucel, axi-cel）较标准挽救化疗具有显著优势。然而，临床试验的严格入排标准使得真实世界中的患者群体远比试验人群更为复杂和多样化。老年患者、合并多种基础疾病、体能状态不佳的患者在临床试验中往往代表性不足，而这些特殊人群恰恰是最需要新治疗手段的群体。基于此，2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上，一项来自西班牙的多中心回顾性研究（摘要号：PF976）为阿基仑赛在二线治疗中的真实世界应用提供了重要数据。

本研究为一项西班牙多中心回顾性真实世界研究，旨在评估阿基仑赛作为LBCL二线治疗的真实世界结局，并按移植适配人群分层，对比接受该方案与二线CIT治疗患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。CAR-T队列包括接受阿基仑赛治疗的患者（2024年3月至2025年12月），对照CIT队列则来自大型回顾性GELTAMO数据集（2013年1月至2023年12月），包括适合移植（T-E）和不适合移植（T-I）患者。研究采用倾向性评分匹配以平衡两组间的基线临床特征（性别、年龄、难治性、组织学、IPI评分和分期）。

阿基仑赛二线治疗的总体临床疗效：生存与安全性数据

共纳入311例在21个中心接受二线阿基仑赛治疗的LBCL患者，构成CAR-T队列。中位随访时间为25个月（95% CI 21-36），12个月OS率为66.3%（95% CI 59.0-74.4），中位OS尚未达到。中位PFS为12.7个月（95% CI 10.4-未达到），12个月PFS率为53.8%（95% CI 47.0-61.7）。总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为81.3%和71.1%。

在安全性方面，3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）发生率为4%，3级及以上免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为12.5%。整体安全性特征与既往报告一致，未发现新的安全信号。这一结果进一步验证了阿基仑赛在真实世界二线治疗中的可行性。

倾向性匹配后分层对照：阿基仑赛优于传统免疫化疗

研究比较分析纳入了530例真实世界CIT队列患者，包括315例T-E患者和213例T-I患者（中位随访时间分别为50个月和56个月）。经倾向性评分匹配后，获得两组平衡良好的匹配队列：阿基仑赛 vs T-E CIT队列（n=96 vs n=97）和阿基仑赛 vs T-I CIT队列（n=96 vs n=76）。

在T-E患者中，阿基仑赛队列的中位PFS尚未达到，而CIT队列为4.60个月（95% CI 3.15-9.46）（HR 2.06，95% CI 1.34-3.18；p=0.001），12个月PFS率分别为63.7%和27.0%。（图1A、B）。

在T-I患者中，阿基仑赛队列与CIT队列相比PFS显著改善（中位PFS尚未达到 vs 2.50个月，95% CI 1.22-11.04；HR 2.84，95% CI 1.60-5.04；p<0.001），12个月PFS率分别为63.7%和22.0%。在该亚组中，阿基仑赛的OS也显著改善（中位OS尚未达到 vs 7.69个月，95% CI 4.67-30.95；HR 2.00，95% CI 1.10-3.67；p=0.024）（图1C、D）。

图1. T-E和T-I患者中阿基仑赛 vs CIT-T队列的OS对比情况

研究意义与临床启示

这项西班牙GELTAMO-GETH多中心对照研究，依托欧洲本土真实临床人群，通过倾向性评分匹配消除基线偏倚，分层对比二线阿基仑赛与传统免疫化疗的获益差异，为CAR-T二线规范化应用补充了颇具实践价值的循证证据。

该研究311例二线阿基仑赛队列ORR达81.3%、CR率为71.1%，整体疗效与ZUMA-7注册试验（ORR 83%，CR率65%）、CIBMTR真实世界数据（ORR 79%，CR率 64%）基本吻合，且CRS、ICANS毒性谱可控，未出现全新安全风险，进一步验证阿基仑赛在常规临床场景中的疗效稳定性。分层分析结果也具有指导意义：无论患者是否具备移植条件，二线使用阿基仑赛均能显著延长PFS；其中不适合移植人群可同步获得OS改善，这部分患者既往治疗选择有限、预后较差，该结论为高龄、多合并症、无法耐受移植的复发难治LBCL患者提供了治疗新选择。

结合ZUMA-7长期随访与全球多项真实世界数据综合来看，二线阿基仑赛的获益已得到多重证据印证，可作为一线复发LBCL患者的优选治疗策略，后续仍需更长随访进一步观察远期长期生存与远期不良反应情况。

总结

在这项大型西班牙真实世界队列中，阿基仑赛作为二线治疗显示出高缓解率、良好的生存结局和可控的安全性。经调整后，阿基仑赛在T-E和T-I患者中均较CIT提供了具有临床意义的更佳的生存获益。总体而言，这些发现支持CAR-T作为常规实践中二线治疗LBCL的有效策略。

责任编辑：肿瘤资讯- Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

参考文献

Bastos-Oreiro M, et al. Real-World Outcomes of Axicabtagene Ciloleucel Versus Non-CAR-T Approaches in Second-Line for Patients with Large B Cell Lymphoma: A Spanish Multicenter GELTAMO-GETH Study. EHA 2026, Abstract PF976.