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学术周看点｜奥希替尼长期获益后的罕见耐药突变：p.Cys797Ala 的功能鉴定与临床治疗探索

07月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年6月29日～2026年7月3日，肿瘤资讯一周要闻。

1. 奥希替尼长期获益后的罕见耐药突变：p.Cys797Ala 的功能鉴定与临床治疗探索

奥希替尼是 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方案，但获得性耐药的出现不可避免。虽然 EGFR p.Cys797Ser 是最常见的耐药机制，但其他罕见变异的临床意义仍有待阐明。近期，有病例报道了一例携带EGFR 19del的患者，在接受奥希替尼治疗超过5年后，出现了一种极为罕见的获得性突变 p.Cys797Ala。研究团队通过分子模拟和免疫组化（IHC）技术成功鉴定该突变为耐药驱动因素，并根据其作用机制让患者入组 SOS1 抑制剂临床试验并获得部分缓解。该病例强调了计算机模拟技术在评估临床意义未明变异（VUS）中的重要价值。

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2. 2026 ASCO | 乳腺外科前沿：从解剖到生物靶向，精准降阶梯重塑乳腺外科全流程诊疗逻辑

当乳腺癌系统治疗的进步显著提升了肿瘤控制率，外科手术的核心目标已从最大限度切除肿瘤，转向在保障肿瘤安全的前提下，最小化手术创伤与功能损害。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的SENOMAC、AXSANA与PREPEC三项重磅研究，沿着“诊断→术式→重建”的完整治疗链条，以高级别循证医学证据系统性更新了传统外科理念。腋窝处理、手术决策、乳房重建三者并非孤立的技术更新，而是共同推动乳腺癌外科从解剖学导向向生物学导向和患者获益的转型，为全球临床实践提供了清晰的决策依据。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

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3. 2026 ESMO GI | 转移性胰腺癌迎靶向新证：口服RAS G12D抑制剂Zoldonrasib全线联合方案释放积极信号

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）于2026年7月1日至4日在德国慕尼黑盛大召开。作为消化道肿瘤领域的知名学术盛会，本次大会汇聚了全球最新研究成果。目前，大会官网已公布所有入选研究摘要。本文特此整理胰腺癌领域的3项重要口头报告，涵盖Zoldonrasib联合化疗一线治疗RAS G12D突变转移性胰腺癌的I/II期初步结果、Zoldonrasib联合Daraxonrasib双靶向方案在二线及以上KRAS G12D突变患者中的疗效探索，以及GLEAM研究佐妥昔单抗联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌的II期数据。

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4. Ⅲ期PERSPECTIVE研究达到主要终点：伊布替尼联合利妥昔单抗一线治疗可显著延长FL患者PFS

滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型，好发于老年人群。对于因年龄或合并症不适合接受标准化疗免疫方案的患者，单药利妥昔单抗是目前推荐的初始治疗选择，但其疗效有限，中位无事件生存期（EFS）仅为1~3年。如何在不增加不可接受毒性的前提下提高疗效，是该人群亟待解决的临床难题。近期，HemaSphere发表了Ⅲ期PERSPECTIVE研究（PCYC-1141）的主要分析结果。这项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验在全球多个国家开展，旨在评估伊布替尼联合利妥昔单抗对比安慰剂联合利妥昔单抗，用于因年龄和/或合并症不适合接受化学免疫治疗的初治滤泡性淋巴瘤患者的疗效与安全性。【肿瘤资讯】现将研究主要内容整理如下，以飨读者。

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5. 基于数字设备数据构建预测模型：早期预警不可切除 III 期 NSCLC 免疫治疗相关ILD

在不可切除的 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，同步放化疗（CRT）后序贯度伐利尤单抗巩固治疗已成为标准方案。然而，治疗相关的间质性肺病（ILD）及放射性肺炎（RP）是该方案面临的临床挑战之一。近期发表了一项多中心前瞻性研究，探索利用穿戴式设备及机器学习算法构建 ILD/RP 临床预测模型。研究结果表明，通过实时监测心率等体征，该模型能提前 14 天预警 2 级及以上 ILD/RP 的发生，为免疫检查点抑制剂的安全性管理提供了极具前景的数字化手段。

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6. GLP-1受体激动剂或与乳腺癌患者生存改善及复发风险降低相关

2026年5月11日，国际医学期刊JAMA Network Open（IF=9.7）发表了一项关于GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）与乳腺癌患者长期结局相关性的回顾性队列研究。该研究基于TriNetX美国协作网络的电子健康记录数据，纳入2006年4月1日至2023年4月1日期间诊断为Ⅰ–Ⅲ期乳腺癌的成年女性患者，通过倾向评分匹配比较GLP-1 RA使用者与非使用者或其他降糖药物使用者在全因死亡和无复发生存方面的差异。

研究显示，在合并肥胖或2型糖尿病的乳腺癌患者中，GLP-1 RA使用与较低的全因死亡风险及较好的无复发生存相关。尤其在肥胖且无2型糖尿病患者中，GLP-1 RA使用者较非使用者显示出更低的全因死亡和复发风险；在合并2型糖尿病患者中，与胰岛素或二甲双胍相比，GLP-1 RA同样与更优结局相关。研究者认为，这一结果提示GLP-1 RA在乳腺癌患者中的潜在价值可能并不局限于降糖和减重，其对肿瘤预后、代谢状态和复发风险的影响值得进一步在前瞻性临床研究中验证。

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7. 2026 ESMO GI | 胃食管癌一线治疗：STAR-221双免+化疗折戟，HERIZON-GEA-01泽尼达妥单抗再添新证

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）于2026年7月1日至4日在德国慕尼黑盛大召开。作为消化道肿瘤领域的知名学术盛会，本次大会汇聚了全球最新研究成果。目前，大会官网已公布所有入选研究摘要。本文特此整理晚期胃食管癌（GC/GEJC/EAC）一线治疗领域的3项重要口头报告，涵盖STAR-221研究中TIGIT/PD-1双免联合化疗的最新生存数据，以及HERIZON-GEA-01研究中HER2双抗泽尼达妥单抗方案的生活质量与应答特征分析，以期为临床医生提供最前沿的循证医学参考。

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8. 2026 ASCO | GEMINI-NSCLC研究：融合多组学与单细胞空间AI分析，揭示NSCLC免疫治疗响应新标志物

针对缺乏可靶向突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线标准化学免疫治疗（IO）的临床响应存在高度异质性，揭示预测性生物标志物具有重要的临床转化价值。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，GEMINI-NSCLC（NCT05236114）研究公布了最新数据。该研究构建了目前规模最大的、与IO临床结局相关联的单细胞空间转录组学基准数据集之一（包含53个样本、超400万个细胞）。

本研究的核心探讨与突出价值在于：依托多组学与AI病理学整合分析，研究描绘了患者级“数字孪生（digital twins）”。结果揭示，免疫治疗快速进展者表现出间质EMT/ECM（上皮向间充质转化/细胞外基质）程序激活及免疫抑制性髓系微环境；而缓慢进展者则在特定肿瘤细胞亚型（Tumor C2）周围展现出淋巴细胞多样性与肿瘤-B细胞相互作用。该研究不仅为AI驱动的临床决策支持提供了依据，也为通过干预间质EMT/ECM重塑以克服免疫治疗耐药提供了多模态风险分层策略。

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责任编辑：肿瘤资讯-zz
排版编辑：肿瘤资讯-zz