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从荟萃分析到机制验证再到策略优化，多维循证再夯实达罗他胺在mHSPC治疗领域的核心地位

07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，且是癌症死亡的主要原因。它是男性中第二常见的实体瘤，也是癌症相关死亡的第五大常见原因^[1]。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的前列腺癌进程中尤为重要的一环，近年来，随着前列腺癌治疗药物的演进，临床对于mHSPC的治疗策略经历了从单一内分泌治疗到联合治疗的范式转变。达罗他胺作为新一代雄激素受体抑制剂（AR），已在III期研究ARASENS中确立了其在mHSPC联合治疗中的核心地位。然而，循证的脚步从未停歇。2026年，三项来自不同维度的重要研究为达罗他胺的临床应用提供了更加确切、更加精准的的证据支持。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

13项RCT一致证实达罗他胺的全面生存获益

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项共纳入13项随机对照试验（RCT）的系统评价与荟萃分析（摘要e17095），全面评估了口服达罗他胺治疗激素敏感性前列腺癌（HSPC）男性患者的有效性和安全性。该研究通过检索PubMed、Cochrane、Scopus、Embase和ClinicalTrials.gov数据库，检索时限为建库至2025年11月，根据预设的纳入标准筛选研究，并遵循PRISMA指南。对于时间-事件结局，采用固定效应模型（针对低异质性结局）或随机效应模型（考虑潜在异质性）合并为风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。对于中度至高度异质性的结局，还进行了敏感性分析。使用I²和X²统计量评估异质性，p值<0.05视为具有统计学显著性。所有计算均使用RevMan 5.4软件进行。

结果表明^[1]，与对照组相比，达罗他胺治疗组的总生存期（OS）获得统计学显著改善，死亡风险降低38%（HR = 0.62，95% CI 0.55 - 0.70；p < 0.00001）。这一获益在多维度疾病进展终点上得到了一致验证：与对照组治疗相比，达罗他胺显著延长了至去势抵抗性前列腺癌的时间，HR达0.38（95% CI 0.35 - 0.42；p < 0.00001）；至PSA进展时间（HR = 0.29，95% CI 0.24 - 0.35；p < 0.00001）、至疼痛进展时间（HR = 0.55，95% CI 0.34 - 0.89；p = 0.02）、至后续全身治疗时间延迟（HR = 0.39，95% CI 0.34 - 0.45；p < 0.00001），以及至首次症状性骨骼事件的时间延长（HR = 0.74，95% CI 0.63 - 0.87；p = 0.0003）均呈现一致的统计学显著获益。

在安全性方面，达罗他胺治疗组与对照组的任何不良事件和严重不良事件发生率均具有可比性，进一步验证了其良好的耐受性特征。研究者同时指出，有限的样本量和较短的随访期提示需要更大规模的研究来进一步证实结论，但整体分析已为达罗他胺在mHSPC全程管理中的核心地位提供了来自最高证据等级的系统性支持。

ARASENS三联方案存在显著协同效应

上述荟萃分析证实了“达罗他胺的确对HSPC患者有效”这一议题，而2026年美国泌尿外科协会（AUA）年会上，一项基于ARASENS试验数据的建模分析则回答更为深层的科学问题——三联方案（雄激素剥夺治疗（ADT）＋多西他赛＋达罗他胺）的生存获益，究竟是三种药物疗效的简单相加，还是存在真正意义上的生物学协同？

众所周知，国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究ARASENS研究建立了mHSPC治疗方案新标准。基于ARASENS研究的强有力证据^[2,3]，达罗他胺已成为当前在大型III期随机对照试验中，明确证实可跨越肿瘤负荷界限（无论肿瘤负荷高/低）为mHSPC全人群患者带来显著生存获益的新型内分泌治疗药物。它也是国内首个且目前唯一获批mHSPC三联治疗适应证并纳入国家医保目录的新型AR抑制剂。该项建模分析解析了ARASENS试验中所采用的三联治疗方案中，患者生存获益究竟是来自药物之间的协同效应，还是仅表现为简单的相加效应。

研究团队构建了创新性的统计模型，将实际观察到的总生存获益精确分解为“相加部分”和“超出相加的协同部分”。分析结果给出了明确的答案^[4]，三联方案存在显著的协同效应，超出相加效应的生存获益对应的总生存风险比为0.824（95% CI 0.681-0.998，P=0.047），证实了三种药物联合使用时确实存在超出简单叠加的生物学协同。尤为值得关注的是，至首次后续全身治疗时间的协同信号最为强烈，风险比达0.569（95% CI 0.439-0.737，P<0.001），提示协同效应在疾病进展前即已充分显现。这是首个从定量角度证实ARASENS三联方案存在HR 0.82协同效应的临床证据。研究同时指出，协同效应并非普遍存在于所有患者中，未来需要通过生物标志物研究精准筛选最能从三联方案中获益的患者群体。这一发现不仅为ARASENS三联方案的临床应用提供了机制层面的有力支撑，也为mHSPC个体化治疗策略的优化指明了方向。

助力以达罗他胺为基础的三联疗法在真实世界落地

尽管三联疗法已被确立为mHSPC的标准方案，但在真实世界中，由于患者体能状态不佳、高龄以及对化疗不良反应的普遍担忧，三联疗法的广泛落地面临不小的挑战——这一问题在亚洲临床实践中尤为突出。复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授团队近期发表于Cell Press子刊《Med》（IF=11.8）的研究^[5]，为这一困境提供了创新性的解决思路。研究灵感源于APCCC亚太共识中对亚洲患者群体特征的深刻洞察——亚洲临床医生接诊的mHSPC患者多为体能状态较差、耐受力弱的老年人群，对化疗的启动往往需要更为审慎的评估。

研究团队提出并验证了“双药导入”策略，即在启动多西他赛化疗前，先行给予一个月的ADT联合达罗他胺治疗，使患者血清睾酮达到去势水平后再开始化疗。研究通过分析ARASENS试验的大规模数据集并整合国内多中心真实世界数据，验证了一个关键假设——当睾酮达标后，肝脏对多西他赛的清除率可能发生变化，从而显著降低化疗的骨髓抑制风险。数据表明，仅需一个月的诱导治疗使睾酮达标，即可将首个化疗周期中3级中性粒细胞减少症的风险降低约50%。

朱耀教授指出，这不仅是一种简单、低成本且易于在各级医疗机构实施的策略，更有助于高风险患者安全、顺利地完成三联疗法。目前其团队正计划通过随机II期研究进一步验证该策略在个体化调整方案中的潜力，为精准优化mHSPC治疗路径提供更高级别的循证依据。

从荟萃分析夯实疗效证据链，到建模分析揭示三联方案的深层协同机制，再到“双药导入”策略回应真实世界临床痛点，三项研究从不同维度共同勾勒出达罗他胺在mHSPC治疗领域的完整循证图景，也进一步提示达罗他胺的临床价值不仅在于有效，更在于其具备机制层面的协同基础以及灵活适配真实世界需求的策略空间。未来，随着机制探索的深入与治疗策略的精细化，以达罗他胺为核心的联合治疗必将在更广泛的前列腺癌群体中实现强效与安全的临床治疗目标。

参考文献

1. Cheema U, et al. 2026 ASCO, abs e17095.
2. Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
3. Arash Rezazadeh, et al. 2023 ASCO-GU, Abstract 148.
4. Dissecting synergistic vs. additive contributions to survival in the ARASENS triplet regimen: A modeling analysis. 2026 AUA, IP38-14.
5. Ni XD, et al. Med. 2026 May 12:101140.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy