首页 > 文章详情

以达罗他胺为基础的二联/三联方案的循证驱动，助力mHSPC治疗的精准化、个体化变革

08月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗策略的深入探索，新型内分泌治疗药物的联合应用已成为当前治疗趋势，为患者带来更优的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益。达罗他胺作为一种新型雄激素受体抑制剂（ARPI），通过ARASENS和ARANOTE两项重磅研究，确立了达罗他胺在mHSPC治疗中的重要地位。无论是三联方案（达罗他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛）还是二联方案（达罗他胺+ADT），达罗他胺均能为mHSPC患者带来显著的生存获益，并具有良好的安全性。近期，多项关于达罗他胺临床数据持续更新以及策略优化成果的公布，为以达罗他胺在mHSPC领域的循证医学证据提供进一步支持。有力推动了mHSPC从“一刀切”模式向个体化、精准化治疗决策的转变。本期，【肿瘤资讯】特此系统梳理上述研究精粹，并进行解读与分享，以期为医学同仁提供学术参考。

从ARASENS确立新标题到“双药导入”策略，期待三联方案惠及更多患者

国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究ARASENS建立了mHSPC治疗方案新标准。以ARASENS研究为代表的重磅证据，将mHSPC带入了以ADT为基础的三联治疗的新纪元。但在真实世界中，由于患者体能状态不佳、高龄以及对化疗不良反应的普遍担忧，三联疗法的广泛落地面临不小的挑战——这一问题在亚洲临床实践中尤为突出。复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授团队近期发表于Cell Press子刊《Med》（IF=11.8）的研究^[1]，为这一困境提供了创新性的解决思路。该研究探讨了在启动多西他赛化疗前，先行给予一个月ADT联合ARPI（达罗他胺）的“双药导入”策略，对患者耐受性的影响。

研究初步发现，当患者血清睾酮达到去势水平后，肝脏对多西他赛的清除率可能发生变化。通过分析ARASENS试验的大规模数据集并整合国内多中心真实世界数据，研究验证了一个关键发现：仅需一个月的诱导治疗使睾酮达标，即可将首个化疗周期中3级中性粒细胞减少症的风险降低约50%。这项研究的灵感源于APCCC亚太共识。在亚洲临床实践中，由于接诊的患者多为体能状态较差、耐受力弱的老年患者，对于化疗的应用往往需要谨慎考虑。

朱耀教授表示，这不仅是一种简单、低成本且易于在各级医疗机构实施的策略，更有助于高风险患者安全、顺利地完成三联疗法。目前其团队正计划通过随机II期研究进一步验证该策略在个体化调整方案中的潜力，为精准优化mHSPC治疗路径提供更高级别的循证依据。

循证拓展边界，ARANOTE事后分析夯实二联方案在复杂人群中的广泛适用性

鉴于真实世界中，难免有少数mHSPC患者因不能耐受或不愿意接受化疗，因而无法完成达罗他胺三联方案。因此，继ARASENS研究证实“达罗他胺+ADT+多西他赛”三联方案的生存获益后，ARANOTE研究进一步将视野聚焦于二联方案，结果证实“达罗他胺+ADT”可降低影像学进展或死亡风险达46%（HR=0.54）^[2]。从三联到二联，达罗他胺以完整的循证证据链覆盖了mHSPC不同治疗需求的全部人群，奠定了其作为mHSPC基础治疗药物的不可替代地位。

2026年，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，ARANOTE研究事后分析公布了达罗他胺联合雄激素剥夺治疗在不同年龄、合并症和合并用药亚组患者中的PSA结局。该事后分析根据基线报告的合并症或伴随用药的中位数数量和类型对患者进行分组，进行了影像学无进展生存期（rPFS）的事后分析，并使用Cox回归模型估计风险比（HR）。采用描述性统计总结基线人口统计学数据、疾病特征和治疗期间出现的不良事件（TEAEs），并按治疗组进行分类。

结果表明^[3]，在所有按合并症或伴随用药中位数数量（≤4 或 >4）定义的亚组中，达罗他胺组（n = 446）和安慰剂组（n = 223）的基线人口统计学和疾病特征总体相似。在所有合并症亚组（≤4，HR 0.46，95% CI 0.32-0.65；>4，HR 0.58，95% CI 0.36-0.93）和伴随用药亚组（≤4，HR 0.48，95% CI 0.32-0.72；>4，HR 0.61，95% CI 0.38-0.97）中，均观察到达罗他胺对比安慰剂的rPFS获益。在分析基线报告的、通常与mHSPC和高龄相关的特定合并症时，与安慰剂相比，达罗他胺显示出一致的rPFS获益，包括在患有/不患有代谢性疾病（n = 185 / 415）、心血管疾病（n = 372 / 228）、肾脏或泌尿系统疾病（n = 237 / 363）、胃肠道疾病（n = 113 / 487）和肌肉骨骼疾病（n = 190 / 410）的患者中（HR范围：0.35-0.62）。在达罗他胺治疗组中，患有心血管疾病且使用或不使用相应伴随用药的患者（HR 1.07，95% CI 0.58-1.94）以及患有代谢性疾病且使用或不使用相应伴随用药的患者（HR 0.83，95% CI 0.42-1.64），其rPFS获益相似。TEAE在达罗他胺组和安慰剂组之间总体相似，包括在不同合并症亚组（3-5级；≤4，34.1% vs 32.8%；>4，38.4% vs 43.4%）和伴随用药亚组（3-5级；≤4，33.5% vs 34.7%；>4，39.4% vs 48.6%）。在所有患者中，无论是在合并症亚组（≤4；4.7% vs 6.3%；>4，8.0% vs 15.8%）还是在伴随用药亚组（≤4；3.3% vs 6.9%；>4，8.8% vs 16.2%），达罗他胺组因TEAE导致的停药率均低于安慰剂组。这一结果支持了达罗他胺在mHSPC患者中更广发的人群应用，即使是那些合并症较多且伴随用药较多的患者也可以安全的使用该治疗方案。

从ARASENS到ARANOTE，达罗他胺以贯穿二联与三联方案的全链条循证证据，无论高瘤负荷还是低瘤负荷患者均一致获益，这奠定了达罗他胺在mHSPC治疗中不可替代的基石地位。在策略优化层面，朱耀教授团队提出的“双药导入”策略巧妙化解了亚洲临床实践中三联方案耐受性难题；ARANOTE事后分析则进一步验证了达罗他胺在合并症复杂、多重用药患者中的广泛适用性与良好安全性。从循证到策略，达罗他胺正驱动mHSPC治疗迈向精准化、个体化变革的新阶段。同时，期待未来随着更多真实世界数据的积累和新型联合策略的持续探索，达罗他胺的循证版图将不断拓展，为从mHSPC到更广泛的前列腺癌疾病的全程管理注入新动能，为更多患者提供更精准、更个体化的治疗方案，真正实现前列腺癌慢病化。

参考文献

1. Ni XD, et al. Med. 2026 May 12:101140.
2. Saad F, et al. ESMO 2024; Abs LBA68.
3. Fred Saad,et al.2026 ASCO GU.Abs 178.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy