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前沿进展，直击痛点｜ mHSPC三联疗法中多西他赛给药方案的优化探索

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

达罗他胺+雄激素剥夺疗法（ADT）+多西他赛作为mHSPC的标准三联疗法，已被批准用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗，其循证基础主要源于关键性的III期ARASENS试验。然而，ARASENS方案中多西他赛采用每三周75 mg/m²的标准给药模式，中性粒细胞减少等毒性反应在一定程度上限制了该方案在真实世界中的广泛应用。而且，真实世界中，由于多数患者体能状态不佳、高龄以及对化疗不良反应的担忧等原因，三联疗法的实际落地仍面临不小的挑战，这一问题在亚洲临床实践中尤为突出。鉴于此，临床开展多项研究以优化达罗他胺三联强化策略，从而为患者带来更好的生存获益。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

策略优化，三联方案中多西他赛D50方案的安全性获益具有普适性

近年来，mHSPC的治疗模式已迈入以达罗他胺为代表的“ADT+化疗+新型内分泌治疗（ARPI）”三联强化时代。这一模式显著改善了患者的总生存期（OS），奠定了其在mHSPC患者，尤其是高肿瘤负荷mHSPC患者中的基石地位。在三联方案中，多西他赛在带来生存获益的同时，其相关的骨髓抑制，特别是中性粒细胞减少，始终是临床医生面临的严峻挑战。它不仅可能导致治疗中断或剂量下调，影响疗效，严重时更可能引发感染等危及生命的并发症。一项关于达罗他胺三联方案的重磅研究——ARASAFE试验证明^[1]，在达罗他胺三联疗法背景下，采用多西他赛50 mg/m² Q2W方案（D50组）相较于标准75 mg/m² Q3W方案（D75组），能够实现统计学上高度显著且具有临床意义的3-5级不良事件（AE）发生率和任何原因导致的死亡（NAER）的降低。这表明D50方案可能成为mHSPC患者新的潜在标准治疗选择。

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，ARASAFE研究公布其亚组分析结果。数据显示^[2]，在安全性人群中，D75组有128名患者接受了多西他赛治疗，D50组有121名。ARASAFE达到了其主要终点（3-5级AE发生率 p=0.0024；NAER p < 0.00001）。有利于D50组的获益在所有亚组中均保持一致，并且与疾病程度（低 vs 高瘤负荷）、碱性磷酸酶（ALP）水平（< vs ≥ 正常值上限[ULN]）、年龄（< vs ≥ 中位数[68岁]）、研究入组时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（0 vs 1）、基线前列腺特异性抗原（PSA，< vs ≥ 中位数）、研究入组时Gleason评分（< 8 vs ≥ 8）以及初诊时是否存在转移（新发 vs 异时转移性疾病）无关。PSA反应率（PSA≤0.2 ng/ml，最后一名患者首次接受多西他赛剂量（LPFD）后26周）在D75组更高（48.8% vs. 41.3%）。

上述结果可见，D50方案在降低3-5级AE发生率和NAER（主要终点）方面的获益与患者年龄、体能状态以及肿瘤负荷的替代标志物无关。因此，ARASAFE方案（D50）可能代表了适用于所有mHSPC亚组的三联疗法的一种潜在的新标准治疗。综上，ARASAFE研究结果及其亚组数据确立了D50方案作为一种普适性更强、更安全的三联治疗新选择，它打破了传统给药方案对患者条件的选择性限制，让更广泛mHSPC人群能够从“ADT+化疗+新型内分泌”的强化治疗模式中获益，临床实践中值得优先考虑。远期生存数据仍在随访中，期待进一步验证其疗效稳定性。

策略验证，达罗他胺三联疗法在我国真实世界中的应用

鉴于达罗他胺+ADT+多西他赛三联方案在中国多中心真实世界数据仍较为匮乏，我国浙江百例真实世界研究进一步证实达罗他胺三联方案的疗效与安全性。该项YHCG-006研究共纳入100例mHSPC患者，中位年龄70岁，高危疾病占80%，高瘤负荷占69%，中位基线PSA为121.76 ng/ml。转移分布：非区域淋巴结转移（M1a）12%，骨转移（M1b）70%（中位8个病灶），内脏转移（M1c）18%。ECOG体能状态评分0-1分者占86%，评分2分者占12%。结果显示^[3]，中位随访9.2个月，62%的患者完成≥6周期多西他赛治疗。剂量调整：多西他赛减量18例，达罗他胺减量1例。PSA90率：治疗3个月时为95.5%（84/88），6个月时为97.8%（90/92）。PSA<0.2 ng/ml比例：3个月时为44.3%（39/88），6个月时升至59.1%（55/93）。随访期间，67%（67/100）的患者达到谷值PSA<0.2 ng/ml，其中44%（44/100）达到谷值PSA<0.02 ng/ml。中位至PSA<0.2 ng/ml时间为4.7个月。疾病进展事件发生率较低，中位rPFS和OS尚未达到。安全性：≥3级AE发生率为38%（38/100），最常见为中性粒细胞减少（30例），其中发热性中性粒细胞减少占13.3%（4/30）。达罗他胺相关AE导致减量仅1例。无治疗相关死亡。

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图1. YHCG-006研究的PSA结果

众所周知，高危、高瘤负荷的mHSPC患者疾病进展快、预后较差，对治疗方案的控制能力要求极高。由YHCG-006研究结果可见，在该项以高危（80%）、高瘤负荷（69%）为主的真实世界中国队列中，达罗他胺为基础的三联疗法实现了快速、深度的PSA应答，且毒性可接受，这些发现支持该方案在中国mHSPC患者中的可行性和临床实用性。另需注意的是，达罗他胺三联方案6个月PSA90率达97.8%，67%的患者达到谷值PSA<0.2 ng/ml，44%达到谷值PSA<0.02 ng/ml^[3]。与ARASENS研究报道的约85%的PSA90率相比^[4]，本真实世界队列的应答率在数值上更优，进一步验证了达罗他胺三联方案在中国高危人群中的强效疾病控制能力。同时，该项研究也强调了对化疗相关AE（特别是中性粒细胞减少）进行密切监测的重要性。

ARASAFE研究通过优化多西他赛给药方案（D50），成功破解了三联疗法在真实世界中因毒性问题而受限的临床困局。D50方案以普适性的安全性优势，打破了年龄、体能状态及肿瘤负荷对患者选择的传统束缚，使更多mHSPC人群有机会从强化治疗中获益。与此同时，浙江省百例真实世界数据为这一策略在中国高危患者中的可行性与强效疾病控制能力提供了有力佐证。未来，期待更多临床研究进一步验证，共同推动达罗他胺三联疗法向精准管理迈进，为mHSPC全程管理带来更深远的变革。

参考文献

1. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
2. Marc-Oliver Grimm,et al.2026 ASCO GU.Abs 153.
3. Shi XD, et al. 2026 ASCO Poster, e17090.
4. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022;386:1132–1142.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy

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