聚焦PSA，引领获益｜2026达罗他胺再添新证，助力前列腺癌全程管理

PSA在前列腺癌诊疗全程中的价值已获大量循证医学证实，其意义贯穿于预后判断、疗效评估与生存预测各环节，角色不可替代。对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，基线PSA水平与生存呈明确负相关：基线越高，5年生存率越低^[1]，PSA每升高0.1 ng/mL，生存率即下降2.4%^[2,3]。而对于未转移患者，将PSA深度控制至<0.2 ng/mL，可显著延缓疾病进展、降低死亡风险^[4,5]，且该达标状态与更长的总生存期（OS）、无进展生存时间（PFS）及PSA进展时间密切相关^[6-8]。在转移阶段，持续维持PSA深度达标同样能为患者带来明确的生存获益。综上，严密监测并深度控制PSA水平，既是贯穿全程管理的核心策略，也是实现早期干预、改善长期预后的关键。

达罗他胺联合ADT作为一种非化疗方案，已在全球III期ARANOTE研究中证实可显著降低46%的影像学进展或死亡风险^[9]。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项单中心回顾性研究评估了该方案在中国真实世界人群中的疗效与安全性。该项分析共纳入78例初发mHSPC患者，中位年龄71岁，ECOG 0-1分占91.0%，高瘤负荷占42.3%，内脏转移占23.1%。中位基线PSA为46.77 ng/ml。

结果显示^[10]，中位随访9.9个月。治疗6个月时，98.7%（77/78）的患者达到PSA下降≥90%，全部患者（78/78，100%）均达到PSA下降≥50%。在深度控制方面，PSA降至<0.2 ng/ml的患者比例为83.3%（65/78），其中43例（55.1%）更是达到了PSA<0.02 ng/ml的超低水平。亚组数据显示，无内脏转移患者的PSA<0.2 ng/ml应答率高于有内脏转移者（88.3% vs 66.7%，P<0.05）；Gleason评分6~8分患者的应答率高于9-10分患者（P<0.05）；高、低肿瘤负荷组间无显著差异。在安全性方面，不良事件（AE） 发生率为30.8%（24/78），以疲劳（11.5%）和潮热（10.3%）最为常见。仅1例报告3级AE（高血压），余均为1~2级，整体耐受性良好，未观察到新增安全风险信号。

基于上述数据，该单中心真实世界研究证实，达罗他胺联合ADT在中国初发mHSPC患者中可实现深度的PSA应答（6个月PSA90率98.7%），其中PSA<0.2 ng/ml达标率为83.3%，PSA<0.02 ng/ml达标率为55.1%，且耐受性良好。无论是否存在内脏转移，患者均可获得临床获益，其中无内脏转移者PSA<0.2 ng/ml达标率更高。
 
此外，2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，ARANOTE研究事后分析也进一步证实达罗他胺二联疗法在不同年龄、合并症和合并用药亚组患者中的PSA结局，支持在mHSPC患者中使用达罗他胺。具体而言，在各亚组中，达罗他胺组在任何时间达到PSA<0.2ng/mL的比率均始终高对照组^[11]。

• 按年龄：<65岁：62%（69/112） vs 21%（13/63）；65-74岁：62%（116/187） vs 21%（19/89）；≥75岁：64%（81/126） vs 12%（7/59）。

• 按合并症：<5种：66%（160/244） vs 21%（26/122）；≥5种：66%（86/130） vs 14%（10/71）。
  

• 按合并用药：<5种：67%（115/173） vs 22%（21/96）；≥5种：62%（93/151） vs 16%（11/71）。
  

总体而言，无论患者基线报告的合并症或伴随用药情况如何，包括患有心血管或代谢性疾病（无论是否使用相应的伴随用药）的患者，达罗他胺均展现出优越的疗效和安全性。在达到PSA < 0.2 ng/mL的患者中，达罗他胺组观察到的PSA进展率显著低于对照组（8% [22/266] vs 33% [13/39]）。在达到PSA < 0.2 ng/mL的患者中，达罗他胺组和对照组的中位至PSA进展时间分别为421天（范围：85-702天）和256天（范围：85-514天）。由此可见，在mHSPC患者中使用达罗他胺，即使在年龄较大、合并症较多以及合并用药较多的患者均可获益。

III期ARASENS研究证实^[12]，达罗他胺联合ADT和多西他赛可显著改善mHSPC患者OS（HR=0.68，P<0.001）。该项单中心回顾性队列分析旨在真实世界中描述达罗他胺或阿比特龙为基础的三联疗法的PSA动力学和应答率，比较不同ARPI亚型之间的差异。研究共纳入36例高瘤负荷mHSPC患者（达罗他胺组26例，阿比特龙组10例），中位年龄67岁，所有患者Gleason评分≥8分。骨转移100%，淋巴结转移80.6%，内脏转移38.9%，中位基线PSA为423.4 ng/ml。

中位随访7.5个月，研究结果显示^[13]，在总人群中，94.4%（34/36）达到PSA50和PSA90，58.3%（21/36）达到PSA<0.2 ng/ml；中位至PSA50时间为0.8个月（95% CI: 0.6-1.0），中位至PSA90时间为1.1个月（95% CI: 0.8-1.4），至PSA<0.2时间为6.0个月（95% CI: 4.0-8.0）。其中，达罗他胺组全部（26例，100%）达到PSA50和PSA90，16例（61.5%）达到PSA<0.2 ng/ml，中位至PSA<0.2时间为6.0个月（95% CI: 4.1-7.9）。阿比特龙组有8例（80%）达到PSA50和PSA90，5例（50%）达到PSA<0.2 ng/ml。

综上，该项回顾性分析证实，达罗他胺三联方案在高瘤负荷mHSPC患者中可诱导快速、深度的PSA应答。不同ARPI亚型之间的PSA动力学存在差异，达罗他胺与数值上更快和更高比例的深度PSA下降相关。该回顾性分析样本量较少，后续仍需大型、多中心临床研究进一步验证。

 PSA深度控制已成为贯穿前列腺癌全程管理的核心目标，其水平直接关乎患者生存预后。上述证据表明，以达罗他胺为核心的二联及三联方案，在不同疾病阶段、不同特征人群中均可实现快速、深度的PSA应答，且耐受性良好。未来，随着真实世界证据的持续积累与生物标志物指导下的个体化治疗策略不断深入，PSA驱动的精准管理模式将进一步优化，为更多前列腺癌患者带来长期生存获益。