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策略优化，全面进击｜2026中国之声解码达罗他胺三联方案在mHSPC的多维突破

07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗已迈入三联强化新时代。以达罗他胺为基础的雄激素剥夺疗法（ADT）联合多西他赛方案，凭借ARASENS研究的里程碑式突破，确立了mHSPC标准治疗的新基石。然而，在临床实践中，如何进一步优化三联方案的治疗策略，在确保疗效的同时降低全身毒性、拓展适用人群、探索局部治疗的协同价值，仍是亟待回答的重要问题。2026年，多项来自中国研究者引领的创新探索在国际学术舞台上集中亮相，从给药路径革新、手术联合策略到化疗前诱导优化，多维度诠释了达罗他胺三联方案的无限潜能，为全球前列腺癌治疗贡献了独特的“中国智慧”。【肿瘤资讯】特此整理报道，以飨读者。

介入破局，达罗他胺+动脉灌注化疗，探索全身毒性“减法”新路径

大型国际三期临床试验ARASENS已经证实，达罗他胺联合多西他赛及雄激素剥夺疗法（ADT）的三联方案能够为mHSPC患者带来显著的总体生存（OS）获益。然而，传统的静脉输注多西他赛不可避免地会带来输液反应、骨髓抑制以及皮肤毒性等全身性不良事件。针对这一临床痛点，中山大学附属第三医院开展了一项前瞻性、多中心、单臂II期临床研究，创新性地将多西他赛给药方式由静脉输注替换为前列腺动脉灌注，联合达罗他胺及ADT治疗初治mHSPC患者，以期在提高局部治疗效率的同时，最大程度地减少全身副作用。该研究计划纳入50例患者，2026年欧洲泌尿外科年会（EAU）大会上公布了10例完成6个周期治疗患者的最终分析数据。入组患者基线病情较重，中位年龄68.5岁，平均基线PSA高达523.06 ng/mL，100%伴有骨转移或淋巴结转移。结果显示[1]，完成6个周期治疗后第1个月，90.0%（9/10）患者达到PSA90缓解，其中50.0%（5/10）PSA降至<0.2 ng/mL。影像学评估显示前列腺体积由基线的72.04±51.26 mL大幅缩减至22.13±12.37 mL（P=0.004），最大尿流率从3.7±3.97 mL/s显著提升至13.50±6.08 mL/s（P=0.001），下尿路症状获得实质性改善。

图1. 前列腺体积变化.png

图1. 前列腺体积变化

在安全性方面，该联合方案表现出良好的耐受性，仅有3例（30.0%）患者发生≥3级胃肠道不良事件（包括2例恶心和1例便秘），全程未观察到发热性中性粒细胞减少症或严重的血管并发症。该研究充分彰显了达罗他胺在多模态联合治疗中的高度协同性与方案适应力，“全身强效内分泌+局部高浓度化疗”的组合策略，或为那些不适合传统静脉化疗的mHSPC患者提供了一条安全、高效、可及的个体化治疗新路径。

手术联合，达罗他胺三联诱导治疗为高瘤负荷患者创造根治契机

针对高瘤负荷mHSPC患者原发灶局部治疗能否带来额外生存获益的临床争议，南京医科大学第一附属医院开展了一项单中心、前瞻性临床研究，首次系统评估了达罗他胺三联疗法（ADT+达罗他胺+多西他赛）联合减瘤性前列腺切除术的可行性与安全性。

该研究纳入30例初治高瘤负荷mHSPC患者，接受6个月达罗他胺三联诱导治疗后，经严格术前评估（PSA90且PSMA PET/CT无进展）行机器人辅助细胞减灭性前列腺切除术。结果显示[2]，经三联强化治疗后，所有患者（100%）均达到了PSA90，73.3%的患者PSA降至不可检测水平，即≤0.2 ng/mL；术后病理分析显示，73.3%实现肿瘤病理分期降级，其中7例（23.3%）达病理完全缓解或仅微小残留病灶。中位随访20.5个月时，患者的1年PSA无进展生存率高达89.0%。在安全性方面。围手术期未发生任何≥3级严重不良事件，术后12个月93%患者仅报告轻度尿失禁，生活质量良好。

图2. PSA动力学变化和手术前后的病理变化.png

图2. PSA动力学变化和手术前后的病理变化

该研究证实，达罗他胺三联诱导治疗能够为高瘤负荷患者创造宝贵的手术窗口，为晚期前列腺癌通过多学科协作追求更深度、更长久缓解提供了坚实循证。

策略前移，达罗他胺“双药导入”降毒增效，精准护航三联策略

真实世界中，多数mHSPC患者体能状态不佳、高龄以及对化疗不良反应的普遍担忧，导致三联疗法的广泛落地面临不小的挑战，而且这一问题在亚洲临床实践中尤为突出。面对这一临床困境，复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授团队近期发表于Cell Press子刊《Med》的一项的研究，提出了创新性的解决思路。研究灵感源于APCCC亚太共识中对亚洲患者群体特征的深刻洞察——亚洲临床医生接诊的mHSPC患者多为体能状态较差、耐受力弱的老年人群，对化疗的启动往往需要更为审慎的评估。

研究团队提出并验证了“双药导入”策略，即在启动多西他赛化疗前，先行给予一个月的ADT联合达罗他胺治疗，使患者血清睾酮达到去势水平后再开始化疗。研究通过分析ARASENS试验的大规模数据集并整合国内多中心真实世界数据，验证了关键机制假说——当睾酮达标后，肝脏对多西他赛的清除率可能发生变化，从而显著降低化疗的骨髓抑制风险。数据表明，仅需一个月的诱导治疗使睾酮达标，即可将首个化疗周期中3级中性粒细胞减少症的风险降低约50%。

朱耀教授指出，这不仅是一种简单、低成本且易于在各级医疗机构实施的策略，更有助于高风险患者安全、顺利地完成三联疗法。目前其团队正计划通过随机II期研究进一步验证该策略在个体化调整方案中的潜力，为精准优化mHSPC治疗路径提供更高级别的循证依据。

综上，从动脉灌注减毒、手术联合攻坚到化疗前诱导优化，三项来自中国的创新研究以不同维度诠释了达罗他胺三联方案的临床潜能。相信随着更多前沿探索的持续推进，达罗他胺有望在前列腺癌全程管理中发挥更具决定性的基石作用，为全球前列腺癌患者书写更多生存奇迹。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy