首页 > 文章详情

循证筑基，安全可及｜达罗他胺二联/三联方案赋能mHSPC治疗决策

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于ARANOTE、ARASENS等临床研究的坚实疗效和安全性证据，目前转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗已全面跨入以雄激素受体通路抑制剂（ARPI）为基础的“二联/三联”强化时代。其中，无论高瘤负荷抑或低瘤负荷的mHSPC患者，其生存期均得到了显著延长。随着达罗他胺二联与三联方案循证版图的持续扩容，临床决策已从“能否强化”迈向“如何精准选择强化方案”。本文将聚焦mHSPC最新证据，从多维角度系统呈现达罗他胺在mHSPC全程管理中的循证全景，以期为临床个体化治疗选择提供参考。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

最新证据持续夯实达罗他胺二联/三联方案在mHSPC中的治疗地位

达罗他胺二联方案可降低50%死亡风险

ARANOTE研究主要纳入的是非美国人群，而且其中囊括了大量的我国患者，而在2026 年美国泌尿外科协会（AUA）年会上公布的ARASEC研究则通过创新的“前瞻性单臂试验结合外部历史对照”设计，验证了达罗他胺二联方案在美国人群中的卓越疗效^[1]。ARASEC研究是一项在针对美国mHSPC患者的临床试验，研究团队创新性地引入了经典的CHAARTED研究中接受雄激素剥夺疗法（ADT）单药治疗的历史患者作为外部对照组，与接受达罗他胺联合ADT治疗的ARASEC试验组进行比较。为确保评估的客观性，研究采用了严谨的倾向性评分匹配（PSM）方法，基于年龄、ECOG评分、肿瘤负荷、既往局部治疗、基线PSA水平等六个变量，将ARASEC组（n=223）与CHAARTED对照组（n=393）进行1:1匹配，最终两组各成功匹配160例患者（共320例）并纳入分析。

结果显示^[1]，在总生存期(OS)方面，达罗他胺联合ADT组观察到显著获益，死亡风险降低达50%（HR 0.50; 95% CI 0.30–0.82; P=0.003）。两组的24个月OS率分别为89%（达罗他胺联合ADT组）和80%（ADT组）。

图1. ARASEC研究的OS结果.png

图1. ARASEC研究的OS结果

在无进展生存期（PFS）方面，达罗他胺联合ADT组的中位PFS尚未达到，ADT组则为14.3个月；与单纯ADT相比，达罗他胺联合ADT显著降低了71%的疾病进展或死亡风险（HR 0.29; 95% CI 0.20–0.40; P<0.001）。

图2. ARASEC研究的PFS结果.png

图2. ARASEC研究的PFS结果

安全性方面，达罗他胺联合ADT组展现了与既往研究一致的耐受性。绝大多数治疗期间不良事件（TEAEs）为1-2级，3级和4级TEAEs的发生率分别为34.5%和1.3%。因TEAE导致停药的比例仅为8.1%。

综上，ARASEC评估并验证了达罗他胺联合ADT在mHSPC中的疗效和安全性，其结果与ARANOTE随机试验高度一致，更清晰地展示了生存获益趋势，也与临床实践高度吻合。这对于指导中国及其他国家的临床实践具有重要参考价值，也代表了临床试验方法学上的一项有意义的创新。

多西他赛D50方案使达罗他胺三联方案更具普适性

二联方案的循证不断夯实的同时，达罗他胺在三联方案领域亦持续深耕——如何在保证强化疗效的前提下优化化疗给药方案以提升安全性，成为临床关注的焦点。既往ARASAFE试验已证实^[2]，在达罗他胺三联疗法背景下，采用多西他赛50 mg/m² Q2W方案（D50组）相较于标准75 mg/m² Q3W方案（D75组），能够显著降低3-5级不良事件（AE）发生率和任何原因导致的死亡（NAER）风险。而2026年ASCO GU公布的亚组分析进一步揭示了该方案的深层价值^[3]，即D50组在降低AE方面的获益几乎不受基线特征影响，无论患者年龄高低、体能状态优劣、肿瘤负荷大小、碱性磷酸酶（ALP）水平高低，乃至Gleason评分和初诊时是否存在转移，均呈现一致的获益趋势。尽管D75组的PSA深度缓解率（PSA≤0.2 ng/ml）略高（48.8% vs. 41.3%），但D50方案以显著更优的安全性打破了传统三联化疗对患者条件的选择性限制，让更广泛mHSPC人群能够从“ADT+化疗+新型内分泌”强化治疗模式中获益。远期生存数据仍在随访中。

13项RCT一致证实达罗他胺在mHSPC领域可实现全面获益

ARASEC和ARASAFE分从二联与三联的个体层面验证了达罗他胺的临床价值，那么一项涵盖更广泛证据的荟萃分析则从更高维度为达罗他胺在mHSPC领域的全面获益提供了系统性背书。2026 ASCO年会上，一项共纳入13项随机对照试验（RCT）的系统评价与荟萃分析，全面评估了口服达罗他胺治疗激素敏感性前列腺癌（HSPC）男性患者的有效性和安全性。结果表明^[4]，与对照组相比，达罗他胺治疗组的总生存期（OS）获得统计学显著改善，死亡风险降低38%（HR = 0.62，95% CI 0.55 - 0.70；p < 0.00001）。这一获益在多维度疾病进展终点上得到了一致验证：与对照组治疗相比，达罗他胺显著延长了至去势抵抗性前列腺癌的时间，HR达0.38（95% CI 0.35 - 0.42；p < 0.00001）；至PSA进展时间（HR = 0.29，95% CI 0.24 - 0.35；p < 0.00001）、至疼痛进展时间（HR = 0.55，95% CI 0.34 - 0.89；p = 0.02）、至后续全身治疗时间延迟（HR = 0.39，95% CI 0.34 - 0.45；p < 0.00001），以及至首次症状性骨骼事件的时间延长（HR = 0.74，95% CI 0.63 - 0.87；p = 0.0003）均呈现一致的统计学显著获益。安全性方面，达罗他胺组与对照组的不良事件发生率相当，耐受性良好。该荟萃分析为达罗他胺在mHSPC全程管理中的核心地位提供了系统性证据支撑。

综上，上述研究为达罗他胺的临床优势构建了坚实的循证金字塔——从ARASEC二联方案的外部对照验证，到ARASAFE三联方案的D50优化突破，再到最高证据等级的系统性支持，证据链条日趋完整。2026年，欧洲泌尿外科学会（EAU）指南明确推荐^[3]，对于合并心血管疾病的mHSPC患者，达罗他胺为基础的方案是优选治疗方案；美国泌尿外科学会/泌尿肿瘤学会（AUA/SUO）指南将其列为强推荐（证据等级：A）^[4]；中国临床肿瘤学会（CSCO）指南亦将达罗他胺二联及三联方案均列为Ⅰ级推荐（1A类证据）^[5]。三项重磅指南推荐共同揭示了一个清晰的临床路径，起始选择决定全程格局——对于需要快速降瘤负荷的年轻患者，达罗他胺三联方案提供更强的深层缓解；达罗他胺二联方案则以更低的不良事件风险保障长期治疗依从性。无论何种路径，达罗他胺均以其充实的安全循证与确切的疗效获益，成为起始治疗的优选策略。

参考文献

1. Daro plus ADT in mHSPC: ARASEC - US prospective, open-abel phase 2 study with an external control. 2026 AUA, P2.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
3. Marc-Oliver Grimm,et al.2026 ASCO GU.Abs 153.
4. Cheema U, et al. 2026 ASCO, abs e17095.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy