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JCO重磅｜索托克拉MCL关键研究问鼎顶刊，MCL迎来靶向治疗新纪元

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

近日，BGB-11417-201研究成果在国际顶级医学期刊Journal of Clinical Oncology（JCO，IF=44.7）重磅发表¹，引发全球学术界的高度瞩目。

该研究凭借新一代强效BCL2抑制剂索托克拉单药方案，将BTK抑制剂治疗后复发/难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的整体客观缓解率（ORR）提升至52.4%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月；在中国患者亚群中更是获得了61.8%的ORR与26.5%的完全缓解（CR）率，实现了R/R MCL领域BCL2靶向治疗的里程碑式跨越。

【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院朱军教授，深度解析BGB-11417-201研究背后的核心竞争力，探讨这款创新药如何重塑全球R/R MCL诊疗新格局。

凭实力登顶JCO：

BGB-11417-201研究登上国际顶刊，ORR 52.4%、中位DoR长达15.8个月

作为全球临床肿瘤学领域的权威“风向标”，JCO对入选研究的创新性、科学严谨性有着极其苛刻的标准。此次BGB-11417-201研究登顶JCO，标志着国际顶级学术界不仅是对其优异疗效的高度肯定，更是对其科学严谨的研究设计与深远临床意义的全面认可。

在临床实践中，R/R MCL患者一旦经历BTK抑制剂治疗失败，便步入后续治疗选择极其匮乏的困境，生存预后极差。如何为这部分多重耐药、几乎无路可退的患者寻得生存突破，是当前亟待攻克的临床痛点。

精准破局的突破性研究设计：BGB-11417-201研究之所以能获得国际学术界的高度认可，正是得益于其迎难而上的精准临床设计。该项多中心、开放标签、剂量递增/扩展的1/2期研究，直接锁定了“既往接受过CD20单抗为基础的治疗及≥1种BTK抑制剂治疗的MCL患者”这一最难治人群。为破解该人群面临的耐药性与毒副作用难题，研究选用的索托克拉（新一代BCL2抑制剂）在机制上进行了针对性创新^2,3：通过优化分子结构增强促凋亡活性、降低同源蛋白抑制以减少脱靶毒性、并通过更短的半衰期避免药物蓄积。这种药物特性结合科学的剂量递增设计，成功在保障整体可防可控、在肿瘤溶解综合征（TLS）风险总体可控的前提下，有助于更好地发挥抗肿瘤效力。

JCO详细披露了该研究中位随访时间14.2个月的数据：

强效的整体获益：

在纳入意向治疗（ITT）人群中，经独立审查委员会（IRC）评估，ORR达到52.4%，其中CR率达到15.5%（表1）。

起效迅速，长效控瘤：

中位至缓解时间（TTR）仅为1.9个月。在获得缓解的患者中，疗效展现出极佳的持久性，中位DoR长达15.8个月（表1）。

表1.第二部分的疗效终点

安全性可控，耐受性良好：

索托克拉单药总体耐受性良好，未发现新的安全性信号，中位相对剂量强度（RDI）达100%。≥3级治疗期间不良事件（TEAE）以血液学毒性（如中性粒细胞减少19.1%）和感染为主，整体可防可控；TLS发生率低，仅为7.0%，且均为一过性、无后遗症，无一例导致死亡或停药。

在极具挑战的“后BTK抑制剂时代”，单药使用索托克拉即可使超过半数的患者获得缓解，且可实现近16个月的疾病持久控制，这为进展难治、缺乏有效治疗方案的患者开辟了新的生存途径。

“中国答卷”更亮眼：

索托克拉中国亚组ORR达 61.8%，本土循证再添强证

在BGB-11417-201研究入组的34例中国患者中，经IRC评估的ORR高达61.8%，CR率达26.5%——均显著优于整体人群表现（ORR 52.4%，CR率 15.5%），中位TTR为1.8个月，中位DoR为15.8个月，中位无进展生存期（PFS）为11.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到（7.7-NE）⁴（表2）。

表2.中国亚组人群的疗效终点

该研究的中国亚群的分析结果⁴已在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布，为索托克拉在中国患者中的疗效提供了直接、有力的本土循证支撑。中国患者的优异疗效与“中国首发”的获批节奏相互呼应，让这款创新药的本土价值更显厚重。

R/R MCL的BCL2“唯一*之选”：

中美双双获批，获多项权威指南推荐

横跨中、美、欧三大监管与学术体系的认可，共同确立了索托克拉在R/R MCL领域唯一*获批BCL2抑制剂的标杆地位。

中美双双获批确立全球新标杆：R/R MCL迈入BCL2靶向治疗时代

2026年上半年，索托克拉（百悦达^®）凭借优异的疗效，先后以极快的速度在中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）获准上市，用于治疗既往接受过系统性治疗（含BTK抑制剂）的成人R/R MCL患者^5,6。值得强调的是，索托克拉不仅是美国明确的首个且唯一*获批该适应症的BCL2抑制剂，同样也是中国MCL治疗领域首个且唯一*的BCL2靶向药物。

这种“中美双首发”的破局式获批（国内受理至获批仅8个月，美国斩获孤儿药等多项资格并在Orbis框架下加速审评），在全球范围内实质性地打破了R/R MCL患者在“后BTK抑制剂时代”的治疗僵局。它不仅填补了用药空白，更确立了BCL2抑制剂作为全新标准治疗的标杆地位，标志着源自中国的创新力量正引领并重塑全球MCL的临床诊疗新格局。

中、美、欧指南推荐——权威学术背书

2026年2月，ESMO动态指南（living guideline）v1.1版正式将索托克拉纳入R/R MCL治疗推荐⁷，成为该领域首个在“未批先纳”模式下进入国际权威指南的BCL2抑制剂，彰显了全球学术界对其循证证据的高度肯定。

2026年4月，更新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2026年版）》⁸中，在R/R MCL的挽救治疗中，索托克拉单药纳入Ⅱ级推荐，为经BTK抑制剂治疗失败后的R/R MCL患者提供了新的标准治疗选择，充分体现了国内指南对这款本土创新药物疗效与安全性的认可。

同年5月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了《B细胞淋巴瘤指南》2026.V4版，新增索托克拉（推荐类别2A），适用于至少接受过两线系统性治疗（包括BTK抑制剂）的MCL患者⁹。此次纳入标志着BCL2靶向治疗在MCL领域的重要进展。

从中国首发，到美国“唯一”，再到三大主流权威指南推荐——索托克拉勾勒出一款源自中国、惠及全球的创新药的完整成长轨迹，确立了其在R/R MCL治疗领域的重要地位，将为全球患者带来全新的治疗希望。3期确证性研究CELESTIAL-RR MCL（NCT06742996）正在全球推进，将为其长期获益提供更高级别的循证确认。

朱军教授点评：

直面双重挑战，亟待破解MCL患者生存困局：

MCL是一种罕见且高度侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。在病理学和生物学行为上，MCL兼具了惰性淋巴瘤难以治愈性和侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速的双重特征。BTK抑制剂治疗失败后，患者后续治疗选择极其有限，中位OS往往不足数月。如何在这一困境中寻求突破，实现更深度的缓解并克服耐药，始终是全球血液学界亟待攻克的临床难题。

立足临床需求，索托克拉三大机制创新交出优异答卷：

正是在这一“最难治”的人群中，索托克拉交出了一份令人信服的答卷。作为新一代BCL2抑制剂，索托克拉立足临床需求设计，实现三大关键突破：一是通过优化分子结构，提升BCL2结合亲和力，凋亡诱导活性更强；二是降低对BCL-XL等同源蛋白抑制，增强疗效同时减少脱靶毒性；三是半衰期更短、无明显药物蓄积^2,3。

突破“后BTK抑制剂时代”的治疗困境：

BGB-11417-201研究能够被国际顶级期刊JCO收录，充分印证了国际学术界对该研究科学严谨性及临床变革意义的极高认可。既往，对于BTK抑制剂治疗失败的MCL患者，我们几乎陷入“无药可用”的困境。而在BGB-11417-201研究中，索托克拉单药取得了高达52.4%的ORR和长达15.8个月的DoR，这是BCL2靶向治疗史上的一次重大胜利，为身处困境中的患者带来了切实的生存转机。

中国好数据，点亮“功能性治愈”希望：

让我尤为振奋的是，研究数据显示，中国患者群体在该方案中获益更深。高达61.8%的ORR和26.5%的CR率，意味着在临床实践中，超过四分之一的中国经治R/R MCL患者实现了肿瘤的彻底清除。深度缓解是长期生存的基础，这为中国MCL患者迈向“功能性治愈”点亮了新的希望。

唯一*之选，实至名归，重塑指南格局：

凭借优异的临床试验数据，索托克拉成为全球首个且唯一*获批用于R/R MCL的BCL2抑制剂。它不仅填补了后BTK抑制剂时代MCL领域的空白。更以“唯一*之选”的身份，确立了其不可替代的核心地位。同时，索托克拉相继获得中美两国获批，并获CSCO、ESMO、NCCN等国内及国际权威指南的推荐，正是其“同类最佳（Best-in-class）”潜力的最佳证明。展望未来，我们期待CELESTIAL-RR MCL等后续研究带来更多惊喜，也期待这款创新药能尽快、更广泛地惠及每一位需要它的患者。

专家简介

朱军教授

北京大学肿瘤医院
大内科主任，淋巴瘤科主任
中国人体健康科技促进会理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长
中国临床肿瘤学会监事会副监事长
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会前任主任委员
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会肿瘤分会副主任委员

* 截止发文时间（2026年7月3日）

参考文献

1.Eyre TA, Song Y, Hermine O, et al. Phase I/II Study of Sonrotoclax (BGB-11417) Monotherapy in Patients With Mantle Cell Lymphoma Previously Treated With Anti-CD20 Therapy and a Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor. J Clin Oncol. Published online July 1, 2026.

2.Guo Y, Xue H, Hu N, et al. Discovery of the Clinical Candidate Sonrotoclax (BGB-11417), a Highly Potent and Selective Inhibitor for Both WT and G101V Mutant BCL2. J Med Chem. 2024 May 23;67(10):7836-7858.

3. Liu J, Li S, Wang Q, et al. Sonrotoclax overcomes BCL2 G101V mutation-induced venetoclax resistance in preclinical models of hematologic malignancy. Blood. 2024 May 2;143(18):1825-1836.

4.Song Y, Shuang Y, Ding K, et al.Phase 1/2 study of sonrotoclax (BGB-11417) monotherapy in bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor-pretreated relapsed/refractory mantle cell lymphoma (R/R MCL): a chinese subpopulation analysis. 2026 EHA, Abstr PF961.

5.国家药监局附条件批准索托克拉片上市.国家药品监督管理局,2026-01-06.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20260106180458186.html?type=pc&m=

6.FDA grants accelerated approval to sonrotoclax for relapsed or refractory mantle cell lymphoma | https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sonrotoclax-relapsed-or-refractory-mantle-cell-lymphoma

7.ESMO Living Guideline-Lymphomas(2026 v1.1)

8.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2026[M].北京：人民卫生出版社,2026.

9.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology-B-Cell Lymphomas(2026 Version 4).

排版编辑：yanyan

责任编辑：Mathilda

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蒋从飞

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内容精彩很有收获。