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2026 ESMO GI | KRYSTAL-10：二线阿达格拉西布联合西妥昔单抗对比化疗治疗KRAS G12C突变型mCRC，PFS和OS终点未达到但ORR有提升

07月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper Session

Session Title

Proffered Paper Session

摘要号

LBA1

英文标题

Second-line adagrasib plus cetuximab vs chemotherapy in patients with KRASG12C-mutated metastatic colorectal cancer: Results from the KRYSTAL-10 trial

中文标题

二线阿达格拉西布联合西妥昔单抗 vs 化疗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌：KRYSTAL-10研究结果

讲者

Josep Tabernero (Barcelona, Spain)

背景

在I/II期KRYSTAL-1研究中，阿达格拉西布（Ada；一种KRAS G12C抑制剂）联合西妥昔单抗（Cetux）在既往接受过重度治疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。我们在此报告KRYSTAL-10的最终分析结果，这是一项全球、开放标签、随机、III期试验，在既往接受过治疗的KRAS G12C突变mCRC患者中评估二线（2L）Ada+Cetux对比化疗（Chemo）±VEGF/VEGFR抑制剂的疗效（NCT04793958）。

方法

在使用基于氟尿嘧啶的联合化疗（奥沙利铂或伊立替康）一线治疗后出现疾病进展的KRAS G12C突变mCRC患者按1:1的比例随机分配至Ada（600mg每日2次）+Cetux（500mg/m²每2周1次）组或化疗组（FOLFIRI或mFOLFOX6；±VEGF/VEGFR抑制剂）。双主要终点为通过盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期[PFS；数据库锁定（DBL）时间为2025年4月15日]总生存期（OS；DBL时间为2026年2月23日）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR；DBL时间为2025年4月15日）和安全性。

结果

共入组461例患者（Ada+Cetux组231例；化疗组230例）。BICR评估的中位PFS在Ada+Cetux组为7.5个月，而在化疗组为8.1个月［风险比（HR）为0.89（95%置信区间（CI）为0.71～1.13）；P=0.32；见表］。在OS的最短随访时间为26.4个月时，中位OS分别为21.6个月与21.7个月［HR为0.83（95%CI为0.67~1.03）；P=0.09；见表］。该研究的主要终点未达到统计学显著性。与化疗组相比，Ada+Cetux组的ORR在数值上更高（47% vs 16%；见表），且完全缓解率更高（7% vs<1%）。未观察到新的安全性信号（见表）。进一步的分析结果将在会上公布。

表. 所有随机患者的疗效与所有治疗患者的安全性

所有随机患者的疗效	Ada + Cetux (n = 231)	Chemo (n = 230)
中位PFS (95% CI)^a,b, 个月	7.5 (6.3–9.2)	8.1 (7.3–9.2)
HR (95% CI)	0.89 (0.71–1.13); P = 0.32
中位OS (95% CI)^c, 个月	21.6 (18.4–25.5)	21.7 (18.0–24.8)
HR (95% CI)	0.83 (0.67–1.03); P = 0.09
ORR^a,b, n (%); 95% CI	108 (47); 40–53	36 (16); 11–21
所有治疗患者的安全性, n (%)	Ada + Cetux (n = 230)	Chemo (n = 206)
任何级别 / 3–5级治疗相关TEAE	225 (98) / 105 (46)	198 (96) / 113 (55)^d
任何级别严重治疗相关TEAE	20 (9)	24 (12)
导致治疗方案终止的任何级别治疗相关TEAE	6 (3)	4 (2)

注：TEAE：治疗期间发生的不良事件。^aPFS和ORR的DBL时间为2025年4月15日；^b通过BICR评估；^cOS的DBL时间为2026年2月23日；^d包含1例死亡。

结论

在KRAS G12C突变型mCRC患者中，二线Ada+Cetux显示出抗肿瘤活性以及可控的安全性。尽管与化疗相比，KRYSTAL-10研究未达到其双主要终点，但这些结果证实了该去化疗靶向方案在既往接受过治疗的KRAS G12C突变型mCRC患者中的临床活性。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

07月01日

李红霞

山西省人民医院 | 消化内科

数据一般，需要重新优化