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【2338】2026 ASCO重磅解读：泽布替尼一线治疗CLL/SLL长期获益再获确证——SEQUOIA研究中位随访7年结果公布

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是成人常见的惰性B细胞淋巴增殖性疾病之一，患者以老年人群为主，常合并多种基础疾病，治疗耐受性较差。传统化疗免疫治疗虽能使部分CLL/SLL患者获得缓解，但存在缓解持续时间有限、高危患者获益不足等局限性。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世彻底改变了CLL/SLL的治疗格局，已成为国内外指南推荐的一线标准治疗方案^{[1, 2]} 。然而，BTKi的长期疗效差异及对后续治疗的影响，仍需更长时间的高质量循证证据支持。

近期，第62届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥顺利召开，会上公布了全球多中心Ⅲ期SEQUOIA研究中位随访84.01个月的长期随访数据，为新一代BTKi泽布替尼在初治CLL/SLL患者中的长期临床价值提供了坚实的循证依据。【肿瘤资讯】特此整理该研究的核心结果，以飨读者。

SEQUOIA研究随访：确证泽布替尼一线治疗的长期深度获益

SEQUOIA是一项随机、开放标签、全球多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）在无del(17p)初治CLL/SLL患者中的疗效与安全性 ^[3] 。

研究共纳入479例患者，按1:1随机分配至队列1接受泽布替尼160mg每日两次持续治疗，或队列2接受6个周期的BR方案治疗，BR组患者发生疾病进展后可交叉接受泽布替尼治疗。两个队列的中位年龄均为70岁，其中≥65岁老年患者均占比达82%，契合CLL/SLL以老年人群为主的流行病学特征。

核心疗效：显著优于传统方案，疾病控制持久深度

中位随访84.01个月的研究结果显示 ，泽布替尼组78个月无进展生存期（PFS）率高达71.8%，显著优于BR组 的31.0%（HR=0.28，95% CI 0.21-0.38， P <0.0001），疾病进展或死亡风险降低71%。 经COVID-19因素调整后 ，泽布替尼组78个月PFS率进一步提升至74.6%，BR组为31.4%， 获益趋势保持一致 （图1）。

图1. 泽布替尼组和BR组的经COVID-19因素调整前后的PFS情况

亚组分析：全人群获益一致，高危患者获益显著

亚组分析显示，无论患者IGHV突变状态如何，泽布替尼均展现出显著的PFS优势。 在IGHV未突变的高危患者中，泽布替尼组PFS显著优于BR组 （HR=0.25，95% CI 0.16-0.35， P <0.0001）； 在IGHV突变患者中，同样观察到一致获益 （HR=0.30，95% CI 0.18-0.47， P <0.0001）（图2）。经COVID-19调整后，各亚组泽布替尼的获益趋势未发生改变。此外 ，泽布替尼的PFS获益在所有年龄亚组（<65岁、65-74岁、≥75岁）、性别、ECOG体能状态、疾病分期及其他细胞遗传学特征亚组中均保持一致。

图2. 泽布替尼组和BR组基于IGHV突变状态的经COVID-19因素调整前后的PFS情况

全程管理：显著延长TTNT，PFS2获益明确

至下一线治疗时间（TTNT）与第二次无进展生存期（PFS2）是评估一线治疗长期临床价值的核心终点，可全面反映治疗对患者全程管理的影响：

TTNT： 定义为从随机分组至患者因疾病进展接受下一线抗肿瘤治疗或任何原因死亡的时间，直接量化一线治疗的疾病长期控制能力，与患者治疗负担、生活质量及医疗资源消耗高度相关。

PFS2： 定义为从随机分组至患者二线治疗后疾病进展或任何原因死亡的时间，在存在交叉治疗的研究中可有效规避其对总生存期（OS）的影响，客观反映初始治疗对后续疗效的影响及长期获益潜力。

基于上述终点的分析结果显示， 泽布替尼组78个月TTNT率为87.0%，显著高于BR组的53.0% （HR=0.24，95% CI 0.16-0.35， P <0.0001）（图3）； 至下一线治疗或死亡时间（TTNT-D）同样显著优于BR组 ，78个月TTNT-D率分别为73.7%和42.2%（HR=0.37，95% CI 0.27-0.50， P <0.0001），提示泽布替尼一线治疗能够更持久地控制疾病，减少患者因疾病进展带来的治疗负担。

图3. 泽布替尼组和BR组的TTNT情况

尽管BR组有93.9%的进展患者交叉接受了BTKi治疗 ，泽布替尼组的PFS2仍显示出优于BR组的趋势，78个月PFS2率分别为81.3%和74.4% （HR=0.70，95% CI 0.47-1.02）（图4）。经COVID-19因素调整后，78个月PFS2率分别提升至84.7%和76.4%，获益趋势进一步明确。

图4. 泽布替尼组和BR组的PFS2情况

后续治疗与安全性：保留后续治疗敏感性，长期耐受性良好

后续治疗分析显示， 在接受泽布替尼治疗且发生疾病进展的患者中，半数后续接受了含BCL2抑制剂（BCL2i）的挽救治疗，69.2%的患者在超过3年的随访中未再进展 ，证实泽布替尼一线治疗后保留了患者对后续BCL2i的敏感性，为全程管理奠定了良好基础。

安全性方面，长期随访结果显示，泽布替尼的安全性特征与既往报道一致， 整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。

总结

本次2026 ASCO年会公布的多项研究，从Ⅲ期临床试验的长期随访到大规模真实世界数据，全方位、多维度地证实了泽布替尼在初治CLL/SLL患者中的卓越疗效与良好安全性。SEQUOIA研究中位随访84.01个月的结果显示，泽布替尼一线治疗可带来持续长期深度的PFS获益，显著延长CLL/SLL患者至下一线治疗时间，且即使在BR组患者广泛交叉接受BTKi治疗的情况下，泽布替尼组的PFS2仍显示出优势，证实了泽布替尼作为一线治疗的长期价值，同时保留了患者对后续BCL2i治疗的敏感性，为优化CLL/SLL全程管理策略提供了重要依据。

随着循证证据的不断积累和真实世界经验的丰富，泽布替尼已成为初治CLL/SLL患者的优选一线治疗方案。泽布替尼长期、持续的疗效和良好的耐受性，能够帮助患者实现疾病的长期控制，显著改善生活质量，最终使更多CLL/SLL患者获益。

参考文献

[1] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，中华医学会血液学分会，中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2025年版）[J]. 中华血液学杂志，2025, 46 (2): 105-112.

[2] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Version 2.2026.

[3] Constantine S Tam, Brad S Kahl, Talha Munir, et al. Subsequent therapies and time to second progression-free survival events (PFS2) in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (TN CLL/SLL) previously treated with zanubrutinib (zanu) or bendamustine-rituximab (BR) in SEQUOIA[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(16_suppl): 7046.

责任编辑：Grady

排版编辑：Eliance

06月30日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是成人常见的惰性B细胞淋巴增殖性疾病之一，患者以老年人群为主，常合并多种基础疾病，治疗耐受性较差