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【2026 EHA前瞻速递】赵维莅、王黎教授：ZGR无化疗联合方案在初治高危FL中展现快速深度缓解与可控安全性

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤。传统免疫化疗作为一线标准治疗，虽可获得较高的完全缓解（CR）率，但伴随显著的治疗相关毒性，且初治时合并多重高危因素的FL患者长期预后仍不理想。R2等无化疗方案展现出相当的疗效与更优的安全性特征，为FL一线治疗提供了替代选择，但如何进一步提升缓解深度与持久性，仍是当前亟待解决的关键临床问题。

新一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼与奥妥珠单抗的协同抗肿瘤效应，也已在复发/难治性FL人群中得到验证。在2026年第31届欧洲血液学协会（EHA）年会上， 上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队 公布了一项单臂Ⅱ期临床研究的中期分析结果，评估了泽布替尼联合来那度胺、奥妥珠单抗（ZGR）无化疗方案在初治高危FL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀 上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授 ，梳理该研究核心数据，以飨读者。

研究目的

该研究是一项单臂Ⅱ期临床试验（NCT06549335），旨在探索ZGR方案在初治高危（FLIPI2评分3-5分）FL患者中的应用价值，以改善初治时即合并多重高危因素FL患者的预后。研究的主要终点为诱导治疗结束后的总缓解率（ORR）；次要终点包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）及2年总生存期（OS）。

研究方法

研究纳入年龄≥18岁、初治的1-3A级FL患者，要求FLIPI2评分为3-5分。所有患者接受ZGR方案诱导治疗，具体为奥妥珠单抗1000mg静脉输注，第1周期第1、8、15天，第2-6周期第1天；来那度胺25mg口服，第2-11天；泽布替尼160mg口服，每日两次，持续给药。

诱导治疗结束后进入维持治疗阶段，奥妥珠单抗每3个月1次，共2年；来那度胺25mg口服，第1-10天，每月1次，共6个月。研究同时开展了外周血ctDNA动力学的探索性分析，评估早期分子学变化与疗效的相关性。

研究结果

截至数据截止日期，研究共纳入60例患者，中位年龄61岁（范围33-80岁）。所有患者均为Ann Arbor晚期，78%的患者合并≥7cm大包块病变，90%的患者存在骨髓受累，44%的患者乳酸脱氢酶（LDH）升高，57%的患者存在多个结外受累部位，整体为肿瘤负荷极高、预后较差的高危人群。

在45例可评估疗效的患者中，ZGR方案展现出优异且快速的抗肿瘤活性， ORR达89% （40/45）， CR率高达76% （34/45）。亚组分析显示，该方案在 所有高危亚组中均表现出一致的疗效获益 ，未受基线高危因素的影响。

探索性ctDNA动力学分析显示，与疾病稳定/进展（SD/PD）患者相比， 获得完全缓解/部分缓解（CR/PR）的患者在治疗第1周期后即出现外周血ctDNA浓度的显著且快速下降 ，提示早期ctDNA变化可作为疗效预测的潜在生物标志物。

ZGR方案 整体安全性可控，未观察到新的安全性信号，不良反应谱与各单药已知的安全性特征一致 。最常见的不良事件为中性粒细胞减少，发生率为 57%。无患者因治疗相关不良事件导致治疗中断，进一步证实了该无化疗方案的良好耐受性。

研究结论

泽布替尼联合来那度胺、奥妥珠单抗（ZGR）无化疗方案，在初治高危FL患者中实现了快速且深度的缓解，且安全性可控、耐受性良好。目前研究仍在随访中，更长时间的生存数据值得期待。该研究为初治高危FL患者提供了一种新型的无化疗治疗选择，有望进一步改善这部分患者的生存预后与生活质量。

编者按

初治高危FL的治疗始终是临床面临的重大挑战。传统标准强度的免疫化疗方案虽能带来一定短期缓解，但长期累积毒性显著，且部分高危患者难以获得深度持久的缓解，疾病复发风险较高。无化疗方案的出现为FL一线治疗提供了新的路径，而如何进一步优化无化疗方案的疗效，使其覆盖更多极高危患者，是当前淋巴瘤领域的研究热点。

ZGR方案创新性地整合了新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼、免疫调节剂来那度胺与新一代抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗，三者通过互补的作用机制发挥协同抗肿瘤效应。该研究在高危因素富集的初治FL人群中，取得了89%的ORR与76%的CR率，且安全性优异，无治疗相关永久停药事件。这一结果不仅证实了泽布替尼在FL治疗中的核心价值，更展现了无化疗联合方案在高危FL一线治疗中的巨大潜力。

相较于传统含化疗方案，ZGR方案避免了化疗相关的毒副反应，可显著提升FL患者治疗依从性与生活质量。未来，随着该研究长期随访数据的成熟，以及更大样本量前瞻性对照研究的开展，ZGR方案有望成为初治高危FL患者的一线优选方案之一，推动FL一线治疗向精准化、无化疗方向进一步发展。

参考文献

[1] Wang L, Zheng Z, Li R, et al. A PHASE Ⅱ STUDY OF LENALIDOMIDE, ZANUBRUTINIB PLUS OBINUTUZUMAB (ZGR) IN PATIENTS WITH FLIPI2 HIGH-RISK NEWLY DIAGNOSED FOLLICULAR LYMPHOMA: AN INTERIM ANALYSIS. EHA 2026; Abstract 4208589 (PS2038).

排版编辑：Eliance

责任编辑：grady