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【2334】【2026 EHA前瞻速递】WIZARD真实世界研究证实泽布替尼在WM挑战性人群中的显著疗效与良好安全性

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，好发于老年人群，临床表现具有高度异质性。传统免疫化疗方案虽能使部分患者获得缓解，但存在治疗相关毒性大、老年患者耐受性差、复发率高等问题。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世改善了WM的治疗格局，其中泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，已成为WM治疗的核心选择。

随机对照试验（RCT）虽确立了其疗效，但真实世界中更广泛异质性人群的应用证据仍需补充。在2026年第31届欧洲血液学协会（EHA）年会上，比利时学者公布了多中心观察性WIZARD研究的最新结果，进一步验证了泽布替尼在真实世界临床实践中的有效性和安全性^[1] 。【肿瘤资讯】特此梳理该研究核心数据，以飨读者。

研究目的

WIZARD研究是一项多中心、观察性研究，收集了真实世界环境中泽布替尼治疗成人WM患者的疗效和安全性数据。该研究旨在填补RCT与临床实践之间的证据鸿沟，评估泽布替尼在更广泛、更具异质性的真实世界患者群体中的表现，特别是在老年患者、既往接受过一代BTK抑制剂治疗的患者以及不同MYD88突变状态患者中的应用价值。

研究方法

WIZARD研究采用回顾性与前瞻性相结合的设计，在多个中心纳入符合条件的成人症状性WM患者。所有患者均接受泽布替尼治疗，治疗起始时间为2022年10月1日至2024年9月1日。

研究的主要终点为泽布替尼的真实世界有效性，通过主要缓解率（MRR）、总缓解率（ORR）、最佳个体缓解率及无进展生存期（PFS）进行评估。次要终点包括至最佳缓解时间、缓解持续时间、总生存期（OS）及至下次治疗时间。

研究结果

研究共纳入89例WM患者，中位年龄为76岁，中位既往治疗线数为2线。其中37例（41.6%）患者接受泽布替尼作为一线治疗，20例（22.5%）患者既往接受过含一代BTK抑制剂的治疗方案。在基因突变状态方面，56例（62.9%）患者确认存在MYD88突变，5例（5.6%）患者为MYD88野生型，28例（31.5%）患者MYD88突变状态未知或未检测。这是一组年龄偏大、包含一定比例具有临床挑战性人群的真实世界队列。

疗效方面，整体人群获益显著，且在研究预设的老年、一代BTK经治、不同MYD88突变状态三类重点人群中均显示出一致的抗肿瘤活性。整体人群的 MRR和ORR分别达到64.0% （95%CI 53.2%~73.9%） 和77.5% （95%CI 67.4%~85.7%），其中23例（25.8%）患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）及以上疗效。尤其值得关注的是， 在既往接受过一代BTK抑制剂治疗的患者中，泽布替尼仍展现出明确的临床获益 ，MRR为45.0%，ORR为60.0%。

生存数据方面，患者 1年和2年PFS率分别为83.1%和67.1% ，相应的 1年和2年OS率分别为89.8%和81.4% 。亚组分析显示，泽布替尼的疗效在各亚组间保持一致： 老年患者（≥75岁）与年轻患者的缓解率、PFS及OS结果相当 ； 初治患者与经治患者的疗效相似 ；且 无论MYD88突变状态如何 ，患者均能从泽布替尼治疗中获益 。

表1. WIZARD研究中特定亚组的疗效

安全性方面， 泽布替尼在真实世界中表现出良好的耐受性 。最常见的不良事件为血肿（n=5）和肌肉痉挛（n=4）。≥3级不良事件的发生率仅为8.9%，因不良事件导致治疗中断的患者比例为5.6%， 未观察到新的安全性信号 。

研究结论

WIZARD研究结果表明，在真实世界临床实践中，泽布替尼治疗WM患者具有显著的疗效和良好的安全性，且该获益不受患者年龄、治疗线数及MYD88突变状态的影响。这些真实世界数据与关键Ⅲ期ASPEN研究的结果相呼应^[2] ，为泽布替尼在真实世界中WM治疗中的应用提供了补充证据。

编者按

当前，BTK抑制剂已成为WM治疗的基石药物。在2026年更新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南》中，泽布替尼被推荐为WM患者一线治疗及复发/难治性（R/R）患者的Ⅰ级推荐方案^[3] 。同时，在最新的NCCN临床实践指南（Version 2.2026）中，泽布替尼同样被列为WM患者的首选治疗方案之一^[4] 。

关键Ⅲ期ASPEN研究的长期随访结果显示，泽布替尼对无论是否存在MYD88突变的WM患者均有效——MYD88突变型患者ORR达96.1%，≥VGPR率为40.2%，60个月PFS率为74.8%，60个月OS率为82.8%；MYD88野生型患者ORR为84.6%，VGPR+率为30.8%，60个月OS率达79.9%^[5] 。此外，ASPEN研究的亚组分析显示，对于从一代BTK抑制剂转换至泽布替尼治疗的WM患者，不仅获得了持续的抗肿瘤疗效，且BTK抑制剂相关的特异性不良反应（如房颤、高血压、腹泻等）发生率显著降低，为一代BTK抑制剂耐药/不耐受患者提供了理想的治疗选择^[6] 。

本次2026 EHA年会公布的WIZARD真实世界研究，在更贴近临床实际的患者群体中再次验证了泽布替尼的优异表现。该研究的核心价值在于，在更贴近日常临床实践的异质性队列（尤其是高龄、一代BTK经治、MYD88突变等临床挑战性人群）中，观察到的疗效与安全性数据与ASPEN研究结果相呼应，填补了RCT严格入排标准与真实临床场景之间的证据空白。该研究结果为临床医生在复杂真实环境下的个体化用药决策提供了坚实依据，进一步巩固了泽布替尼在WM全人群中的标准治疗地位。

参考文献

[1] Daneels W, Claes J, Feys T, et al. REAL-WORLD EFFECTIVENESS AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB IN WALDENSTRÖM MACROGLOBULINEMIA: RESULTS FROM THE BELGIAN WIZARD STUDY. EHA 2026; Abstract EHA-2823 (PB3600).

[2] Constantine S. Tam, Stephen Opat, Shirley D'Sa, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood 2020; 136 (18): 2038–2050.

[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南 2026 [M]. 北京：人民卫生出版社，2026.

[4] NCCN Guidelines: Waldenström Macroglobulinemia/ Lymphoplasmacytic Lymphoma, WM/LPL, Version 2.2026. March 3, 2026.

[5] Shirley D'Sa, Meletios A. Dimopoulos, Wojciech Jurczak, et al. Long-term Clinical Outcomes in Patients with Waldenström Macroglobulinemia (WM) Who Received Zanubrutinib in the Phase 3 ASPEN Study: A Report from the Zanubrutinib Extension Study. Blood. 2024;144(Suppl 1):3031.

[6] García-Sanz R, Owen RG, Jurczak W, Dimopoulos MA, McCarthy H, Cull G, Opat SS, Castillo JJ, Kersten MJ, Wahlin BE, Grosicki S, Prathikanti R, Tian T, Allewelt H, Cohen AC, Tam CS. Outcomes after transition from ibrutinib to zanubrutinib in patients with Waldenström macroglobulinemia from the ASPEN study. Blood Adv. 2025;9(24):6538-6546.

排版编辑：Eliance

责任编辑：grady