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2026 ESMO GI | 转移性胰腺癌迎靶向新证：口服RAS G12D抑制剂Zoldonrasib全线联合方案初步疗效积极

06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）将于2026年7月1日至4日在德国慕尼黑盛大召开。作为消化道肿瘤领域的知名学术盛会，本次大会汇聚了全球最新研究成果。目前，大会官网已公布除LBA外的所有入选研究摘要。本文特此整理胰腺癌领域的3项重要口头报告，涵盖Zoldonrasib联合化疗一线治疗RAS G12D突变转移性胰腺癌的I/II期初步结果、Zoldonrasib联合Daraxonrasib双靶向方案在二线及以上KRAS G12D突变患者中的疗效探索，以及GLEAM研究佐妥昔单抗联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌的II期数据。

RAS G12D突变胰腺癌一线治疗I/II期研究数据公布，Zoldonrasib联合化疗展现积极疗效与良好安全性

摘要号：340O

英文标题：Safety and efficacy of zoldonrasib (RMC-9805) plus chemotherapy in patients (pts) with 1L RAS G12D metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC)

中文标题：Zoldonrasib(RMC-9805)联合化疗一线治疗RAS G12D转移性胰腺腺癌（mPDAC）患者的安全性和疗效

汇报者：Brian M. Wolpin (美国Boston)

研究背景

mPDAC是一种RAS驱动的疾病，5年生存率约为3%。标准一线化疗获益有限。RAS G12D突变见于约40%的PDAC，目前尚无获批的靶向治疗。Zoldonrasib（RMC-9805）是一种强效口服RAS（ON）G12D选择性抑制剂，在既往接受过治疗的RAS G12D mPDAC患者中显示出可控的安全性和显著的临床活性。通过靶向关键致癌驱动因子，zoldonrasib可抑制肿瘤细胞增殖和耐药通路，从而在临床前模型中增强化疗的活性。我们报告一项I/II期研究（NCT06445062），zoldonrasib联合mFOLFIRINOX（mFFX）或联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）一线治疗RAS G12D mPDAC患者的初步结果。

研究方法

RAS G12D mPDAC患者接受zoldonrasib（1200 mg QD）联合mFFX或联合GnP一线治疗，评估安全性、抗肿瘤活性及ctDNA应答。

研究结果

截至2026年2月8日，41例患者接受了zoldonrasib联合mFFX治疗 [中位随访时间：4.4个月(范围：0.8~10.3个月）]，40例接受了zoldonrasib联合GnP治疗 [中位随访时间：4.9个月（范围：1.1~11.9个月）]。安全性特征与已知化疗不良事件一致，未观察到额外毒性。Zoldonrasib联合mFFX组最常见的任意级别治疗相关不良事件（TRAE，与研究药物相关）为腹泻（78%）、恶心（61%）、疲劳（51%）、中性粒细胞计数降低（49%）、呕吐（49%）；zoldonrasib联合GnP组为疲劳（80%）、恶心（70%）、中性粒细胞计数降低（55%）、贫血（48%）。Zoldonrasib联合mFFX组≥3级TRAE发生率为61% ，zoldonrasi联合GnP组为80%。未报告5级TRAE。Zoldonrasib联合mFFX组的平均剂量强度为86%，联合GnP组为90%。初步客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）数据令人鼓舞（见下表）。

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研究结论

Zoldonrasi联合化疗显示出可控的安全性和显著的初步疗效，支持启动RASolute 305研究——一项全球性、随机、III期研究，评估zoldonrasi联合mFFX或联合GnP对比安慰剂联合mFFX或联合GnP一线治疗RAS G12D mPDAC患者。

强强联合！Zoldonrasib+Daraxonrasib助力打破KRAS G12D转移性胰腺癌后线治疗困境

摘要号：341O

英文标题：Safety and efficacy of zoldonrasib (RMC-9805) plus daraxonrasib (RMC-6236) in patients with 2L+ KRAS G12D metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC)

中文标题：Zoldonrasib(RMC-9805) 联合daraxonrasib (RMC-6236) 二线及以上治疗KRAS G12D转移性胰腺腺癌患者的安全性和疗效

汇报者：Nilofer S. Azad (美国Baltimore)

研究背景

mPDAC是一种RAS驱动的疾病，5年生存率约为3%。在二线及以上的mPDAC治疗中，化疗获益有限，客观缓解率（ORR）3%~8%；中位无进展生存（mPFS）约2~4个月；中位总生存（mOS）为5~7个月）。约40%的PDAC患者存在KRAS G12D突变，目前尚无获批的靶向疗法。Zoldonrasib（RMC-9805，G12D选择性抑制剂）与daraxonrasib（RMC-6236，多靶点选择性抑制剂）是强效口服RAS(ON)抑制剂。临床前数据显示，与任一单药相比，zoldonrasib联合daraxonrasib这一RAS(ON)抑制剂双药方案具有增强RAS通路抑制、加深缓解和延缓耐药的潜力。本文报告了I期临床试验（NCT06040541）中zoldonrasib联合daraxonrasib治疗二线及以上KRAS G12D突变mPDAC患者的初步结果。

研究方法

患者接受递增剂量的zoldonrasib联合daraxonrasib治疗。评估安全性、耐受性和初步疗效。在剂量扩展阶段，患者以选定的RP2D（zoldonrasib 1200 mg QD + daraxonrasib 300 mg QD）入组。

研究结果

截至2026年2月9日，60例2L+ mPDAC患者接受了zoldonrasib 1200mg QD联合daraxonrasib 300mg QD治疗 [中位随访时间(mFU)：12.2个月（9.9～14.9个月）]。最常见的任意级别治疗相关不良事件（TRAE）为皮疹（90%）、腹泻（63%）、恶心（57%）、口腔炎/黏膜炎（53%）、乏力（28%）和呕吐（28%）。35%患者报告≥3级治疗相关不良事件，其中最常见（≥10%患者）为皮疹（12%）和贫血（10%）。未报告4级不良事件，发生1例5级不良事件（肠穿孔）。1例患者因TRAE停用zoldonrasib，3例患者因TRAE停用daraxonrasib。Zoldonrasib的平均剂量强度为88%，daraxonrasib为76%。初步疗效结果见下表。

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研究结论

Zoldonrasib联合daraxonrasib在二线及以上 KRAS G12D mPDAC中显示出可控的安全性和显著的初步疗效。这些结果支持启动RASolute 309，一项全球性、随机、II期研究，旨在评估zoldonrasib联合daraxonrasib对比吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇用于一线治疗RAS G12D mPDAC的疗效。

佐妥昔单抗联合GN一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌——GLEAM II期随机研究结果

摘要号：342O

英文标题：Zolbetuximab plus gemcitabine and nab-paclitaxel (GN) in patients (pts) with claudin 18 isoform 2 (CLDN18.2)+ metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPAC): phase II GLEAM study

中文标题： 佐妥昔单抗联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GN）治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌（mPAC）患者的II期GLEAM研究

汇报者：Wungki Park（美国New York）

研究背景

转移性胰腺癌患者预后较差，治疗选择有限。佐妥昔单抗是一种IgG1单克隆抗体，靶向CLDN18.2（一种在胰腺癌细胞上表达的紧密连接蛋白），可诱导细胞毒性。本文报告全球、开放标签、II期GLEAM研究（NCT03816163）的顶线数据，该研究评估佐妥昔单抗联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GN）一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌（mPAC）成人患者的疗效与安全性。

研究方法

研究纳入既往未经治疗的CLDN18.2阳性mPAC成人患者（定义为≥75%肿瘤细胞呈中至强膜性CLDN18染色）。患者按2：1比例随机分配，接受佐妥昔单抗（第1周期第1天1000mg/m²，后续每2周600mg/m²）联合GN（每28天周期的第1、8、15天给药），或单用GN，直至疾病进展或满足其他停药标准。主要终点为安全性与耐受性以及总生存（OS）。关键次要终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。采用Luminex法检测探索性血清生物标志物。

研究结果

截至数据截止日期（2025年9月3日），2113例筛查患者中有585例（27.7%）为CLDN18.2阳性肿瘤；393例患者被随机分配至佐妥昔单抗联合GN组（n=262）或GN单药组（n=131）。两组间人口学特征均衡。佐妥昔单抗联合GN组与GN单药组的中位OS分别为13.7个月和13.6个月（HR=1.00，95%CI 0.78~1.29；P=0.499）。安全性与次要终点结果见下表。在37例（30%）佐妥昔单抗联合GN组患者和7例（10%）GN单药组患者中观察到促炎性IL-18水平较中位数升高≥2倍。在这些患者中，佐妥昔单抗联合GN组较GN单药组中位OS更长（21.7个月 vs 14.1个月；HR=0.40，95%CI 0.15~1.02）。

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