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2026 ASCO | 首个CD8靶向脂质纳米颗粒体内生成CAR-T细胞疗法在复发/难治B细胞淋巴瘤中展现令人欣慰的疗效

06月29日
整理:肿瘤资讯
来源:2026 ASCO年会

初夏盛会启幕,学术前沿激荡!美国临床肿瘤学会(ASCO)2026年会于当地时间2026年5月29日-6月2日在美国芝加哥召开。作为全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一,本届大会汇聚了来自世界各地的顶尖专家学者,数千项最新研究成果集中发布,全面展现当前肿瘤诊疗的前沿进展与未来方向。会上,陆军军医大学新桥医院张曦教授团队口头汇报了首个利用CD8靶向脂质纳米颗粒(CD8-tLNP)平台在体内生成功能性CD19 CAR-T细胞的人体研究结果(摘要号:7014),为复发/难治B细胞淋巴瘤开辟全新治疗路径,引发业内高度关注。【肿瘤资讯】特对研究核心数据进行系统整理,以飨广大临床同道。

研究背景

尽管体外CAR-T细胞疗法取得显著进展,但复发/难治性B细胞淋巴瘤的治疗仍然面临挑战——传统体外CAR-T疗法需采集患者外周血、体外基因修饰、细胞制备回输,流程繁琐、成本高昂,临床可及性受限。体内CAR-T技术具备制备简化、现货供应、无需清淋、适用场景更广、整体治疗成本更低等多重优势,有望突破现有CAR-T疗法发展瓶颈。WGb-0301是CD19-CD8-tLNP CAR-T细胞制剂,本次报告了其在复发/难治B细胞淋巴瘤中的首次人体研究结果。

研究方法

CD8-tLNP构建方法是将抗CD8 VHH偶联到包裹编码CD19靶向嵌合抗原受体mRNA的LNP表面。首先在非人灵长类动物中评估了静脉注射后的安全性、药效学和耐受性。随后,4例复发/难治性CD19⁺ B细胞淋巴瘤患者接受了4次静脉注射CD19-CD8-tLNP。在多个时间点采集外周血,以评估CAR⁺ CD8⁺ T细胞、B细胞耗竭、细胞因子水平和临床实验室指标。采用PET-CT成像评估抗肿瘤活性,并根据标准对不良事件进行分级。

研究结果

共4例患者接受治疗,包括2例套细胞淋巴瘤(MCL)、2例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),既往治疗线数2~3线,1例患者既往接受自体干细胞移植。

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截至数据截止,所有治疗相关不良事件(TRAEs)均为1~2级;仅1例患者发生1级细胞因子释放综合征(CRS),未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、输注相关反应(IRR)。

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早期临床数据显示WGb-0301在复发/难治B细胞恶性肿瘤中展现可观抗肿瘤活性,其中1例MCL患者获得完全缓解(CR)。

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细胞输注后4~6小时即可在CD8+T细胞上检测到CAR表达,单次输注后CAR表达可持续2~3天。CD8+T细胞CAR阳性率最高可达100%。

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输注后6~12小时即可实现外周B细胞快速、深度耗竭,药效学作用强劲。

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随访后期3例患者CD20+B细胞显著恢复,重建以初始型B细胞(IgD+CD27-)为主,提示治疗后机体B细胞免疫功能可逐步恢复。

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研究结论

WGb-0301首个人体I期临床结果积极,在多线经治复发/难治B细胞淋巴瘤中展现出可观抗肿瘤疗效,1例经多线治疗的MCL患者获得CR。整体药物安全谱良好,无严重脏器毒性、无重度CRS/ICANS,证实了利用靶向CD8的脂质纳米颗粒平台体内生成CAR-T细胞的可行性和早期临床活性。

输注后可获得快速、持续CAR-T细胞表达,实现可重复给药,并具有良好的安全性,无需清除淋巴细胞,也无需体外CAR-T细胞的复杂制备过程。该结果发现为现货型CAR-T细胞疗法提供了临床概念验证,并支持在血液系统恶性肿瘤中进行进一步的临床评估。


责任编辑:肿瘤资讯-Elva
排版编辑:肿瘤资讯-Elva