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EHA 2026 | 陈苏宁教授：从EHA大会看AML治疗进展——精准靶向、低强度联合与BCL-2抑制剂探索

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）的治疗格局快速演进。随着分子分型、MRD监测和靶向治疗理念的深入，AML治疗正从传统强化化疗为主，逐步迈向基于遗传学特征、患者体能状态和疾病风险分层的精准治疗时代。然而，AML仍具有高度异质性和易复发特点，复发难治及高危遗传学异常患者仍存在显著未满足需求——精准靶向时代下，AML治疗如何进一步实现分层优化？BCL-2抑制剂如何与去甲基化药物、特异性靶向药物及MRD监测策略有机整合？

2026年6月11日-14日，第31届欧洲血液学会（EHA）年会在瑞典斯德哥尔摩正式召开，AML领域多项研究围绕低强度联合治疗、fit AML治疗模式转变、复发/难治患者治疗探索、MRD指导治疗以及BCL-2抑制剂优化策略等方向展开，为AML精准治疗提供了新的思考。【肿瘤资讯】特邀苏州大学附属第一医院陈苏宁教授对相关研究进展进行解读分享，深入探讨AML治疗格局的最新变化、BCL-2抑制剂在AML中的治疗价值与优化方向、索托克拉在髓系肿瘤中的研究进展，以及未来AML精准联合治疗的发展前景。

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靶向治疗全面前移，AML治疗从强化化疗走向精准联合与MRD指导

本届EHA的研究进展进一步确认了靶向治疗在AML治疗体系中的核心地位。第一个关键方向是，BCL-2抑制剂联合去甲基化药物等低强度方案，正从老年或不适合强化治疗患者逐步拓展至年轻、适合强化治疗的fit AML人群，尤其在中高危AML中显示出重要发展前景。第二个方向是，AML治疗不再是单一药物替代，而是需要将BCL-2抑制剂、去甲基化药物、特异性靶向药物和细胞毒性药物进行有机整合，包括FLT3抑制剂、IDH1抑制剂、IDH2抑制剂及Menin抑制剂等。第三个方向是以MRD为指导的治疗策略：随着免疫标志物和分子标志物监测技术不断完善，MRD可用于判断有限疗程停药、预测后续疗效，并根据初诊及复发时分子标志物动态变化及时调整治疗策略。

Fit AML治疗格局正在被改写，低强度BCL-2抑制剂联合方案挑战传统7+3

在老年或不适合强化治疗AML患者中，BCL-2抑制剂维奈克拉联合阿扎胞苷（VA方案）已基于 VIALE-A 研究成为新的低强度治疗标准^[1]。但在fit AML领域，传统强化化疗长期仍占据核心地位。2025年本中心发表于Blood的二期随机对照研究显示，在fit AML，特别是中高危AML患者中维奈克拉联合去甲基化药物较标准7+3方案可带来更高早期缓解率、更好疗效和更优安全性，并显著降低早期死亡和感染风险^[2]。PARADIGM研究也进一步提示，在以中高危患者为主的fit AML人群中，VA方案较7+3及CPX-351显示出更高缓解率、更好安全性、更低ICU入住率和早期死亡率，并提高移植率，在1年无事件生存（EFS）率方面显示优势^[3]。这些研究共同推动fit AML从传统强化化疗向以BCL-2抑制剂为基础的低强度诱导与巩固策略转变。

中高危与不可移植患者仍面临复发难题，TP53/MECOM等高危遗传学异常亟待突破

尽管以维奈克拉为基础的治疗方案正在推动fit AML治疗转变，但对于中高危AML患者，移植前究竟应采用BCL-2抑制剂联合阿扎胞苷为基础的巩固治疗，还是继续强化化疗，目前仍缺乏充分证据。与此同时，多数AML患者，尤其是不能接受异基因造血干细胞移植的患者，复发风险仍难以完全避免。因此，未来研究需要更深入探索复发根源，并在此基础上提升整体疗效。需要特别指出的是，TP53突变、MECOM突变AML等高危遗传学人群仍是当前重大未满足需求，现有靶向治疗尚未实现根本性突破，需要持续探索新的治疗策略。

Unfit AML以VA为骨架进入三联优化阶段，多机制整合是未来关键方向

对于老年或不适合强化化疗AML患者，VA方案已成为重要低强度治疗骨架。本届EHA继续呈现出围绕BCL-2抑制剂进行治疗优化的趋势，包括给药天数调整、阿扎胞苷/维奈克拉基础上的三联方案、CD47联合、FLT3靶向联合以及耐药机制研究等。未来，unfit AML的关键方向并非单纯增加药物数量，而是根据疾病生物学特征，将BCL-2抑制剂与FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂、Menin抑制剂等特异性靶向药物，以及其他泛靶向药物或细胞毒性药物进行更合理整合，以在提高缓解深度的同时兼顾安全性、感染风险、血细胞恢复和治疗连续性。

索托克拉在AML中显示快速且较深的缓解，安全性可控并具备进一步探索价值

索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂，目前在AML中仍处于临床研究探索阶段。索托克拉在结构和活性方面较既往BCL-2抑制剂进行了全面优化，未来在AML、MDS及部分髓系肿瘤进展期治疗中均具有重要探索前景。从给药设计看，索托克拉每日一次口服，联合阿扎胞苷使用，并在早期设置短程剂量爬坡，有助于降低TLS风险。

既往研究数据显示，在初治AML队列中，索托克拉联合阿扎胞苷显示出快速且较深的缓解信号：中位随访 7.7个月，完全缓解（CR）率为50.6%，CR/CRi（CR伴不完全血液学恢复）率达到67.1%，CR/CRh（CR伴部分血液学恢复）率59.5%；中位达到CR、CR/CRi和CR/CRh的时间分别为1.7 个月、1.3个月和1.3 个月，MFC-MRD阴性率可达35.4%^[4]。在复发/难治AML队列中，该方案同样显示出较好的抗白血病活性：中位随访6.2个月，CR率为27.9%，CR/CRi率为45.6%，CR/CRh率为42.6%；中位达CR、CR/CRi和CR/CRh时间分别为1.9个月、1.4个月和1.7个月，MFC-MRD阴性率为20.6%^[5]。该整体来看，索托克拉联合阿扎胞苷具有明确抗AML活性，起效较快，未来值得围绕给药周期、剂量优化、疗程连续性及适合人群进一步研究。

真实世界经验提示索托克拉方案强效，有望拓展至难治及一线治疗场景

结合目前个人临床使用经验，索托克拉相关方案给人的突出印象是“强效”。其临床实践中已有老年复杂核型合并TP53突变AML患者在接受索托克拉联合阿扎胞苷一个疗程后获得骨髓完全缓解，并在较长时间内维持血象基本正常；另有既往多线治疗并接受过维奈克拉方案，缓解后反复复发的ETP-ALL患者，在接受索托克拉联合地西他滨后获得高质量缓解。基于这些观察，索托克拉联合去甲基化药物可能成为部分难治患者的重要选择，并有望在未来进一步拓展至一线治疗场景。与此同时，初步临床体验也提示其整体安全性表现较好，但仍需更大样本和更长随访进一步验证长期获益与最佳应用模式。

总结

总体来看，AML治疗正在从传统“年龄/体能状态”驱动的治疗决策，逐步转向由分子遗传学、MRD动态变化、移植机会和全程管理共同决定的精准治疗时代。BCL-2抑制剂已成为AML低强度治疗的重要骨架，并正在向fit AML、中高危AML和复发/难治AML场景拓展。未来，如何筛选最适合BCL-2抑制剂联合治疗的人群，如何优化与靶向药物、去甲基化药物及细胞毒性药物的组合，如何在深度缓解、感染风险、血液学恢复和治疗连续性之间取得平衡，将是AML治疗进一步提升长期获益的关键。

专家简介

陈苏宁教授

苏州大学附属第一医院教授、主任医师、博士生导师
中华医学会血液学分会副主任委员
江苏省医学会血液学分会第十届主任委员
江苏省血液研究所副所长
中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员
中国病理生理学会实验血液学分会常委

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参考文献

[1] DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, et al. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629.

[2] Lu J, Xue S, Wang Y, et al. Venetoclax and Decitabine vs Intensive Chemotherapy. Blood 2025; 145 (22): 2645–2655. doi:10.1182/blood.2024027217.

[3] Fathi AT, et al.Results from paradigm - a phase 2 randomized multi-center study comparing azacitidine and venetoclax to conventional induction chemotherapy for newly diagnosed fit adults with acute myeloid leukemia. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 6.

[4] Shortt J, et al. Updated Safety & Antileukemic Activity Data of Sonrotoclax Plus Azacitidine in Patients With Treatment-Naïve Unfit AML. EHA 2025. PF477.

[5] Montesinos P, et al.Updated Safety and Antileukemic Activity Data for Sonrotoclax Plus Azacitidine in Patients With Relapsed/Refractory AML. EHA 2025. PF491.

排版编辑：yanyan

责任编辑：Mathilda

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