首页 > 文章详情

【2026 EHA】邹立群教授团队(蒋明教授、任柯星教授)：MEDZ-R方案作为初诊PCNSL诱导治疗的真实世界疗效与安全性研究

06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲血液学会（EHA）年会于2026年6月在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。四川大学华西医院邹立群教授团队（蒋明教授、任柯星教授）前期开展的II期临床试验显示，MEDZ-R方案在70岁以下新诊断PCNSL患者中的完全缓解（CR）率超过90%^[1]。为进一步验证该方案在真实世界中的应用价值，研究团队联合五家医疗中心开展了这项多中心回顾性研究^[2]。【肿瘤资讯】特此整理该研究的核心数据，并邀请研究团队进行专业解读，以飨读者。

研究目的

本研究旨在评估MEDZ-R方案作为新诊断PCNSL诱导治疗在真实世界中的疗效与安全性，为该方案的临床应用提供循证依据。

研究方法

本研究为多中心、回顾性、真实世界研究，纳入来自五家医疗机构的新诊断PCNSL患者。患者接受5-6个周期的MEDZ-R方案诱导治疗（利妥昔单抗：375 mg/m²，第0天；甲氨蝶呤：3.5 g/m²，第1天；依托泊苷：50 mg/m²，第3-5天；脂质体多柔比星：30 mg/m²，第3天；泽布替尼：160 mg bid，第3-21天），每3周为一个治疗周期。达到CR的患者推荐接受巩固治疗（减量放疗或ASCT）或维持治疗。诱导治疗期间每两个周期进行一次影像学评估。主要研究终点为CR率；次要研究终点包括ORR、PFS、OS及安全性。

研究结果

基线特征

2023年5月至2025年11月期间，共纳入59例新诊断PCNSL患者，中位年龄55岁（范围27-68岁），男性占55.9%，大多数患者具有不良预后特征，包括non-GCB亚型（72.9%）、多发病灶（59.3%）和深部脑组织受累（55.9%）。

疗效评估

在57例可评估患者中，ORR达93.0%，CR率高达91.2%（52/57例），1例患者在第2周期达PR后因毒性停药，2例在诊断时因严重感染死亡。52例CR患者中，38例接受巩固治疗（ASCT 20例，WBRT 18例），4例接受BTKi维持治疗，10例观察随访。中位随访22.0个月时，中位PFS和OS均未达到，1年PFS率为84.7%（95% CI：75.9%-94.4%），1年OS率为87.5%（95% CI：79.2%-96.6%）；接受巩固/维持治疗的患者PFS显著优于未接受者（1年PFS率：100% vs 80.0%，p=0.0033），但OS差异未达统计学显著性（p=0.22）。

安全性

TRAEs发生率为77.9%，大多数为1-2级，3-4级毒性主要为可逆性血液学不良事件（白细胞减少23.7%、血小板减少15.3%），肝肾毒性均为1-2级（各23.7%），3-4级感染发生率为5.1%，出血事件发生率为3.4%且均为轻度。

团队点评

一、真实世界疗效的高水平复现与一线方案的策略拓展

本研究团队的真实世界队列数据表明，MEDZ-R方案在初治PCNSL患者中取得了卓越疗效，ORR达93.0%，CR率达91.2%^[2]。该数据不仅高度复现了前期II期前瞻性临床试验（ORR 92.7%，CR 90.2%）的优异预期^[1]，且与2025年ASH年会上公布的ZRM方案（ZANA前瞻性单臂研究，ORR 89.7%，预估2年PFS 82.8%）形成有力的跨研究印证^[3]。这一真实世界数据显著优于传统以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础方案的历史缓解率水平（META分析显示，HD-MTX常规方案的CR率通常在40%-55%左右）^[4]。此外，本真实世界研究纳入的患者群体具有极高的不良预后特征（72.9%为 non-GCB 亚型、59.3%存在多发病灶、55.9%伴有深部脑组织受累），在如此高危的患者群体中取得深度缓解，进一步凸显了MEDZ-R方案在PCNSL一线治疗中的突破性价值。

二、靶向干预的分子病理学基础

靶向联合策略之所以能够实现突破性深度缓解，其底层分子生物学逻辑在于对PCNSL特定致癌网络的精准阻断。既往分子分型研究已充分证实，PCNSL组织中存在显著的MCD亚型富集现象，其肿瘤细胞存活与增殖高度依赖于由MYD88及CD79B等基因突变驱动的B细胞受体（BCR）和Toll样受体（TLR）信号级联放大^[5]。本方案的核心药物泽布替尼不仅具备高选择性与优异的血脑屏障穿透率，且能够在中枢神经系统微环境中强效、持续地切断上述异常激活通路。这一分子病理学特征从机制上阐释了含新一代BTK抑制剂方案在该靶点富集人群中的高效性，同时为未来通过基因组学测序精准筛选优势获益人群奠定了坚实的学理基础。

三、液体活检技术在个体化精准监测中的临床应用

在持续优化系统性诱导治疗架构的同时，本团队前瞻性地将脑脊液循环肿瘤DNA（CSF ctDNA）动态监测引入PCNSL的全程疾病管理中。依据本团队于2024年发表的前瞻性队列数据，基线高水平的CSF ctDNA负荷系独立的不良预后因子；而包含泽布替尼的新型靶向组合能够显著加速并深化治疗早期的CSF ctDNA分子水平清除^[6]。研究进一步提示，CSF ctDNA的早期清除动力学可作为具备极高敏感度的预后生物标志物。该无创性动态评估工具，对实现个体化治疗强度的精准滴定（例如，指导适宜患者提前启动降级维持治疗，或对分子学缓解不佳者尽早采取强化干预措施）具有重大的转化医学意义。

四、总结与未来展望

综上所述，MEDZ-R方案的真实世界临床证据与当前基于分子靶向及微环境调节的联合治疗理念高度契合，标志着PCNSL的一线治疗模式正逐步跨越经验性的高强度化疗阶段，不可逆转地向基于分子特征的精准靶向联合治疗演进。目前，本研究团队正在稳步推进一项扩大样本量的多中心临床研究。该研究旨在更大规模的真实世界及前瞻性队列中，进一步确证MEDZ-R方案转化出的长期生存获益，并系统性探索BTK抑制剂的最佳维持治疗周期、中枢耐药克隆的演化机制以及更完善的全程序贯用药策略。

专家简历

邹立群

四川大学华西医院肿瘤中心

医学博士、主任医师/教授、博士生导师

科副主任、淋巴瘤专业带头人

中国抗癌协会淋巴瘤专委会副主委

中国医师协会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会副主委

中国医药教育协会淋巴疾病专委会副主委

中国老年保健协会淋巴瘤专委会常委

中国医药教育协会淋巴瘤分会常委

中国女医师协会临床肿瘤专委会委员

四川省卫生健康委学术技术带头人

四川省抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员

成都市抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员

蒋明

四川大学华西医院头颈肿瘤科

四川大学华西医院肿瘤学主任医师、硕士生导师、博士
华西上锦医院肿瘤二病房主任
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专委会副主任委员
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会第一届中枢神经系统淋巴瘤工作组委员
中国生育力保存联盟第一届委员会委员
四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
四川省肿瘤学会肿瘤患者心理及健康管理专委会主任委员
四川省优生托育协会生育力分会副主任委员
四川省医促会肿瘤分子靶向专委会副主任委员
四川省女医师协会血液淋巴专委会常委
主攻方向为恶性淋巴瘤的个体化治疗
承担一项国家自然科学基金面上项目，一项国家自然科学基金青年基金、一项省科技厅重大项目，发表三十余篇SCI论文

任柯星

四川大学华西医院肿瘤中心

医学博士、博士后、讲师、主治医师
主要从事肿瘤内科治疗，擅长淋巴瘤的治疗与研究
研究领域：肿瘤生成机制与生物标志物研究，肿瘤多源异构真实世界数据研究与应用，参与4项国家自然科学基金，7项省部级科研项目，负责2项。研究成果被欧洲血液学年会EHA报道
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会副秘书长
中国抗癌协会淋巴瘤专委会青年委员会委员
四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
成都市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
四川省抗癌协会肿瘤疼痛学专业委员会青年委员会委员
四川省肿瘤学会基因与细胞治疗专业委员会委员

参考文献

[1] Zou L, Jia Y, Jiang M, et al. A multi-center prospective phase II clinical trial of the MEDZ-R regimen for the treatment of newly diagnosed primary central nervous system lymphoma. 18-ICML. 2025; 332.
[2] Zou L, Jiang M, Meng X, et al. Real-world efficacy and safety of the MEDZ-R regimen as induction therapy in newly diagnosed primary central nervous system lymphoma. EHA Library. 2026; 4206890; PF1001.
[3] Xia Z, Xu Q, Cheng S, et al. Zanubrutinib, rituximab, and high-dose methotrexate as first-line treatment in newly diagnosed primary central nervous system lymphoma (zana): A prospective, single-arm study. Blood. 2025;146(Supplement 1):60.
[4] Shi H, Sun X, Wu Y, et al. High-dose methotrexate-based chemotherapy for induction remission of newly diagnosed primary CNS lymphoma: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2025;104(5):e41363.
[5] Gómez-de León A, et al. Bruton's tyrosine kinase inhibitors in primary central nervous system lymphoma: New hopes on the horizon.World J Clin Oncol. 2024;15(5):587-590.
[6] Jiang M, Zou L, Liang L, et al. Improving Targeted Therapies in Primary CNS Lymphoma: Real-World Use of Cerebrospinal Fluid Circulating Tumor DNA for Monitoring.Blood. 2024;144(Supplement 1):1694.

责任编辑：肿瘤资讯-Gardy
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普