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【2026 EHA】俞文娟教授团队-泽布替尼联合奥妥珠单抗一线治疗老年套细胞淋巴瘤的疗效与安全性

06月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年欧洲血液学会(EHA)年会于6月11-14日在瑞典斯德哥尔摩召开,作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一,本届会议集中发布了血液肿瘤诊疗的最新临床突破。浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授团队牵头开展的泽布替尼联合奥妥珠单抗(ZG方案)一线治疗老年初治套细胞淋巴瘤(MCL)的II期临床研究入选大会壁报展示[1],为不耐受强化疗的老年MCL患者带来了“无化疗”治疗新选择。

研究背景

套细胞淋巴瘤(MCL)是一类生物学特征高度异质的恶性肿瘤,在老年人群中的发病率呈逐年上升趋势。老年MCL患者常伴有体能状态下降,对强化疗的耐受能力有限。因此,针对新诊断的老年MCL患者,亟需探索无化疗治疗策略。

研究目的

本研究旨在评估ZG方案在既往未经治疗的老年MCL患者中的疗效与安全性,验证无化疗策略在该人群中的应用价值。

研究方法

本研究为开放标签、多中心、单臂II期临床试验(注册号:ChiCTR2300071433),严格筛选符合条件的患者:经病理确诊MCL、年龄≥65岁、ECOG评分0-3分、存在可测量病灶或骨髓/胃肠道受累。所有患者接受泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗,主要研究终点为完全缓解(CR)率,次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及安全性。

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研究结果

基线特征

研究共纳入49例患者,中位年龄73岁,整体高危特征突出:69.4%存在骨髓侵犯,28.6%为简化MCL国际预后指数(sMIPI)高危,35%患者Ki-67≥30%,二代测序检测的32例患者中22%携带TP53突变。

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疗效

截至数据分析,中位随访12个月时,45例可评估患者中CR率达80%,ORR达91.1%,中位PFS和OS均未达到,仅1例患者因疾病进展死亡,1例因COVID-19相关并发症死亡。

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安全性

治疗相关不良事件以1-2级为主,3例患者在首次输注奥妥珠单抗时出现2级输液反应,6例患者在首个奥妥珠单抗治疗周期内出现3-4级血小板减少,1例新发阵发性房颤、1例1级消化道出血,整体耐受性良好,契合老年人群的用药需求。

研究结论

ZG方案在老年初治MCL患者中展现出令人鼓舞的疗效与可控的安全性,为无法耐受传统化疗的老年患者提供了可靠的无化疗选择。

专家点评

俞文娟教授:老年MCL的治疗平衡一直是临床难点:过度治疗可能带来严重的化疗相关毒副作用,从而抵消潜在的生存获益。尽管传统免疫化疗(如R-CHOP、BR)是常用方案,但仍面临疗效与安全性难以兼顾的困境。ENRICH研究数据显示,R-CHOP与BR方案的CR率分别为47%和55%,且伴随较高的治疗期间毒性(≥3级不良事件发生率分别为71%和69%)[2]。相比之下,本研究中ZG方案将CR率提升至80%,仅6例患者出现3-4级血小板减少,有效避免了化疗相关的严重骨髓抑制和重要器官损伤等风险,展现出潜在的疗效及安全性优势。值得注意的是,本研究人群精准契合老年MCL的临床痛点:中位年龄73岁,高危sMIPI占28.6%,TP53突变占22%,且骨髓受累比例高达69%。在此背景下,ZG方案仍取得了超过90%的客观缓解率,在TP53突变等高危患者中展现出良好潜力,这与当前BTKi联合治疗的趋势相吻合[3]


需要指出的是,本研究为单臂II期设计,中位随访仅12个月,长期生存获益仍需进一步验证。同时,随机对照研究的开展将有助于明确ZG方案在老年MCL一线治疗中的地位。总体而言,本研究为老年血液肿瘤“去化疗化”提供了循证依据,也为临床医生制定个体化治疗方案提供了具有参考价值的数据支撑。

专家简历

俞文娟
浙江大学医学院附属第一医院血液科

临床博士、科室副主任、主任医师、硕士生导师
毕业于中国协和医科大学
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
CSCO淋巴瘤专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤第二届青委会副主任委员
中国抗癌协会边缘区淋巴瘤工作组副组长
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常务委员
中国健康促进会中枢神经系统淋巴瘤专委会常务委员
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会常务委员、总干事、淋巴瘤学组副组长
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会青年编委
以通讯及第一作者在Blood,Journal of Hematology & Oncology,British Journal of Hematology ,Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文25篇
主持国家自然科学基金3项

参考文献

1.  2026 EHA PF946
2.  Lewis DJ, et al. Ibrutinib and rituximab versus immunochemotherapy in patients with previously untreated mantle cell lymphoma (ENRICH): a randomised, open-label, phase 2/3 superiority trial. Lancet. 2025 Oct 25;406(10514):1953-1968.
3.  Wang M, et al; Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2025 Jul 10;43(20):2276-2284.

责任编辑:肿瘤资讯-Gardy
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普
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