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索托克拉单药治疗BTKi经治CLL/SLL患者：突破耐药困境，展现高效安全新选择

06月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种惰性B细胞恶性肿瘤。近年来，随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和BCL2抑制剂（BCL2i）等靶向药物的应用，患者的生存期和生活质量显著提高。然而，对于经历BTKi和/或免疫化疗失败或不耐受的复发/难治性（R/R）患者，后续治疗选择十分有限，尤其当伴有TP53异常、IGHV未突变、BTK突变等高危因素时，预后更差。因此，探索高效、安全的治疗方案成为临床亟待解决的关键问题。

新一代BCL2抑制剂索托克拉，通过优化分子结构，在临床前研究中展现出比第一代BCL2i更强的靶点结合力、更高的选择性以及更短的半衰期。在2025年美国血液学会（ASH）年会上，一项针对中国BTKi经治CLL/SLL患者的Ⅱ期关键研究（BGB-11417-202）公布了主要数据，为填补国内治疗空白提供了重要循证依据。

研究设计与患者特征

该研究是一项开放标签、单臂、多中心Ⅱ期临床试验，共入组100例既往接受过BTKi和免疫化疗（不耐受者除外）失败或不耐受、且未使用过任何BCL2i的R/R CLL/SLL患者。患者每日口服索托克拉，逐步爬坡至320 mg目标剂量，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）。

入组患者中位年龄64.5岁，中位既往治疗线数为2线，27%接受过≥3线治疗，46%既往同时使用过BTKi和CD20单抗。高危特征突出：IGHV未突变者占62.8%，伴del(17p)和/或TP53突变者占38.1%，存在BTK突变者占25.5%。

疗效结果

截至2025年2月7日，中位随访14.4个月。IRC评估的ORR达76.0%，完全缓解（CR）率为19.0%，中位至缓解时间为3.7个月。在高危亚组中，索托克拉同样表现出稳定高效的缓解率：IGHV未突变患者ORR为74.1%，伴del(17p)和/或TP53突变患者为70.3%，BTK突变患者为72.0%。这提示索托克拉可为携带不良预后标志物的患者带来新的治疗希望。

深度缓解方面，最佳外周血uMRD4（10⁻⁴灵敏度）率达到49.0%，中位至uMRD4时间为5.8个月。中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期均尚未达到，提示长期生存获益值得期待。

安全性结果

常见不良事件（发生率≥30%）包括中性粒细胞计数降低（54.0%）、血小板计数降低（41.0%）、贫血（33.0%）、高尿酸血症（33.0%）和白细胞计数降低（30.0%）。≥3级不良事件发生率为61.0%，其中发生率≥10%的包括中性粒细胞计数降低（33.0%）、肺炎（17.0%）、血小板计数降低（11.0%）和白细胞计数降低（10.0%）。

肿瘤溶解综合征（TLS）管理良好：未发生临床TLS，实验室TLS发生率为4.0%（均为3级），中位3.5天内缓解，未导致治疗中断或死亡。因不良事件导致剂量降低的比例为5.0%，治疗中止比例为6.0%，显示良好的治疗依从性。5例患者（5.0%）死于治疗期间出现的不良事件，经研究者判断均与治疗无关。

专家点评

陈丽教授指出，BGB-11417-202研究对中国BTKi经治CLL/SLL的治疗实践具有重要价值。首先，研究纳入的人群极高危且真实世界特征明显，索托克拉单药仍取得76.0%的ORR和19.0%的CR率，各高危亚组均见明确缓解，为BTKi进展后选择极为有限的患者提供了亟需的循证依据。

其次，索托克拉的结构优化带来了显著的安全性优势。其BCL-2/BCL-XL选择性比达1:2000，是维奈克拉的6倍，降低了血小板减少等脱靶毒性；半衰期约5小时，远短于维奈克拉的26小时，避免药物蓄积，降低TLS风险。研究中未发生临床TLS，≥3级血小板减少发生率仅11.0%，剂量降低和治疗中断率低至5.0%和6.0%。

再者，49.0%的uMRD4阴性率为CLL/SLL治疗从“无限期治疗”向“固定疗程”模式转型提供了有力数据支持。最后，索托克拉兼具深度缓解与良好耐受性，有望成为中国R/R CLL/SLL患者长期应用的新一代优选方案。

作为百济神州自主研发的1类新药，索托克拉的研发与临床研究立足中国患者群体，充分反映了高危人群的治疗获益，为中国CLL/SLL治疗指南的更新提供了高质量的本土证据。其获批标志着新一代BCL2抑制剂正式进入中国临床实践，将实质性改善CLL/SLL患者的治疗可及性与长期预后。

专家简历

陈丽

教授，医学博士，硕士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师
中国医学救援协会血液学分会常务委员
上海市医学会输血专科分会青年委员
上海市中西医结合学会血液病专业委员会委员
主持及参与多项国家自然科学基金，市卫健委科研项目，国家高技术研究发展计划（863计划）
获2019年度高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖）二等奖

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-wangr