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2026 ASCO | 从分子亚型到全程管理，芦比替定IMforte研究2项更新亮相ASCO引发关注

06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年5月29日至6月2日，2026年度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大召开。会中，芦比替定的III期IMforte研究公布了2项更新结果^[1,2]。这项全球、开放标签、随机对照III期临床研究旨在评估接受阿替利珠单抗联合卡铂及依托泊苷诱导治疗后疾病未进展且ECOG评分维持在0/1的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，接受芦比替定联合阿替利珠单抗或阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效和安全性。

此前，该研究公布的结果已经显示了芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药在无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）方面的双重获益。本次更新结果则再次体现了肺癌领域对该维持治疗模式的关注。

芦比替定联合免疫一线维持治疗：PFS与OS双重改善，新模式方案成功写入指南

IMforte研究是一项随机、开放标签、III期临床试验，此前研究公布的全球人群核心数据显示^[3]，研究成功达到了预设的PFS和OS双主要终点。与阿替利珠单抗单药维持相比，芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗显著延长了维持期PFS（中位PFS：5.4个月vs. 2.1个月，HR=0.54，p<0.0001）和OS（中位OS：13.2个月vs. 10.6个月，HR=0.73，p=0.0174）。该结果显示芦比替定联合阿替利珠单抗的维持治疗模式，不仅有效推迟了疾病的进展时间，更为患者带来长期的生存获益。

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）中该研究的更新结果显示了芦比替定联合阿替利珠单抗在亚洲人群中的一致获益^[4]。此次更新中亚洲亚组分析数据显示，芦比替定联合阿替利珠单抗组的维持期中位PFS达到了6.3个月，对比阿替利珠单抗单药组（1.8个月）降低了52%的疾病进展或死亡风险（HR 0.48），中位OS也达到了16.5个月，对比降低了19%的死亡风险（HR 0.81）。

2026年欧洲肺癌大会（ELCC）的更新数据中^[5]，应用秩保持结构失效时间模型（RPSFT）校正了二线转入芦比替定治疗而带来的总生存期潜在偏倚，结果显示，芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药，OS获益优势更为明显，HR降低至0.68，即对比降低了32%的死亡风险。这更加提示芦比替定联合阿替利珠单抗的一线维持治疗为患者带来的获益可以切实转化为长期的生存获益，该获益并非仅由后续治疗不均衡所驱动，而是真实、稳固的维持治疗效应。目前，基于牢固的循证医学证据，在2026年更新的《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2026年版）》中^[6]，阿替利珠单抗联合依托泊苷+卡铂4周期诱导治疗后，芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗方案被列为ES-SCLC一线治疗II级推荐，证据等级为1A类，充分肯定了该方案的临床价值。在《NCCN小细胞肺癌临床实践指南》中，该维持治疗方案同样获得推荐^[7]。

2026 ASCO两项核心更新：分子亚型相关性分析与Q-TWiST分析引发关注

本届ASCO年会公布了IMforte研究两项受到高度关注的数据更新。其中，基于转录组的分子亚型与临床结局相关性分析入选快速口头报告专场，无症状或无毒性生活质量调整时间（Q-TWiST）分析也以壁报形式呈现，两项研究在本次ASCO年会中均引发关注，从不同角度彰显出该维持模式的重要临床价值。

分子亚型分析通过RNAseq技术对意向治疗人群中的303例受试者获取了诱导治疗前的可评估样本，并进行了分子亚型分类^[1]。结果显示，其中34.3%为SCLC-A型，29.4%为SCLC-N型，15.2%为SCLC-I-NE型，21.1%为SCLC-I-non-NE，该分布情况与此前IMpower133研究中的分布情况类似。无论患者的分子亚型如何，芦比替定联合阿替利珠单抗均对比阿替利珠单抗单药展现出更长的PFS（由IRF评估）和OS。神经内分泌（NE）亚型与非神经内分泌（non-NE）亚型的IRF-PFS和OS获益相当。

在阿替利珠单抗单药组中，高TAM/高T-eff受试者的IRF-PFS和OS短于低TAM /高T-eff受试者，提示TAM可能是导致对阿替利珠单抗耐药的因素。而在高TAM/高T-eff受试者中，观察到芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药的明显获益趋势（OS HR 0.56；PFS HR 0.64），提示加用芦比替定可能克服TAM介导的阿替利珠单抗耐药。另外，无论基线（诱导治疗前）肿瘤SLFN11表达水平如何，对比单独使用阿替利珠单抗，芦比替定联合阿替利珠单抗均观察到临床获益。该研究结果显示，芦比替定联合PD-L1抑制剂的维持治疗策略，能够有效克服小细胞肺癌不同分子驱动下的耐药异质性，为广泛的患者群体带来持续获益。该分析将为未来SCLC的精准化治疗提供方向参考。

另一项研究则为量化联合方案对患者生存质量的影响^[2]，研究者采用生存质量调整的无症状或无毒性时间（Q-TWiST），将生存时间分为发生≥3级不良事件的“毒性时间”（TOX）、疾病进展后的“进展时间”（REL）以及无毒性且未进展的“高质量生存时间”（TWiST）。分析结果揭示，芦比替定联合阿替利珠单抗相较于阿替利珠单抗单药维持，TWiST平均持续时间更长（9.8个月vs. 6.4个月），TOX时间更长（0.7个月 vs. 0.3个月），REL时间更短（4.4个月 vs. 6.1个月）。总体看来，芦比替定联合阿替利珠单抗组对比阿替利珠单抗单药组的平均Q-TWiST时间更长（12.2个月 vs. 10.2个月）。该结果有力提示，芦比替定联合免疫维持治疗在带来PFS和OS双重改善的同时，可为患者赢得更多有质量的生存时间，体现出兼顾疗效与安全性的双重优势。

未来IMforte模式将造福更多患者，精准化与一线维持治疗持续优化

IMforte研究所确立的化疗联合免疫诱导后芦比替定联合免疫维持治疗模式，通过在一线诱导缓解或疾病稳定后的联合维持治疗，深度强化肿瘤控制深度和持久性，进一步为ES-SCLC患者带来了更长期的高质量生存。如今，这一高级别循证依据支撑的维持治疗模式已经写入临床指南，未来其将有望为更多患者带来获益。同样，我们也期待更多临床探索能够持续优化维持治疗模式，最终为全球ES-SCLC患者带来更好的治疗结局。

参考文献

[1] Luis Paz-Ares, et al. Transcriptomic analyses of molecular subsets and correlations with clinical outcomes from the phase 3 IMforte study of lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) maintenance treatment (Tx) in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8014)
[2] Hossein Borghaei, et al. IMforte: Quality-adjusted time without symptoms or toxicity (Q-TWiST) analysis of first-line maintenance (1Lm) treatment (Tx) with lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) vs atezo in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8086)
[3] Paz-Ares L, Borghaei H, Liu S et al. Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2025; 405, 2129-2143
[4] Yaewon Yang, Ki Hyeong Lee, Martin Reck, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): IMforte Asia subgroup results. 2025 ESMO Asia Abstract 980MO.
[5] Yuanbin Chen, Luis Paz-Ares, Hossein Borghaei, et al. IMforte: Subsequent Treatment Following First-Line Maintenance With Lurbinectedin + Atezolizumab or Atezolizumab in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC). 2026 ELCC. Abstract 423P.
[6] CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2026年版）
[7] NCCN小细胞肺癌临床实践指南（2026.v2）

责任编辑：Nydia
排版编辑：TanRongbing