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2026 ASCO | 向茜茜教授:靶向CD8脂质纳米颗粒体内CAR-T首个人体研究,破解传统CAR-T临床应用痛点,扩展CAR-T应用场景

06月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在复发/难治性B细胞淋巴瘤治疗中取得了突破性疗效,但传统体外制备模式存在流程复杂、成本高昂、制备周期长、需清淋预处理等瓶颈,严重限制了患者的可及性。2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)张曦教授团队公布了“利用靶向CD8脂质纳米颗粒平台体内生成CAR-T细胞的首次人体试验”结果,为CAR-T技术的普惠化应用提供了新的探索方向。基于此,【肿瘤资讯】特邀张曦教授团队成员向茜茜教授对该项研究进行深入解读。

向茜茜
副主任医师

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心  淋巴肿瘤科 副主任医师

中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专委会 委员
中国抗癌协会(CACA)血液肿瘤整合康复专业委员会 委员
CACA中国血液专科联盟中国惰性淋巴瘤协作组 副组长
CACA套细胞淋巴瘤工作组、慢性淋巴细胞白血病青年工作组  委员
重庆市医学会第二届“四库合一”专家库成员
重庆市医学会血液专委会 淋巴瘤学组 /骨髓瘤学组 委员
重庆市中西医结合学会淋巴肿瘤专委会 常委
重庆市医药生物技术协会肿瘤临床试验专委会 常委
主持及参与多项国家级、省部级课题,牵头及参与多个淋巴肿瘤临床研究;长期从事淋巴肿瘤的基础及临床研究。

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立足临床现实痛点,探寻体内CAR-T研发初心

向茜茜教授:在临床工作中,体外CAR-T细胞疗法虽为复发/难治性B细胞淋巴瘤带来突破性疗效,成为该领域里程碑式治疗手段,但长期落地应用仍存在多重难以规避的短板,这也是张曦教授团队着手研发靶向CD8脂质纳米颗粒体内CAR-T技术的核心原因。

首先,商业化体外CAR-T制备流程繁琐,需单独采集患者自体淋巴细胞,体外生产周期约3周,且制备存在失败风险;同时药物治疗费用高昂,动辄上百万的治疗成本,让经济欠发达地区大量患者无力承担。其次,患者接受CAR-T回输前必须进行清淋预处理化疗,很多晚期、身体状态差、疾病快速进展、多线治疗后体质衰竭的患者,无法耐受预处理,最终错失宝贵的治疗机会。为突破体外CAR-T周期长、价格昂贵、预处理门槛高、可及性受限等临床瓶颈,我们团队开展了靶向CD8脂质纳米颗粒平台的体内CAR-T研究,以此拓宽CAR-T疗法的适用边界。

首个人体试验数据出炉,体内CAR-T实现多重技术突破

向茜茜教授:本次ASCO披露的数据显示,这项靶向CD8脂质纳米颗粒平台生成的体内CAR-T首次人体试验,虽然随访数据仍在积累,但已展现出较为积极的临床意义,在技术层面也取得了一定突破。

从安全性来看,4例淋巴瘤患者接受了多剂次给药治疗,无需清淋预处理。治疗相关不良事件方面,除淋巴细胞计数下降外,不良事件多为1~2级,整体毒性和安全性可控。在CAR-T治疗中备受关注的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)以及输注反应方面,仅1例患者出现1级CRS反应,未出现ICANS及相关输注反应,安全性表现良好。

疗效方面,1例套细胞淋巴瘤(MCL)患者达到完全缓解,1例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者达到部分缓解,1例患者为疾病稳定,1例患者疾病进展。初步证明了体内原位生成CAR-T细胞的抗肿瘤活性,也验证了该项技术在人体试验中的可行性。

相较于传统体外制备CAR-T,这项体内CAR-T技术实现了以下几方面突破:

第一,安全性数据显著提升。从人体试验结果来看,未发现高级别不良事件,包括未出现3~4级CRS及ICANS,也未出现输注反应,CRS仅为1级,所有不良事件以低级别为主,大幅降低了治疗相关风险,更适合真实世界中体弱、耐受性差、多线治疗后虚弱的患者。

第二,无需清淋预处理。传统体外CAR-T依赖清淋预处理为CAR-T增殖创造条件,而该技术无需清淋即可发挥疗效,简化了治疗流程,进一步扩大了CAR-T疗法的临床应用场景,是提升患者可及性的重要途径。

第三,给药灵活性高。除疗效和安全性初步得到验证外,该技术无需清淋即可多次给药,给药方式较为灵活。我们后续也在监测抗体的出现情况,为后续多次给药模式及剂量优化、提升疗效提供了较为灵活的空间。

技术前景广阔,多方向布局推动疗法普惠落地

向茜茜教授:目前国内也有部分中心在开展体内CAR-T相关研究,不同中心纳入的患者和适应症存在差异,临床应用场景较为多元。我们这项技术在B细胞淋巴瘤传统适应症的基础上,还有望在更广泛的血液肿瘤领域进行探索。其核心临床价值在于破解了传统体外CAR-T可及性低、安全性不足的痛点。无需清淋、毒性较低、治疗流程简便,使许多无法耐受传统CAR-T的患者获得了治疗机会,有望推动CAR-T疗法向普惠化方向发展,甚至为B细胞淋巴瘤治疗格局带来多种优化可能。

基于现有成果,我们团队后续研究规划主要分为两大板块:第一,扩大样本量、延长随访时间,进一步验证技术的安全性和疗效稳定性,完善给药方案,优化靶向递送效率;第二,拓展应用场景。除B细胞淋巴瘤外,我们也在探索该技术在其他免疫疾病中的应用,如免疫性血小板减少症(ITP)、自身免疫性溶血性贫血、结缔组织病如系统性红斑狼疮等,持续优化脂质纳米递送系统,提升体内CAR-T的生成效率和持久性,将这项技术推向更广泛的临床应用,惠及更多患者,特别是在普惠化和临床应用广泛化方面进行推广。

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda


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