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刘波教授：斯鲁利单抗独特双重机制助力疗效跃迁，实力开启胃癌围术期免疫治疗新篇章

06月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，胃癌围术期领域ASTRUM-006 III期研究阳性结果重磅首发，备受瞩目。该研究创新性地筛选PD-L1 CPS≥5的免疫治疗优势人群，在辅助治疗阶段率先实现术后“去化疗”的维持模式，颇具亮点。结果显示，斯鲁利单抗联合SOX方案围术期治疗局部进展期胃癌，成功达到无事件生存期（EFS）主要终点，且病理完全缓解（pCR）率较对照组提升3倍以上。基于此项突破性数据，该适应症已进入上市倒计时，标志着我国胃癌围术期免疫治疗新时代即将开启。

那么，斯鲁利单抗方案为何能够脱颖而出、实现疗效跃迁？【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院刘波教授深度解析其背后的独特作用机制，从源头揭示这一突破性疗效的分子基础与临床获益转化。

刘波教授

主任、主任医师、硕士生导师

山东省肿瘤医院消化内科三病区主任、主任医师、硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会副主委、候任主委
CSCO 肿瘤营养专委会副主委
中国麻醉药品协会缓和医疗专委会副主委
中华医学会疼痛学分会癌痛学组副组长
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗、肿瘤支持治疗、肿瘤营养治疗、多原发及不明原发肿瘤专委会常委
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文关怀委员会常委
CSCO 结直肠癌、肿瘤支持与康复治疗、胆道肿瘤、胰腺癌常委
CSCO胃癌、食管癌专家委员会委员
山东省医学会食管癌、肺癌多学科联合委员会副主席兼学术委员会主委
山东省中医药学会肿瘤免疫治疗分会主委
山东省医院协会肿瘤精准治疗分会主委
山东省医学会姑息医学分会第一、第二届主委
山东省医学会神经内分泌肿瘤多学科联合委员会副主委
山东省预防医学会肿瘤预防分会副主委
山东省抗癌协会临床肿瘤协作分会、肿瘤心理分会、癌症康复与姑息分会副主委

点击观看刘波教授访谈视频

胃癌化疗瓶颈亟待突破，斯鲁利单抗独特机制助力疗效跃迁

刘波教授：胃癌作为我国高发、高致死性恶性肿瘤，疾病负担沉重，且具备鲜明的本土流行病学特征：相较于欧美人群，我国胃癌患者早期筛查率偏低，超半数患者初诊时即处于局部进展期，肿瘤浸润深、淋巴结转移负荷重、腹膜侵犯风险高。长期以来，局部进展期胃癌面临三大核心临床困境：术前分期晚、根治切除难度大、术后复发率居高不下、长期生存提升进入瓶颈期。既往以传统化疗为主导的围术期治疗模式（包括SOX、FLOT等方案），历经数十年优化迭代，疗效已触及平台天花板，即便完成规范手术与辅助化疗，仍有大量患者因微小残留、隐匿转移出现术后复发，远期生存获益难以突破。

随着免疫治疗的不断发展，肿瘤治疗应是在MDT框架下开展的规范诊疗，以实现外科手术、放疗、化疗、靶免治疗等多手段的强强联合。近年来，中国原研药物研发和探索高速推进，以PD-1抑制剂为核心的治疗方案，彻底改写了实体肿瘤的治疗格局。而ASTRUM-006 III期研究的重磅阳性结果及其术后“去化疗”的创新维持治疗模式，更是标志性地开启了我国局部进展期胃癌围术期免疫治疗的全新时代。在众多PD-1抑制剂中，斯鲁利单抗能够脱颖而出，稳固确立围术期治疗的基石药物地位，并非单纯依靠临床数据，根源在于其拥有独特、可解释、可高效转化为临床获益的差异化核心作用机制，真正实现了从机制创新到疗效跃迁的闭环落地。

斯鲁利单抗强内吞机制：深度解除免疫抑制，为外科高质量根治创造优质条件

刘波教授：从肿瘤免疫底层逻辑来看，PD-1是T细胞表面关键的免疫抑制受体，是肿瘤实现免疫逃逸的核心“分子刹车”。肿瘤细胞通过配体与PD-1结合，直接抑制T细胞活化、增殖与细胞毒杀伤功能，让机体免疫系统无法有效清除肿瘤病灶。

从作用机制来看，斯鲁利单抗的PD-1内吞效应具有明确的临床转化逻辑。研究显示，相较于多种其他PD-1抑制剂，斯鲁利单抗可更早诱导更强的PD-1内吞。这意味着T细胞表面的抑制性受体被快速从膜上清除，这是更为彻底的免疫抑制解除方式。PD-1受体数量的持续减少，使T细胞在肿瘤微环境中面对肿瘤细胞PD-L1的再次挑衅时，具备更持久的抗肿瘤能力。落到围术期新辅助治疗的核心目标——缩瘤降期、提高R0切除率、降低手术风险，该机制的临床价值尤为突出。

斯鲁利单抗联合SOX新辅助方案的II期研究显示，R0切除率达100%，T分期降期率72.73%；ASTRUM-006 III期研究数据进一步证实，pCR率达到单纯化疗对照组的3倍以上。该研究的数据于2026 ASCO年会上公布，值得大家关注。

高肿瘤退缩、高病理降期、高pCR率，直接降低切缘阳性、淋巴结残留、脉管侵犯风险，显著降低手术难度、提升根治彻底性。尤其针对T4期、浆膜外侵犯、多站淋巴结转移等传统方案难以根治的高危人群，机制带来的疗效跃升，直接决定患者能否实现真正意义上的R0根治，为外科手术筑牢疗效基础，显著改善高危患者的生存预后。

斯鲁利单抗减少PD-1与CD28顺式作用、保护共刺激信号：清除微小转移，筑牢术后长生存屏障

刘波教授：临床实践中我们深刻体会到：局部进展期胃癌术后高复发，核心并非手术切除不彻底，而是术前已存在的循环肿瘤细胞与全身微小转移灶。外科手术可以清除肉眼可见的原发灶与区域淋巴结，但无法清除隐匿于血液、腹腔、淋巴系统的微小病灶，而这正是术后腹膜转移、远处复发的主要元凶。因此，围术期治疗的核心使命，不仅是术前缩瘤，更在于清除微小残留、建立全身长效免疫监视。

斯鲁利单抗第二大核心差异化机制，是有效减少PD-1与CD28的顺式相互作用，完整保留CD28共刺激信号通路。CD28是T细胞活化的关键共刺激分子，相当于T细胞的“功能油门”；CD28作为T细胞最关键的共刺激分子，其信号通路的完整性决定了T细胞能否从激活走向持续扩增。

斯鲁利单抗实现了“松刹车、稳油门”的双重精准调控：既深度解除PD-1免疫抑制，又完整保护CD28共刺激信号，推动T细胞持续增殖、分化，形成长效免疫记忆细胞。

围术期是免疫治疗的黄金窗口期：手术创伤会引发一过性全身免疫抑制，微小病灶极易定植增殖。斯鲁利单抗可在术前建立全身免疫监视网络，术中、术后持续维持免疫细胞活性，快速修复手术带来的免疫损伤，精准清除隐匿微小残留，从源头降低腹膜转移与远处转移风险。

ASTRUM-006研究成功达到EFS主要终点，正是该机制临床获益的最权威循证验证，清晰印证：机制领先→疗效领先→生存获益领先。

斯鲁利单抗双重机制赋能全周期获益，重塑胃癌围术期治疗新格局

刘波教授：斯鲁利单抗依托PD-1强效内吞+可降低CD28的去磷酸化通路两大独特机制，实现了更彻底、更持久、更稳定的全身免疫激活。

在术前新辅助阶段，实现高效缩瘤降期，优化局部病灶负荷，为外科高质量R0根治创造最优条件，并实现了术后“去化疗”的维持治疗模式；在围术期全程，构建全身长效免疫监视，清除微小残留、阻断复发转移，守护患者远期生存。真正完成术前缩瘤、术中根治、术后防复发的全周期获益闭环，破解了传统化疗疗效瓶颈，解决了局部进展期胃癌“易复发、难根治、生存差”的临床痛点。

以机制创新驱动临床突破，以硬核循证支撑临床实践，斯鲁利单抗稳固确立了局部进展期胃癌围术期免疫治疗的基石地位，为我国胃癌精准化、个体化围术期治疗开辟了全新路径，也为广大患者带来更长生存、更高根治率的新希望。

未来，我们也将持续开展机制探索与真实世界研究，进一步优化治疗策略，惠及更多胃癌患者，实现生存和生活质量的双获益！

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Carol